红细胞体积分布宽度与中性粒细胞淋巴细胞比率和急性STEMI患者左心室收缩功能的关系

红细胞体积分布宽度与中性粒细胞淋巴细胞比率和急性STEMI患者左心室收缩功能的关系

郭利玲李飞周静万招飞

（延安大学附属医院心内科；陕西延安716000）

【摘要】目的探索对行直接经皮冠脉介入（PrimaryPercutaneousCoronaryIntervention，pPCI）的急性ST段抬高型心肌梗死（ST-segmentElevationMyocardialInfarction，STEMI）患者红细胞体积分布宽度(redcelldistributionwidth,RDW)与中性粒细胞淋巴细胞比率(Neutrophil-to-lymphocyteratio,NLR)的水平和左心室收缩功能的关系。方法测定353名行pPCI的STEMI患者入院时的RDW及NLR水平。根据左心室收缩功能的不同分为两组：试验组（n=99）为左心室收缩功能障碍组(LVEF<50%)；对照组(n=254)为左心室收缩功能正常组（LVEF?50%）。结果与对照组相比，试验组WBC、NEU、LYM、NLR、RDW，差异均有显著的统计学意义(P<0.001)。二分类Logistic回归分析发现，RDW、WBC、NEU、LYM是左心室收缩功能不全的独立预测因子。结论行pPCI的STEMI患者入院时RDW、NLR水平升高与左心室收缩功能不全有关。

【关键词】心肌梗死；红细胞体积分布宽度；中性粒细胞/淋巴细胞比率；直接经皮冠脉介入；收缩功能不全

ThepredictivevalueofRedcelldistributionwidthandneutrophil-to-lymphocyteratioisforleftventricularsystolicfunctioninpatientswithacuteST-segmentelevationmyocardialinfarction.

GUOLi-ling,LIFei,ZHOUJing,GAOFeng.DepartmentofCardiology,YananUniversityAffiliatedHospital,Yanan716000,ShanXiProvince.

Abstract：ObjectivesToinvestigatetherelationshipbetweenredcelldistributionwidth(RDW),Neutrophil-to-lymphocyteratio(NLR),andleftventricularsystolicfunctioninST-segmentElevationMyocardialInfarction(STEMI)patientswhoundergoingprimarypercutaneouscoronaryintervention(pPCI).METHODSRDWandNLRweremeasuredonadmissioninThreehundredandfifty–threeSTEMIpatientswhounderwentpPCIwereenrolled.Accordingtothedifferentleftventricularsystolicfraction(LVEF),thepatientswerepidedintotwogroup:theexperimentalgroup（n=99）istheleftventricularsystolicfunctiondysfunctiongroup(LVEF<50%)andthecontrolgroup(n=254)isthenormalleftventricularsystolicfunctiongroups(LVEF?50%).ResultsComparedwiththecontrolgroup,WBC,NEU,LYM,NLR,RDWweredetectedintheexperimentalgroup.Therearesignificantdifferencestatisticallysignificant(P<0.001).BinaryLogisticregressionanalysisfoundthatRDW,WBC,NEUandLYMareindependentpredictorofleftventricularsystolicdysfunction.ConclusionIncreasedRDWandNLRareassociatedwithleftventricularsystolicfunctiondysfunctioninSTEMIpatientswhoundergoingprimaryPCI.

Keywords:Myocardialinfarction;redcelldistributionwidth;Neutrophil-to-lymphocyteratio;Primarypercutaneouscoronaryintervention,;Systolicdysfunction

研究表明炎症在动脉粥样硬化的过程中扮演重要角色[1]。目前研究多集中于炎症标志物及其与STEMI患者的关系。RDW及NLR曾是判定急性心肌梗死患者死亡风险及心血管不良预后的两个标志物[2,3]。

