探讨米非司酮与去氧孕烯炔雌醇片对围绝经期功能性子宫出血患者子宫内膜厚度的影响及疗效观察

探讨米非司酮与去氧孕烯炔雌醇片对围绝经期功能性子宫出血患者子宫内膜厚度的影响及疗效观察

朱凤青

朱凤青

黑龙江省鸡西市精神病防治院（铁路地区中心医院）158100

【摘要】目的：观察米非司酮与去氧孕烯炔雌醇片对围绝经期功能性子宫出血患者子宫内膜厚度的影响及疗效。方法：选取围绝经期功能性子宫出血患者70例，随机分为观察组和对照组。观察组患者在刮宫术后5d开始口服米非司酮连用3个月。对照组患者在刮宫术后5d开始口服去氧孕烯炔雌醇片连用3个月。观察两组患者治疗前后子宫内膜厚度的变化，并比较其临床疗效及安全性。结果：治疗3个月后，两组患者子宫内膜厚度均较前明显变薄（P<0.05或P<0.01），且观察组较对照组变薄更明显（P<0.05）；治疗后随访6个月，两组患者的临床总有效率比较差异无统计学意义结论：米非司酮与去氧孕烯炔雌醇片治疗围绝经期功能性子宫出血患者均具有较好疗效及安全性，且前者对子宫内膜增生抑制更明显，适用于年龄较大妇女；而后者恢复正常月经周期率高，适用于较年轻有避孕要求的妇女。

【关键词】围绝经期功能性子宫出血；米非司酮；去氧孕烯炔雌醇片；子宫内膜厚度

[abstract]Objective：Toobservetheeffectofmifepristoneanddeoxypregneneethinylestradioltabletsonendometrialthicknessinperimenopausalpatientswithfunctionaluterinebleeding.Methods：Seventypatientswithfunctionaluterinebleedingduringperimenopausewererandomlypidedintoobservationgroupandcontrolgroup.Thepatientsintheobservationgroupbegantotakemifepristoneorallyfor3months5daysaftercurettage.ThepatientsinthecontrolgroupbegantotakeDEP-ethinylestradioltablets5daysaftercurettagefor3months.Thechangesofendometrialthicknessbeforeandaftertreatmentwereobserved，andtheclinicalefficacyandsafetywerecomparedbetweenthetwogroups.Results：After3monthsoftreatment，theendometrialthicknessofthetwogroupswassignificantlythinnerthanbefore（P<0.05orP<0.01），andtheobservationgroupwasthinnerthanthecontrolgroup（P<0.05）.After6monthsoffollow-up，therewasnosignificantdifferenceinthetotaleffectiveratebetweenthetwogroups.Conclusion：MifepristoneandDeoxypregnanedioestradioltabletsareeffectiveinthetreatmentofperimenopausalfunctionaluterinebleeding.Theformercaninhibitendometrialhyperplasiamoreobviouslyandissuitableforolderwomen，whilethelatterhasahighrateofnormalmenstrualcyclerecoveryandissuitableforyoungerwomenwithcontraceptiverequirements.

[Keywords]Functionaluterinebleedingduringperimenopause；Mifepristone；Deoxypregneneethinylestradioltablets；Endometrialthickness

围绝经期功能性子宫出血是围绝经期妇女的常见病和多发病，主要是由于卵巢功能衰退，对促性腺激素反应低下所致，表现为子宫不规则出血和贫血，常合并体内激素水平异常变化[1]。以往临床上常采用刮宫来治疗，虽取得了一定的疗效，但治疗后易复发[2]。近年来研究发现米非司酮、去氧孕烯炔雌醇片治疗围绝经期功能性子宫出血疗效较好，副作用较小，但其对子宫内膜厚度的影响国内外报道较少[3]。本研究观察了米非司酮与去氧孕烯炔雌醇片对围绝经期功能性子宫出血患者子宫内膜厚度的影响，并探讨其疗效及安全性，报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

