黄连素应用于2型糖尿病治疗的研究

黄连素应用于2型糖尿病治疗的研究

邓志梅（通讯作者）王丽冰张国辉李向红康乐

齐齐哈尔建华医院有限责任公司黑龙江齐齐哈尔161006

【摘要】糖尿病是临床常见的代谢性疾病之一，需要长期接受胰岛素或降糖药物治疗。血糖长期不稳定所带来的并发症严重威胁着人们的身体健康，被医学界称为“不死的癌症”。随着人们生活水平的提高，饮食不规律导致糖尿病患病人数逐年递增，黄连素是中药黄连的主要活性成分，因其可促进胰岛细胞再生、促进细胞修复受到广大学者的关注。

【关键词】黄连素；2型糖尿病；治疗

引言：黄连和黄柏中提取出的有效物质称为黄连素，在临床上作为广谱药物菌被广泛应用，具有良好的消炎效果。近年来发现黄连素具有良好的降糖效果，它可在降低血糖的前提下降低胰岛素的抵抗力，并有效修复糖尿病患者长期受损的细胞，现阶段在临床应用广泛。临床研究发现糖尿病患者空腹血糖和糖化血红蛋白升高的同时，白色念珠菌、阴沟肠杆菌会上升，削弱胰岛素降低血糖能力，导致血糖控制不佳。

1黄连素应用于2型糖尿病的主要治疗目标

肠道的细菌数量并非一直不变的，微生物及菌群数量与人类饮食和机体健康水平关系密切，不同的年龄的水平菌群的数量、种类也会发生一定的变化。2型糖尿病患者存在肠道菌群失调，可能与血红蛋白升高有关。2型糖尿病患者血糖上升血红蛋白也呈现上升趋势，并且双歧杆菌大量减少，白色念球菌和阴沟肠杆菌大量增多，说明肠道菌群的改变与糖尿病病情加重具有显著相关性。本次研究目的：黄连素调节肠道菌群使肥胖型胰岛素抵抗糖尿病病人糖化血红蛋白达标率更高。

生物波电子检测技术是利用外在物质和体内物质波形相互共振来探测的一种新技术，可通过电子生物反馈技术对受损组织进行反馈，生物波电子检测技术是迄今为止不会对人体造成任何损伤，它最大的优势是传播速度比光速更快，且能快速检测受损组织。本次实验研究主要采用生物波电子检测技术检测各种年龄段200例Ⅱ型糖尿病患者与胰岛素抵抗相关的肠道菌，分别是：白色念珠菌、阴沟肠杆菌、同时分泌性免疫球蛋白下降，选择黄连素双向菌群调节剂，干预肠道菌群失调，血糖达标更快，配合二甲双胍片取代胰岛素治疗半年，胰岛素抵抗改善。

效果：干预肠道菌群，更好的改善胰岛素抵抗，糖化血红蛋白达标。

2黄连素在2型糖尿病治疗中的研究

2型糖尿病的病情发展与胰岛素抵抗关系密切，胰岛素分泌不足时是以胰岛功能损坏为病理基础的内分泌代谢疾病，糖尿病的发病机制尚未完全明确。相关研究显示，肠道菌群失衡与肥胖、胰岛素密切相关[1]。微生态研究以小鼠为实验对象显示，当小鼠血糖超过20mmol/L时，肠道内双歧杆菌等有益菌明显下降，经降糖药物治疗后，小鼠肠道内有益菌群明显上升[2]。胰岛素抵抗是2型糖尿病的重要发病机制，糖尿病肥胖大部分原因由肠道菌群失衡产生，有益菌上升血糖水平下降明显，非特异性免疫调节离不开正常肠道菌群与能量物质的参与，饮食结构不均衡可使肠道菌群失衡，会增加脂多糖的吸收程度，使白色念珠菌和阴沟肠杆菌大量增多，促进疾病发展。

2型糖尿病是一种血糖代谢障碍类疾病，相关研究显示，2型糖尿病患者存在肠道菌群失衡，初步认定与糖尿病病情发展有关。黄连素是一种广谱抗菌类药物，临床多用于治疗胃肠炎等感染性疾病。黄连素可有效减少机体对葡萄糖的摄入，加速对葡萄的分解能力，进而调节脂质代谢等方式削弱胰岛素抵抗治疗2型糖尿病。但是黄连素口服不能对降糖降脂效果良好的解释，所以推测黄连素可能通过调节肠道菌落降低血糖。相关实验表明，2型糖尿病患者使用二甲双胍联合黄连素降糖效果明显优于二甲双胍组，并且二甲双胍联合黄连素患者白色念珠菌和阴沟肠杆菌数量明显低于二甲双胍组，进一步说明黄连素具有调节肠道菌群的作用[4]。