RDW可以衡量血循环中红细胞大小的可变性，其易于获得，常用于贫血的鉴别诊断[3]。最近有研究表明：对于心衰、稳定冠状动脉疾病、心血管疾病等患者，高水平的RDW是高死亡率和心血管不良事件的独立预测因子[3,4]。WBC是心血管疾病的典型炎性标记物[5]。NLR是行pPCI的STEMI患者长期死亡率及判断心血管事件的潜在标志物[6]。左心室射血分数（LVEF）常用于评估心功能，对急性心肌梗死（AMI）患者的预后是一个有效的预测指标。目前对NLR、RDW与左心室收缩功能的关系目前报道尚少，本文旨在研究入院时NLR、RDW与左心室收缩功能的关系。

1资料与方法

1.1一般资料回顾性分析2014.10-2016.10入延安大学附属医院心内科行急诊PCI的STEMI患者353例为研究对象，其中男280例，女73例；年龄24-87岁，平均年龄57?12岁。入选标准：1.STEMI诊断标准符合由中华医学会心血管病学分会2010年所制定的《急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南》；2.从症状发作至行PCI术的时间<12小时；3.PCI后TIMI血流恢复3级。排除标准：1.既往任何心脏疾病，包括心肌梗死、血管再生、心绞痛等；2.血管介入前发生心源性休克、心肺复苏后行机械通气患者、pPCI前行溶栓治疗患者；3.活动性感染的临床证据、系统性炎症、自身免疫系统疾病、终末期肝脏疾病、肾功能衰竭、贫血患者。

1.2分组根据病人记录获得超声心动图数据，依据LVEF水平分为两组：试验组（n=99）左心室收缩功能障碍组(LVEF<50%)；对照组(n=254)左心室收缩功能正常组（LVEF?50%）。

1.3PCI按Seldinger’s法穿刺右侧股动脉或桡动脉，置入6F动脉鞘管，按Judkin’s法性冠状动脉造影及介入操作。以上操作由术者根据手术情况要求自行选择。

1.4观察指标记录患者入院时基本资料，包括年龄、性别、血压、血常规、血糖、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-L）、血肌酐。依据超声心动图获得LVEF。记录患者既往史包括高血压、糖尿病、高脂血症、既往脑血管病、梗死前心绞痛、吸烟等。

1.5统计学方法采用SPSS22.0统计软件进行数据分析。计数资料用计数和百分比表示，组间比较采用?2检验。计量资料满足正态分布采用均数?标准差表示，组间比较采用两独立样本t检验；不符合正态分布的采用Mann-whitneyU检验。采用二元Logistic回归分析来评估NLR、RDW等对左心室功能不全的预测价值。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1基本资料比较共纳入353名患者，试验组（LVEF<50%）99例；对照组（LVEF?50%）254例。两组患者在年龄、性别、高血压、糖尿病、高脂血症、梗死前心绞痛、既往脑血管病、吸烟、发病至球囊扩张时间、多血管病变、术前TIMI血流分级，差异均无统计学意义（P>0.05，见表1）。

2.2术前生化指标结果两组患者HB、MCV、PLT水平相比，差异均无统计学意义(P>0.05)。与对照组相比，试验组WBC[(12.96?4.38)?109.l-1vs(10.63?3.14)?109.l-1]、NEU[(11.12?4.11)vs(8.60?3.06)?109.l-1]、LYM[(1.12?0.56)?109.l-1vs(1.52?0.71)?109.l-1]、NLR[11.85(7.50-13.92)vs6.34(3.85-9.14)]、RDW[(13.62?0.86)%vs(13.22?0.93)%]，差异均有统计学意义(P<0.001，见表2）。

2.3左心室功能不全的二元Logistic回归分析左心室功能不全的二元Logistic回归分析结果显示：WBC、NEU、LYM、RDW与左心室收缩功能不全有回归关系，说明WBC、NEU、LYM、RDW是左心室收缩功能不全的独立预测因子（P<0.05，见表3）。

