他汀类药物治疗脑卒中的研究进展

他汀类药物治疗脑卒中的研究进展

蔡秋伶1杨益铁2

1南宁市中医医院，广西南宁530001

2广西百色市田阳县田州镇卫生院533000

【摘要】脑卒中是一种常见的脑血管疾病，该疾病在一定程度上对患者的身心健康造成威胁。疾病有着病死率高，易反复等特征。他汀类药物可以全面在降低脑卒中病患血脂水平，进而起到保护脑组织以及血管的效果。结合实际情况，本文首先介绍了脑卒中疾病特征以及引发机制。后概括了他汀类药物的药理特点和种类以及治疗脑卒中疾病的作用机制，旨意为相关研究人员提供参考资料。

【关键词】他汀类；脑卒中；作用机制；研究进展

脑卒中是一种常见病，多发病。和以往相比，该疾病的发生率显著上升。在疾病治疗方面，降脂治疗有着不可撼动的地位，其作用已经被人们所重视【1】。他汀类药物可以显著改善病血脂水平，另外其也有保护血管和脑神经的效果[2]。在上世纪70年代，国外学者证实他汀类制剂可以显著抑制HMG-CoA还原酶活性[3]。其成为了继降压药以及阿司匹林后预防和治疗心脑血管疾病的重要方式。除了具有调节血脂效果外，他汀类制剂还能够在一定程度上提升患者的血管内皮能力，减少平滑肌细胞增殖速度，提升粥样硬化斑块内胶原蛋白比例等等。

1.脑卒中疾病相关介绍

脑卒中也被称之为“脑血管意外”“中风”。为急性脑血管疾病。脑卒中的发生原因为：脑血管突发性破裂，引起大脑组织受损，其中包含出血性卒中以及缺血性卒中，后者发生率高于前者。若椎动脉和颈内动脉发生闭塞，会引起该疾病发生[4]。40岁以上者为好发群体。男性人数多于女性，该疾病死亡率较高。是引起人类死亡和残疾的主要原因[5]。

不同类型的脑卒中，治疗方式也存在较大差异。当前尚缺少有效治疗手段，预防被认为是最可靠的治疗措施。高血压为引起该疾病发生的主要可控因素，合理控制患者血压，对于疾病控制和治疗来讲，意义重大。

2.他汀类药物的药理特点和种类

当前，临床上常用的他汀类药物包含辛伐他汀、洛伐他汀、氟伐他汀以及阿托伐他汀等。吸收最完全的药物为氟伐他汀，接近100.00%。其到达峰值时间和半衰期用时最短，分别为0.6h以及0.5h，与之相比，洛伐他汀的峰值时间和半衰期用时较长，为2-4h和3h。辛伐他汀治疗脑卒中效果最好。该门类药物和HMG-CoA还原酶起到竞争性机制，在降低肝细胞内胆固醇生物合成速度，在此同时反射性引起细胞膜表面LDL受体表达量增加，提升血浆清除LDL速度[6]。由此可见，使用他汀类制剂，能够全面清除机体内LDL-C和胆固醇，提升HDL-C含量。

3.他汀类药物治疗脑卒中的相关机制

3.1降压效果

当DBP每下降2mmHg时，脑卒中发生危险就会降低15%。有一项调查证实[7]，对于之前没有使用过降压药物的高胆固醇血症/高血压患者，使用他汀类药物接受治疗，可以起到降低血压的效果。但对于LIPID数据研究证实[8]，在研究期间内，病患血压会出现回升情况，虽说受试者的血压依旧在正常到偏高值范围内。另有研究证实，和高血压患者相比，血压正常者罹患脑卒中的相对危险性会降低22%[9]。

3.2抗血栓效果

急性缺血性脑卒中的发生和进展与凝血酶原-抗凝血酶原III复合体，I型纤溶酶原激活抑制因子等促血栓形成标记物上升存在相关性。有学者指出，使用他汀类药物后，受试者的平滑肌细胞以及血管内皮细胞PAI-1合成量降低[10]，在一定程度上提升了组织型纤溶酶原激活剂活性水平。其可能经过调节纤溶平衡，加速斑块破裂是纤溶降低而抑制血栓形成。在发生缺血性脑损伤时，聚集性提升[11]。使用他汀类药物可以提升血管内皮细胞溶解蛋白活力，抑制血小板活性发挥，进而起到抗血栓效果。

3.3改善脑血管舒缩功能

脑卒中患者小血管会发生病理性改变，而血脂异常在该病理过程中起到了决定性作用。对患者使用他汀类药物，可在一定程度上改善脑部血管舒张和收缩功能。在腔隙性小动脉病理改变过程中，氧化型LDL胆固醇以及内皮功能之间存在相互性作用[12]。内皮功能决定了血管舒张和收缩能力。在小血管病变过程中，患者内皮功能发生变化。有文献指出[13]，造成这种现象发生的原因可能和血管痉挛存在关联性，另外和NO通路障碍也有关。他汀类药物有着多效性特点，和内皮功能可以发生相互作用，进而实现对微动脉血管舒张以及收缩功能的调节，该作用在心绞痛患者的冠脉循环中已经有所体现。

3.4抗炎作用

大脑缺血前后，会表现出炎症反应。这主要体现在如下三个方面：第一，动脉粥样硬化属于慢性炎性发展过程。第二，外周发生炎症以及中枢神经系统受到炎症侵袭，也是引发大脑缺血的危险性因素。第三，炎症会增加缺血性脑卒中严重程度[14]。他汀类药物有着显著抗炎效果，药物作用机制可能为：对脑缺血-再灌注损伤造成的炎症反应加以抑制。例如下调C反应蛋白，减少粘附因子数量，进而降低白细胞浸润程度，缓解患者神经功能受损程度。

3.5神经保护作用

有研究证实，对于脑卒中患者，使用他汀类药物加以治疗[15]，可以降低大脑内因动脉阻塞引致的大脑缺血模型梗死面，降低与卒中有关的疾病发生率。且药物作用的发挥和机体内胆固醇水平无显著相关性。对于血浆胆固醇水符合标准的动物实验模型使用洛伐他汀以及辛伐他汀处理之后14d之后，其大脑内动脉线栓闭塞2h后梗死面积显著缩小[16]，缩小程度为30%以上[17-18]。出现这种情况的原因可能和他汀类药物治疗缺血性脑卒中时，上调内皮细胞型NO合成酶，提升血管内皮细胞总数，积极发挥抗氧化损伤效果。

左旋精氨酸可以提升NO生成量，进而提高缺血半暗带血流灌注。虽说当前他汀类药物对胆固醇和NO机制起到了一定作用，但依旧需要进一步研究证实[19-20]。

4.小结

综上所述，他汀类药物有着多效性特征，且当前所知的该门类药物非降脂类作用大多数似乎有益，但值得说明的是，将其应用于脑卒中疾病治疗中依旧存在很多问题，比如说：使用他汀类药物的时间，降低LDL-C的最佳剂量以及最适合使用人群等等。迄今为止，仅建议对于合并脑卒中危险因素者使用他汀类制剂。虽说当前临床上也有获益证据对药物使用方面加以支持，但并不推荐正常人群使用他汀类药物预防脑卒中，且该门类药物对机体新生血管形成作用尚存在争议，甚至有人怀疑使用他汀类药物是否会引起癌症，因此，需要警惕他汀类药物的某些非降脂作用存在害处，这一点仍旧需要进一步探究。

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