齐拉西酮与利培酮治疗精神分裂症

齐拉西酮与利培酮治疗精神分裂症

杨勇超

杨勇超（河南郑州市第八人民医院450006）

【中图分类号】R749.05【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2011)18-0026-02

【摘要】目的比较齐拉西酮与利培酮治疗首发精神分裂症的疗效及不良反应。方法将符合CCMD-3精神分裂症的诊断标准160例患者随机进入齐拉西酮组或利培酮组接受治疗，分别在治疗0、1、2、4、6、8周评定PANSS和TESS量表，在0、4、8周检查心电图和肝功能。结果齐拉西酮与利培酮疗效相当，齐拉西酮能迅速控制精神症状，产生不良反应小。结论齐拉西酮对首发精神分裂症治疗安全有效。

【关键词】精神分裂症齐拉西酮利培酮

齐拉西酮是新型抗精神病药物，对精神分裂症阳性、阴性症状均有显著效果。为验证齐拉西酮的疗效及安全性，我们对160例住院精神分裂症患者以齐拉西酮或利培酮治疗，并与利培酮相比较。

1对象与方法

1.1对象

我院2009年3月～2010年3月首次发病住院病人，入组标准：符合CCMD—3精神分裂症的诊断标准；性别不限，年龄18—48岁，病程＜1年，入组时PANSS≥60分，无抗精神病药物治疗史；排除标准:妊娠、哺乳期妇女；癫痫、心、肝、肾脏疾病；代谢性疾病及血液系统疾病；酒精、药物依赖。符合标准病人共120例，随机分成齐拉西酮和利培酮组。其中齐拉酮组男性42例，女性21例，平均年龄（27.3±7.6）岁，平均病程（10.5±12.0）日；利培酮组男性40例，女性17例，平均年龄（28.5±9.1）岁，平均病程（11.7±13.1）日，两组男女之比，平均年龄、平均病程经检验无统计学差异（P＞0.05）。

1.2给药方法

齐拉西酮(商品名力复君安，重庆圣华曦制药有限公司，20mg/片)入组时即给予40mg/日，分2次服，间隔3天增加40mg/日，如有明显不适则维持原剂量，如无有不适则直至加到120mg/日。利培酮组入组起给予利醅酮2mg/日，分2次服，间隔3天增加2mg/日，如有明显不适，则维持原剂量，如无有不适则直至加至8mg/日。两组若出现副反应可加用安坦、苯二氮革类药物和心得安；禁止用其它抗精神病药，禁止做电休克，疗程8周。

1.3疗效、副反应的评定方法

两组均用PANSS评定疗效，并以8周末PANSS减分率为依据（减分率=疗前与疗后量表分之差/疗前与无症状时量表分水岭之差×100%）,减分率≥30%有效；减分率≥50%，显效；减分率≥80%临床治愈；减分率＜30%无效。以TESS评定副反应，均在0、1、2、4、6、8同时评定。量表由2名专职测评人员评定（事先评估，其量表评定一致性较高，r=0.80～0.85，P＜0.01）。

1.4实验室检测内容

分别在0、4、8同检查ECG、EEG、血常规、尿常规、肝功能、血脂、空腔血糖。

1.5统计方法

将所有数据用SPSS10.0统计软件做一系列统计分析（包括正态性检验、参数或非参数检验，判断有无统计差异，选用r=0.05水平双侧检验）。

2结果

2.1PANSS评分及减分率变化

齐拉西酮与利培酮组，各观察时期PANSS评分及其减分率量化见表-1.经Mann-whitneyU及wilcoxonw检验，两组的PANSS减分率在第一周末有统计数差异（z=-2.756，p=0.008），其余各观察点两组间均无统计学差异（p=0.175～0.52）。齐拉西酮或利培酮组中，相邻两观察点间PANSS减分率的变化，有统计学差异（p=0.000）。齐拉西酮组有5例因副反应退出，利培酮组有7例因副反应而退出。