注：TnI=肌钙蛋白I，LDL-L=低密度脂蛋白胆固醇，P<0.05为差异有统计学意义。

3讨论

RDW和NLR目前已成为STEMI患者心血管事件潜在风险的新生标志物。本研究发现左心室收缩功能不良组患者RDW和NLR水平明显高于左心室收缩功能正常组。

RDW反映了血循环中红细胞体积的大小，缺铁、VitB12及叶酸缺乏、输血等会引起RDW水平升高[7]。研究表明RDW会增加冠心病患者的风险[8]。在急性STEMI患者的早期阶段,梗死相关炎症因子和神经体液调节被激活，血浆促红细胞生成素水平增加，导致了血循环中红细胞的异质性[9,14]。炎症还可能通过抑制促红细胞生成素介导的红细胞的成熟和铁代谢，影响红细胞的生成，红细胞循环的半衰期及其可变形性使得红细胞大小不等，导致RDW水平升高[10]。RDW高水平被认为是心力衰竭患者、既往无症状性系统性心衰患者、既往AMI患者死亡率的独立预测因子[3]。一项研究表明,RDW与CAD的复杂性密切相关[11]。RDW与心血管事件的关系的潜在机制并不清楚，目前认为是氧化应激、炎症及中性粒细胞的活化[12]。现已证明AMI死亡率和发病率最重要的因素是左心室收缩功能不全[13]。

既往研究表明中性粒细胞高水平与AMI患者较大的梗死面积、机械并发症和死亡率有关[15]。在急性冠脉事件中，淋巴细胞减少是继中性粒细胞水平升高的另一种应激反应[10]。对于AMI的患者，淋巴细胞减少与较低的射血分数、心肌梗死高发生率及死亡率有[10]。本研究结果显示，WBC、NEU、LYM是左心室收缩功能不全的独立预测因子。N/L比值反映了机体嗜中性粒细胞和淋巴细胞之间的平衡，为系统性炎症反应的指标，是一种廉价且易于获得的标志物，其可提供住院率和长期预后的风险水平分级[2,6]。本研究虽然发现NLR水平与左心室收缩功能不全密切相关，但并未发现NLR是左心室收缩功能不全的独立预测因子，可能与样本量较小有关。

多项研究表明RDW、NLR与AMI患者不良预后相关。Isik等[16]研究表明RDW的水平与行pPCI的STEMI患者中期死亡率有关。Dabbah[17]等指出RDW与STEMI的死亡率独立相关。此外，Baysal[18]等对102例STEMI患者行溶栓治疗后发现，溶栓失败组患者RDW和NLR水平显著高于试验组，且RDW高水平与STEMI患者溶栓失败呈独立相关。Akpek[19]等证明：NLR是无复流的独立预测因子，他们还推测中性粒细胞可能通过中性粒细胞介导的微血管阻塞加剧心肌缺血，从而延长梗死面积。Mustafa等[20]研究表明行pPCI的STEMI患者入院时RDW与NLR水平升高与左心室收缩功能不全有关，且RDW是左心室收缩功能不全的独立预测因子，但是其样本量较少，本研究在此基础上加大了样本量，证实了RDW、NLR、WBC、NEU、LYM与左心室收缩功能不全有关，且RDW、WBC、NEU、LYM是左心室收缩功能不全的独立预测因子。

综上，行pPCI的STEMI患者入院时RDW与NLR水平升高与左心室收缩功能不全有关，此发现可进一步指导临床实践。本研究是单中心、回顾性的研究，虽然样本量尚可，但分析因素不全面，RDW没能与CRP、纤维蛋白原或髓过氧物酶等炎症标志物比较，存在一定的局限性，有待进一步研究。

参考文献

[1]KayaMG,YarliogluesM,GunebakmazO,etal.Plateletactivationandinflammatoryresponseinpatientswithnon-dipperhypertension[J].Atherosclerosis,2010,209(1):278-282.

[2]OncelRC,UcarM,KarakasMS,etal.Relationofneutrophil-to-lymphocyteratiowithGRACEriskscoretoin-hospitalcardiaceventsinpatientswithST-segmentelevatedmyocardialinfarction[J].ClinApplThrombHemost,2015,21(4):383-388.

[3]SangoiMB,DaSS,DaSJ,etal.Relationbetweenredbloodcelldistributionwidthandmortalityafteracutemyocardialinfarction[J].IntJCardiol,2011,146(2):278-280.

[4]UyarelH,ErgelenM,CicekG,etal.Redcelldistributionwidthasanovelprognosticmarkerinpatientsundergoingprimaryangioplastyforacutemyocardialinfarction[J].CoronArteryDis,2011,22(3):138-144.

