骨化三醇药用价值的临床探讨

骨化三醇药用价值的临床探讨

邢海宁杨璐费群

邢海宁杨璐费群（黑龙江省医院150000）

【中图分类号】R969【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2013）09-0144-01

【摘要】目的讨论骨化三醇药用价值研究。方法查阅文献资料并结合个人经验进行归纳总结。结论本品是维生素1α，25-D3的一种最重要的活性代谢物。

【关键词】骨化三醇药用价值研究

[其他名称]1α，25-二羟基维生素D3，1α，25-二羟胆钙化醇，钙三醇，罗钙全，溉纯，三羟维D3，1α，25-DihydroxyvitaminD3，Rocaltorl。

[性状]白色结晶粉末；对光和空气敏感。微溶于甲醇、乙醇、乙酸乙酯。Tm为111～115℃。

[药理作用]本品是维生素1α，25-D3的一种最重要的活性代谢物。此代谢物通常是在肾脏内形成的。近年来发现肾外也可以生成钙三醇，已证实胎盘、单核细胞、巨噬细胞、肿瘤细胞上清液、结节病病人淋巴结和角朊细胞均在1α羟化酶而能产生钙三醇。钙三醇的前体是25-羟基胆钙化醇(阿法肌化醇)。本品具有促使小肠吸收钙并调节骨质中无机盐转运等作用。在有明显的肾功能不全的病人，特别是需要长期血液透析者，内源性钙三醇合成会大幅度地降低，甚至几乎停止合成，因而导致肾性骨营养不良。口服本品能使肠正常吸收钙，因而可纠正低血钙，减轻骨与肌肉的疼痛，使已增高的血浆碱性磷酸酶降低或趋于正常，降低已增高的血浆甲状旁腺浓度而使之趋于正常，从而促进骨质矿化。本品还有加速骨骼胶原成熟的作用。近年来还发现其对细胞的增殖、分化以及对免疫系统都有重要的作用，国外已开始作为一种新的免疫调节激素应用于临床。

[体内过程]口服吸收迅速，血浆药物浓度达峰时间为3～6h，7h后尿钙水平会增加，生物反应与剂量有关，血浆半衰期3.5～6h。经代谢后由胆汁及尿液中排泄。

[适应证]用于慢性肾功能衰竭病人的肾性骨营养不良，特别是需要长期血液透析的病人。手术后自发性及假性甲状旁腺机能减退。维生素D3依赖性佝偻病以及血磷酸盐过少维生素D抗性佝偻病。近年来还用于治疗银屑病等皮肤病的治疗。

[用法用量]口服本品的最适日剂量应根据每个病人血浆钙的水平仔细地予以确定。首次剂量是一日0.25μg。如病人的血浆钙浓度正常或略低，则隔日给予0.25μg已足够。如果在2～4wk内，病情及生化指标等方面均无明显的改善，可在2～4wk的间期内把日剂量增加到0.5μg。在此期间至少2次测定血钙浓度，随时调整剂量。大部分病人在剂量为一日0.5～1.0μg的范围内有良好反应。日剂量为5μg或以上，必须倍加小心(一周需2次测定血浆钙和磷酸盐的浓度并进行临床观察)。

给予足量的钙制剂(成人的一日剂量为0.8～1.0g)是本品发挥最佳疗效的一个先决条件。如有需要，可再给予额外的钙片，但是易发生高血钙的病人须控制钙用量。

当最适剂量确定后，血浆钙的浓度也必须一日复查1次。一旦血浆钙浓度比正常值高出0.25mmol/L，此时剂量必须大大减低或停止治疗直到血钙正常为止。如服用其他的钙制剂也应停止，这对于促使血浆钙恢复正常水平是有好处的。在此期间血浆钙及磷酸盐的浓度必须逐日测定，当血浆钙水平恢复正常后，可继续治疗，一日剂量应比前次剂量低0.25μg。

[不良反应]如果剂量不超出许可范围，本品没有不良反应。由于本品具有维生素D的作用，因此其不良反应类似维生素D过量的反应，如食欲不振、呕吐、腹泻、软组织异常、多尿、蛋白尿及高血钙综合征或钙中毒(这取决于高血钙的维持时间及严重程度)。用药过量可导致眩晕、恶心、呕吐、腹痛、肌无力、精神紊乱、烦渴、多尿、骨痛、肾结石、肾钙质沉着、心律失常等症状，由于本品的血浆半衰期短，因此在减量或停药后的几天内，血浆钙即可恢复正常，和用维生素D或其衍生物治疗相比，本品血浆钙恢复正常的时间要快得多。

[临床评介]在本品双盲对照试验中，187例慢性肾功能不全、血液透析病人以阿法骨化醇为对照，进行临床观察，结果表明二者有效性、安全性等方面均无差异。剂量为阿法骨化醇的一半时，有同样的疗效。

应用1g含本品15μg的凡士林软膏，外用，一日1次，90%的银屑病人于4wk内有显著改善。

[禁忌证]凡与高血钙有关的疾病禁用。孕妇、儿童慎用。

[注意事项]由于本品能影响肠、肾与骨内磷酸盐的运转，因此凡同时服用与磷酸盐结合的药物，其剂量必须根据血浆磷酸盐的浓度加以调节。如同时发生高血钙与血磷酸盐过多病人会发生软组织钙化，这可以通过X线摄片显示。肾功能正常病人服用本品，应多给予液体补充，以免脱水。用药期间应定期监测血钙、磷浓度。

[药物相互作用]本品是维生素D3的重要代谢产物之一，因此不能同时给予维生素D制剂及其衍生物(例如二氢速甾醇)。如同时服巴比妥类药物或抗惊厥剂，会加速本品代谢，需要根据血钙磷浓度调整增加剂量。在服用本品时，不应同时服用含镁的制剂，以免引起高血镁症。

参考文献

[1]朱海文.常用药物的不良反应及临床应用的注意事项[J].南京部队医药,2001年05期.