吡嗪酰胺耐药对初治菌阳肺结核疗效的影响

吡嗪酰胺耐药对初治菌阳肺结核疗效的影响

马骅

湖南省浏阳市人民医院410300

摘要：目的：分析和研究吡嗪酰胺耐药对初治菌阳肺结核疗效的影响。方法：纳入病例对象为我院2013年2月—2015年6月初治菌阳肺结核患者160例，将其按药敏试验结果分为敏感组（80例）与耐药组（80例）。其中，敏感组为对吡嗪酰胺敏感者，耐药组为对吡嗪酰胺耐药者，所有患者采取吡嗪酰胺治疗，对比两组治疗6个月肺部病灶吸收率、痰菌转阴率、空洞闭合率。结果：经x2统计检验显示，敏感组治疗6个月肺部病灶吸收率、痰菌转阴率、空洞闭合率均高于耐药组患者，数据差异显著P＜0.05。结论：对初治菌阳肺结核选择吡嗪酰胺治疗可提高肺部病灶吸收率、痰菌转阴率、空洞闭合率，对吡嗪酰胺耐药者疗效受影响。

关键词：吡嗪酰胺耐药；初治菌阳肺结核；疗效；影响

肺结核在目前具有发病率急剧上升的现象，且在感染性疾病中，其死亡率位居第一。患者临床表现为呼吸困难、体质低下、咳嗽、食欲降低、免疫力下降，合并症多等，病情较为复杂。临床多通过抗结核药物进行治疗，但也有多数治疗失败的现象。有研究表明，结核病治疗失败跟耐药有直接相关性，因耐药可提高结核病死亡率和降低其治愈率。从目前研究来看，耐药主要跟不合理用药和基因突变相关，但前者是主要因素。吡嗪酰胺为烟酰胺类似物，其为抗结核重要一线药物，其在PH低于5.5的酸性环境中可将半休眠期结核分枝杆菌杀灭，目前在结核病治疗中的地位为其他药物无法比拟[1]，但目前人们对耐吡嗪酰胺结核分枝杆菌的认识并不深入，因此，本研究分析了吡嗪酰胺耐药对初治菌阳肺结核疗效的影响，现报告如下：

1资料与方法

1.1一般资料

纳入病例对象为我院2013年2月—2015年6月初治菌阳肺结核患者160例，所有患者均符合结核病诊断标准[2]，且均为初治菌阳肺结核者，将合并精神疾病、严重脏器损伤、长期应用免疫抑制剂、尘肺病患者、药物过敏史、对利福平和异烟肼敏感者排除。将其按药敏试验结果分为敏感组（80例）与耐药组（80例）。

80例耐药组患者中：男女各为46例和34例；最低26岁，最高78岁，平均岁数为56.78±5.47岁；体重41kg～82kg，平均体重（64.56±11.13）kg。80例敏感组患者中：男女各为45例和35例；最低27岁，最高77岁，平均岁数为（56.57±5.31）岁；体重41kg～85kg，平均体重（64.68±11.24）kg。经统计学分析，两组患者在男女比例、岁数、体重等方面相比较均无明显差异P＞0.05。

1.2方法

所有患者应用BACTECMGIT-960系统法进行耐药试验，将临床获取的痰液标本制成菌悬液，浓度为1mg/ml后，将其稀释为106CFU/L，取0.5mL稀释后菌悬液并加入专业培养管，其中，培养管含有吡嗪酰胺添加剂，药物的浓度为100微克每毫升，并置入专业自动化仪器中根据分枝杆菌的生长情况对药物敏感性进行判断。另外，按照1：10的比例对菌悬液进行稀释后加入不含有吡嗪酰胺添加剂的生长对照管中用以对照。

所有患者采取吡嗪酰胺治疗，两组均治疗2个月。

1.3评价指标

对比两组治疗6个月肺部病灶吸收率、痰菌转阴率、空洞闭合率，并对治疗前后两组超敏C反应蛋白含量进行对比。

其中，治疗过程每个月对痰液进行检查，若治疗2个月末痰抗酸杆菌涂片为阴性，则代表痰菌转阴；并根据X线胸片结果对肺部病灶吸收情况和空洞闭合情况进行判断，根据诊断结果分为吸收和未吸收，闭合和未闭合[3]。

1.4统计学处理

本研究数据应用SPSS19.0软件进行处理，肺部病灶吸收率、痰菌转阴率、空洞闭合率属于计数资料用百分率表示，并行卡方检验，以P＜0.05为标准判断差异是否有统计学意义。