[5]HorneBD,AndersonJL,JohnJM,etal.Whichwhitebloodcellsubtypespredictincreasedcardiovascularrisk?[J].JAmCollCardiol,2005,45(10):1638-1643.

[6]ShenXH,ChenQ,ShiY,etal.Associationofneutrophil/lymphocyteratiowithlong-termmortalityafterSTelevationmyocardialinfarctiontreatedwithprimarypercutaneouscoronaryintervention[J].ChinMedJ(Engl),2010,123(23):3438-3443.

[7]WangYL,HuaQ,BaiCR,etal.Relationshipbetweenredcelldistributionwidthandshort-termoutcomesinacutecoronarysyndromeinaChinesepopulation[J].InternMed,2011,50(24):2941-2945.

[8]ZalawadiyaSK,VeerannaV,NirajA,etal.Redcelldistributionwidthandriskofcoronaryheartdiseaseevents[J].AmJCardiol,2010,106(7):988-993.

[9]FerrarioM,MassaM,RostiV,etal.Earlyhaemoglobin-independentincreaseofplasmaerythropoietinlevelsinpatientswithacutemyocardialinfarction[J].EurHeartJ,2007,28(15):1805-1813.

[10]WeissG,GoodnoughLT.Anemiaofchronicdisease[J].NEnglJMed,2005,352(10):1011-1023.

[11]IsikT,UyarelH,TanbogaIH,etal.Relationofredcelldistributionwidthwiththepresence,severity,andcomplexityofcoronaryarterydisease[J].CoronArteryDis,2012,23(1):51-56.

[12]TsimikasS,WillersonJT,RidkerPM.C-reactiveproteinandotheremergingbloodbiomarkerstooptimizeriskstratificationofvulnerablepatients[J].JAmCollCardiol,2006,47(8Suppl):C19-C31.

[13]ParodiG,AntoniucciD.Leftventricularremodelingafterprimarypercutaneouscoronaryintervention[J].AmHeartJ,2010,160(6Suppl):S11-S15.

[14]AkinF,KoseN,AycaB,etal.Relationbetweenredcelldistributionwidthandseverityofcoronaryarterydiseaseinpatientswithacutemyocardialinfarction[J].Angiology,2013,64(8):592-596.

[15]O'DonoghueM,MorrowDA,CannonCP,etal.Associationbetweenbaselineneutrophilcount,clopidogreltherapy,andclinicalandangiographicoutcomesinpatientswithST-elevationmyocardialinfarctionreceivingfibrinolytictherapy[J].EurHeartJ,2008,29(8):984-991.

[16]IsikT,KurtM,AyhanE,etal.Theimpactofadmissionredcelldistributionwidthonthedevelopmentofpoormyocardialperfusionafterprimarypercutaneousintervention[J].Atherosclerosis,2012,224(1):143-149.

[17]DabbahS,HammermanH,MarkiewiczW,etal.Relationbetweenredcelldistributionwidthandclinicaloutcomesafteracutemyocardialinfarction[J].AmJCardiol,2010,105(3):312-317.

[18]BaysalE,CetinM,YaylakB,etal.Rolesoftheredcelldistributionwidthandneutrophil/lymphocyteratioinpredictingthrombolysisfailureinpatientswithanST-segmentelevationmyocardialinfarction[J].BloodCoagulFibrinolysis,2015,26(3):274-278.

[19]AkpekM,KayaMG,LamYY,etal.Relationofneutrophil/lymphocyteratiotocoronaryflowtoin-hospitalmajoradversecardiaceventsinpatientswithST-elevatedmyocardialinfarctionundergoingprimarycoronaryintervention[J].AmJCardiol,2012,110(5):621-627.

[20]KarakasMS,KorucukN,TosunV,etal.Redcelldistributionwidthandneutrophil-to-lymphocyteratiopredictleftventriculardysfunctioninacuteanteriorST-segmentelevationmyocardialinfarction[J].JSaudiHeartAssoc,2016,28(3):152-158.