硝苯地平微囊的制备及体外释放度研究

硝苯地平微囊的制备及体外释放度研究

秦胜利

秦胜利（河南省焦作市中站区人民医院454191）

【中图分类号】R965.1【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2013）19-0199-01

【摘要】目的采用复凝聚法制备硝苯地平(NF)微囊，并对其进行体外释放研究。方法采用复凝聚法制备NF微囊，采用光学显微镜观察微囊外形、粒径，并对微囊的载药量、包封率和体外释放度进行研究。结果本实验制得的微囊平均粒径为23.8±2.6μm，载药量为15.8%，包封率为80.6%，NF微囊体外释放符合Higuchi方程。结论采用复凝聚法制备的NF微囊，粒径均匀，载药量及包封率较高，具有很好的缓释作用。

【关键词】微囊NF体外释放

本文采用复凝聚法制备NF微囊，并对NF微囊的粒径、载药量等质量指标和体外释放度进行了考察，期望达到更大限度发挥药效的目的。

1.材料与方法

1.1仪器与试剂仪器：UV-9000型双光束紫外分光光度计、恒温磁力搅拌器、电子分析天平、生物显微镜、GT10-1型高速离心机；试药：硝苯地平(上海启迪化工有限公司，批号：20120607)，无水CaC12(江苏常州蓝航化工有限公司，批号：20120518)，壳聚糖(奇伟兴化工批发，20120804)，海藻酸钠（青海鸿杰海藻有限公司，批号：20120308）；戊二醛、丙酮等试剂等均为分析纯。

1.2微囊制备方法将海藻酸钠溶入3%醋酸液中，搅拌使其充分溶解，取适量上述溶液，加入适量的壳聚糖，充分溶解后过滤，并于室温下过夜；称量一定量的NF溶入含异丙醇的水溶液中，将上述溶液缓慢滴入50ml植物油中，磁力搅拌15mim使其乳化得到W/O型乳液，将ALG-CS溶液缓慢滴加到W/O型乳液中[1]，500r.min-1的速度充分搅拌30min，加入戊二醛让其固化，室温下放置12h，采用石油醚去油相，并用石油醚和异丙醇清洗微囊，抽滤真空干燥后就得到NF微囊。

1.3微囊形态和粒径分布采用生物显微镜对微囊的进行观察，根据显微镜的测微尺测定微囊粒径大小，每次测量250个取平均值，共测试3次，计算平均粒径和粒径分散度[2]。

1.4含量测定方法取适量NF微囊充分研磨成粉末，精密称取50.0mg微囊粉末，以甲醇溶液溶解并稀释定量成100μg•ml-1的溶液，分别精密吸取0.4、0.7、1.0、1.3、1.6ml于25ml容量瓶中，用甲醇溶液稀释至刻度摇匀，在波长235nm处测定吸光度，计算NF的含量[3]。

1.5载药量和包封率测定取适量微囊按照1.4测定微囊中NF含量，每批微囊平均测定3次，根据下列公式计算包封率和载药量：载药量(%)＝(微囊中药物质量/微囊质量)×100％，包封率(%)=(载药量×微球的质量/投入的总药量)×100%。

1.6体外释放特征精密称取NF微囊，置于100ml磷酸盐缓冲液PBS(pH=7.4)的广口瓶里，温度控制在37±05℃，在100r.min-1的水平恒温振荡器中振荡，保证漏槽状态，定时取样5ml，每次取液后补充等量空白的PBS液，取液经0.45μm微孔滤膜过滤，在235nm处测定吸光度A，计算NF溶出度，重复体外释放度实验3次，以均值计算累积释药百分率。

2.结果

2.1微囊的一般性质:本实验制备的NF微囊按照1.3测试方法检测，NF微囊的平均粒径为23.8±2.6μm，粒径分散均匀，微囊间分散性良好，无粘连。

2.2微囊的载药量、包封率和体外释药实验结果从表1中可见，NF微囊载药量为24.3%，包封率为80.6%；体外释放度测试以均值计算累积释药百分率，以累积释放率和释放时间拟合，微囊的体外释放度符合Higuichi方程，r=0.9879，Mse=0.0008。

表1粒径载药量及包封率结果

样品批号载药量包封率

201212260125.679.9

201212260222.981.7

201212260324.480.2

平均值24.380.6

3.讨论

微囊是将固态或液态药物包裹成微型胶囊，微囊要求无毒无刺激、性质稳定，并要有适宜的载药量、包封率及释药性；NF是常用的抗高血压药物，具有强效扩张冠状动脉和外周动脉的功效，适用于各种类型的高血压，是当前治疗高血压的一线药物，但该类药物作用时间短[4]，为了防止血压频繁波动，需要高频率服药，为此针对NF的缓控释制剂的研究成为热点，本文制备的NF微囊粒径分布均匀，载药量和包封率均达到理想效果，同时体外释放度符合Higuichi方程，具有良好的缓控释效果。

参考文献

[1]邱海霞，田景振，梅兴国.氟尿嘧啶聚乳酸微球的制备工艺及体外释放特性[J].中国医药工业杂志，2006,37(4):245-247.

[2]尹承慧，侯春林，蒋丽霞，等.环丙沙星壳聚糖可植入微球的制备及其体外释放研究[J].第二军医大学学报，2002,23(5):536-539.

[3]张洪，黄徐英.三七总皂苷壳聚糖缓释微球的制备及体外释放特性研究[J].广东药学院学报，2006,22(5):479-480.

[4]凌旭，张良珂，李攀，等.硫酸长春新碱PLGA微囊的制备及体外释放性质研究[J].重庆医科大学学报，2009,34(12):1696-1698.