2结果

经x2统计检验显示，敏感组治疗6个月肺部病灶吸收率、痰菌转阴率、空洞闭合率均高于耐药组患者，数据差异显著P＜0.05。如表1所示。

3讨论

一般来说，吡嗪酰胺只在酸性环境下可发挥对结核分枝杆菌的抑制作用，但酸性培养时也会对其产生抑制作用[4]，目前多通过BACTECMGIT-960系统法进行其药敏试验，并在一定周期内从对照管和药敏试管荧光强度的变化中对药敏结果进行判断，该试验方法只需7-12天即可得到结果，跟常规培养基对比，培养时间明显缩短。其判断依据是：液体营养管底部有荧光物质包裹，结核分枝杆菌在营养液中生长，消耗氧气，可将底部荧光物质激活，并由特定发光源刺激后发光，自动化仪器可通过对细菌生长状况的判断而得到药敏试验结果[5]。

吡嗪酰胺属于尼克酰胺类似物，可将酸性环境中半休眠菌群杀死，一般PH低于5.5可发挥杀菌作用。吡嗪酰胺杀菌作用的发生是先通过被动扩散进入到细胞中，在胞质Pzase作用下，将其转化为POA弱酸，POA弱酸形式是吡嗪酰胺在细菌细胞内作用的活性形式，并在细胞外酸性环境下经质子化转化为POAH，通过流出泵排出分枝杆菌细胞，再通过吸收进入细胞内释放质子，该过程的反复循环导致POA于分枝杆菌中积聚[6]，并可降低细胞中PH值，从而导致细胞膜通透性发生致命性破坏，引发细胞损伤。但有研究表明，吡嗪酰胺仅在抗结核治疗前2个月发挥杀菌作用。目前，关于吡嗪酰胺作用机制尚未完全清晰，吡嗪酰胺唯一敏感菌株为结核分枝杆菌，目前临床对结核病治疗效果的判断主要通过病灶吸收、空洞闭合情况和细菌学转阴情况进行判断[7]。

临床耐药现象可导致结核病病程延长，患者病情加剧，甚至可导致传染期延长和死亡率增加。在目前抗结核药物使用中，关于吡嗪酰胺的相关报道仍比较少，有研究表明，在吡嗪酰胺短程化疗方案推广后，耐吡嗪酰胺结核菌也有所增长，且有吡嗪酰胺耐药的患者预后效果差，因此，临床上吡嗪酰胺药敏试验的开展十分重要[8]。

本研究中敏感组为对吡嗪酰胺敏感者，耐药组为对吡嗪酰胺耐药者，所有患者采取吡嗪酰胺治疗，结果显示，敏感组治疗6个月肺部病灶吸收率、痰菌转阴率、空洞闭合率均高于耐药组患者，提示对初治菌阳肺结核选择吡嗪酰胺治疗可提高肺部病灶吸收率、痰菌转阴率、空洞闭合率，对吡嗪酰胺耐药者疗效受影响。

参考文献：

[1]章隽.吡嗪酰胺耐药对初治菌阳肺结核疗效的影响[J].北方药学，2015，24（11）：46-46，47.

[2]饶运帷，谭耀驹，谭守勇等.吡嗪酰胺耐药对初治菌阳肺结核疗效的影响[J].实用医学杂志，2014，30（1）：127-129.

[3]王维娜.吡嗪酰胺耐药对初治菌阳肺结核疗效的影响[J].医学信息，2015，17（41）：410-411.

[4]梁庆福，郑金凤，陈求扬等.218例涂阳肺结核吡嗪酰胺耐药情况分析[J].中国人兽共患病学报，2012，28（10）：1000-1002.

[5]孟成艳，方筠，王健等.上海口岸输入性传染性肺结核病患者中结核分枝杆菌北京型特征及耐药性分析[J].微生物与感染，2015，23（1）：34-39.

[6]谭守勇，丁秀秀，谭耀驹等.异烟肼和利福平治疗方案对单耐异烟肼或利福平初治菌阳肺结核患者的治疗效果[J].中华结核和呼吸杂志，2014，37（12）：915-918.

[7]张国钦，商健，张玉华等.天津市城区初治菌阳肺结核患者对吡嗪酰胺耐药的现状及特征[J].中国防痨杂志，2015，37（5）：508-513.

[8]韦文芳.不同用药方案治疗耐多药肺结核的临床疗效对比研究[J].贵州医药，2014，31（5）：406-408.