2.2疗效

齐拉西酮组中治愈、显效、有效、无效者分别为49例、8例、1例；利培酮组中分别为41例、8例、7例、1例；齐拉西酮组治愈率为77.78%，利培酮组治愈率为71.93%。比较两组治愈率，无统计学差异（=1.525，p=0.217）。

2.3药物副反应

齐拉西酮及利培酮在治疗中均出现不同程度的不良反应，比较各观察周TESS评分，从治疗第2周末起，两组间有统计学差异（P=0.0001-0.000）,见表-2。齐拉西酮组中表现为：坐立不安、嗜睡、心动过速；利培酮组出现的副反应有头昏、乏力、坐立不安等，二组在高剂量时静坐不能发生率增加，存在剂量依赖关系。

2.4实验室指标

齐拉西酮、利培酮两组血常规、尿常规方面在各观察期均未见异常，齐拉西酮组肝功能7例升高，利培酮组6例升高；齐拉西酮组有17例出现心动过速，利培酮组有15例。两组中均有QTC增加，齐拉西酮组中有1例QTC期大于500毫秒，比基础值增加超过60毫秒。齐拉西酮组观察到血脂、血糖升高的情况；利培酮组有两例血脂升高。

3讨论

利培酮治疗精神分裂症的疗效和安全性已得到国内外的临床证实。齐拉西酮由于在国内上市晚其疗效及安全性还不让人信服。本研究显示齐拉西酮能使PANSS量表总分迅速减少，一周内就能使PANSS减分率达到25%以上，表明齐拉西酮能迅速控制患者的精神症状。用齐拉西酮治疗首发精神分裂症患者，治愈率达77.78%，与利培酮组患者治愈率71.93%比较，统计学上无有差异（p=0.217），齐拉西酮的疗效与利培酮的疗效相当。

研究中，齐拉西酮和利培酮首日用药均为2片，加药间隔为3-4天，这可能是出现心动过速患者较为明显的原因；静坐不能出现率则随剂量增加而增加，存在一定的剂量依赖关系，与有关报道一致③。分析发现齐拉西酮有效剂量在80～120mg/日之间。齐拉西酮组中出现困倦的患者比利培酮组多，合并使用阿普唑仑的患者数少；齐拉西酮与利培酮组对心电图QTC均有影响。齐拉西酮组出现QTC间期大于500毫秒，比基础增加大于60毫秒，此患者没有自觉不适感，从安全角度考虑实验者主动让其从实验出。建议使用齐拉西酮要关注QTC的变化，对于有心脏病的病人不使用。

研究提示，利培酮组出现的副反应较齐拉酮治疗组多。利培酮对女性患者所产生的不良反应更明显地表现在溢乳及月经紊乱上，对男性患者主要表现在溢乳。两种不同剂量之间所出现的不良反应严重程度相当(P＞0.05),这与耐受性相关，也提示不良反应与剂量不成正相关。溢乳或月经不调会给患者带来严重的心理负担，我们一定要根据不同患者的要求，选择使用齐拉西酮或是利培酮。与典型抗精神病药物相比，齐拉西酮对代谢和内分泌的影响相对更少，与报道一致⑥，但长期用药对个体的不良反应有待进一步研究。

参考文献

[1]何燕玲，诸索宇，张明园译，阳性与阴性症状量表中文版；

[2]张明园主编，精神科评定量表手册，第二版，长沙：湖南科学技术出版社，1998，197-202；

[3]GeddesJ,FreemantleN,HarrisonP,Atypicalantipsychoticsinthetreatmentofschizophrenia:systematicoverviewandmeta-regressionanalysis.BMJ,2000,321:1371;

[4]WeidenPL,NewcomerJW,loebelAD,YangR,LebovitzHE.Long-termchangesinweightandplasmalipidsduringmantenantreatmentwithZiprasidone.Neuropsychopharmacology.2008;33:985-994.

表1PASS评分及减分率（）

表2TESS评分的变化（）