3黄连素对糖尿病并发症的研究机制

长期糖化血红蛋白不达标会对机体产生一定的损害，包括：糖尿病肾病、糖尿病皮肤病变、糖尿病眼病等并发症，糖尿病致死的主要原因是糖尿病并发症程度的加深。临床研究发现黄连素可通过平稳血糖抑制糖尿病并发症的发展。

多元醇通路的主要限速酶为醛糖还原酶，糖尿病神经病变患者醛糖还原酶会显著上升，细胞内山梨醇大量增多，导致细胞压力失衡，导致糖尿病视网膜病变、神经病变等等。

2型糖尿病会引发脂肪代谢紊乱，出现高血脂，肝、动脉的平滑肌中广泛存在低密度脂蛋白受体，它可与胆固醇有效结合，进入细胞，削弱胆固醇水平，并且黄连素也可降低胆固醇水平减小血液中脂肪堆积。

视黄醇结合蛋白4是发现较迟的脂肪因子，肥胖者是黄村结合蛋白4水平明显高于体型较瘦者水平，它可有效降解脂肪组织，形成脂肪肝，并可促进大量糖分异生。黄连素可有效削弱视黄醇结合蛋白4的水平，说明黄连素降血脂的重要通路可能为是视黄醇蛋白4。

4黄连素应用糖尿病主要验收、鉴定、结题主要考核指标

4.1技术指标

（1）观察患者治疗期间的临床症状、体征，统计分析治疗前后患者肠道菌群、SIgA（分泌型免疫球蛋白A）、血糖、胰岛素、并发症；

（2）治疗后诊断检查患者痛风、高尿酸血症、高血压、糖尿病、高血脂、与冠状动脉粥样硬化的恢复情况。建立摩拉临床精准信息医疗技术研发平台。

（3）基于生物波临床精准信息医疗关键共性通用技术创新能力平台，开展精准信息医疗与分析等关键技术研究与应用验证，技术水平达国内外领先。

4.2市场情况及社会效益

现阶段，糖尿病的发病率已呈现全球蔓延趋势，每年因为2型糖尿病所导致的死亡人数为460万，是仅此于心血管病、肿瘤之后第三位威胁人类身体健康慢性非传染性疾病，它的发病机制与胰岛素分泌不足和胰岛素抵抗关系密切，并且，胰岛细胞损伤也是导致血糖的长期增高的主要原因。据世界卫生组织预测2030年我国患有2型糖尿病人数可达4230万，已经成为我国社会公众健康问题。

减少2型糖尿病并发症的发生，使更多糖尿病患者减轻痛苦、远离并发症，使患者机体细胞里的每一个线粒体都得到精益修复，逐渐向愈康复，提高其生活质量与和谐安定的健康幸福指数，做出卓越贡献。从而节省大量医疗资金。

4.3经济效益

两年来建华医院通过检测肠道菌群，应用黄连素、益生菌、二甲双胍治疗胰岛素抵抗，内分泌科收治的9000例II型糖尿病患者的诊疗效果来看，每月减少药费300-500元，30%-40%的患者可停掉胰岛素，30%的病人通过黄连素肠道调整、减重、饮食运动调整，三个月到半年可停药，疗效显著，赢得了患者的良好口碑，患者依从性好，给医院带来更多患者，经济收入相应增加。

结语

黄连素在治疗2型糖尿病的过程中具有调节肠道菌的作用，二甲双胍降低糖化血红蛋白的功效，两者联合治疗具有良好的社会效益和经济效益。

参考文献：

[1]邓晓威，谢宁.黄连素治疗2型糖尿病研究进展[J].中国中药杂志，2014，39（08）：1374-1378.

[2]陈威妮，段素静，曾利侬，刘志龙.黄连素与二甲双胍治疗2型糖尿病随机对照试验系统评价[J].辽宁中医药大学学报，2015，17（01）：151-154.

项目名称：黄连素应用于2型糖尿病治疗的研究，计划类别：社会发展公关，项目编号：SFZD-2016090