随机选取2016年1月至2018年2月在我院门诊就诊的围绝经期功能性子宫出血患者70例。纳入标准：符合功能失调性子宫出血的诊断标准[4]，且子宫内膜增厚≥5mm；排除标准：（1）超声、诊断性刮宫等检查有子宫、内膜和卵巢等器质性病变；（2）治疗前12周有性激素治疗史；（3）严重的心脑、肝肾、血液及内分泌系统疾病等。采用随机数字表将患者分为观察组（35例）和对照组（35例）。两组患者年龄、病程、血红蛋白和子宫内膜分段诊刮结果等比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究方案经我院伦理委员会讨论通过，两组患者入组前均签署知情同意书。

1.2治疗方法

观察组患者在刮宫术后5d开始口服米非司酮（仙居药业有限公司，规格：25mg/片，批号101024）12.5mg，1次/d，连用3个月。对照组患者在刮宫术后5d开始口服去氧孕烯炔雌醇片（荷兰欧加农公司，规格：30ug×21片，批号100825）1片，2次/d，3d后减量，改为1次/d，连用21d，待撤退性出血5d后继续使用21d，连用3个月。观察两组患者治疗前后子宫内膜厚度的变化，并比较其临床疗效及安全性。

1.3观察指标

1.3.1子宫内膜厚度的测定采用妇科超声测量子宫内膜厚度，治疗前后均由同一医生完成。

1.3.2疗效评定标准[5]显效：治疗后随访6个月无异常阴道出血；有效：治疗后随访6个月出现闭经或月经周期规律，经量较前明显减少，经期较前明显缩短；无效：治疗后随访6个月，月经出血量及经期时间无明显改变。以显效与有效合计总有效。

1.4统计学方法

采用SPSS18.0软件，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者治疗前后子宫内膜厚度的变化

两组患者治疗前子宫内膜厚度比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗3个月后，两组患者子宫内膜厚度均较前明显变薄（P<0.05或P<0.01），且观察组较对照组变薄更明显（P<0.05）。

2.3两组患者治疗中安全性比较

治疗中对照组发生6例不良反应，其中恶心、腹部不适和皮疹各2例；观察组发生5例，其中恶心和皮疹各2例，头晕1例；症状均较轻，未发生严重不良反应，未予处理症状逐渐自行缓解。两组不良反应发生率比较无明显统计学差异（χ2=0.11，P>0.05）。

3讨论

围绝经期功能性子宫出血是中老年妇女常见病，主要是由于中枢神经-下丘脑-垂体-卵巢的神经内分泌功能调节异常，失去女性激素的正常周期性变化规律，出现单一雌激素刺激使子宫内膜持续增生，而间质缺乏孕激素作用反应不足引起过度增生和结构脆弱的子宫内膜组织发生脱落出现阴道异常出血[6]。围绝经期功能性子宫出血对女性的生理心理健康影响较大，尤其是长期的出血易使患者出现贫血、继发感染和心理障碍等，严重影响患者的生活质量[7，8]。以往临床上常采用刮宫来治疗围绝经期功能性子宫出血，但刮宫仅能去除增生的子宫内膜但无法纠正中枢神经-下丘脑-垂体-卵巢的神经内分泌功能的调节异常，治疗后易出现复发，目前临床上常选用雌激素或孕激素药物进行治疗[9，10]。

米非司酮为新型的抗孕激素，无明显的孕激素和雌激素的活性，可直接作用于子宫内膜下调雌、孕激素受体的含量，抑制子宫内膜的生长；还能减少子宫内膜的动静脉生成达到抗子宫内膜增殖作用，并可通过作用于中枢神经-下丘脑-垂体-卵巢，抑制卵泡发育和加速卵泡衰退引起闭经[11，12]。去氧孕烯炔雌醇片为新型复合型口服避孕药，其中可促进子宫内膜由增殖期进入分泌期，使子宫内膜萎缩并维持在一定的厚度，即达到快速止血目的，又可避免患者在停药后出血过多，加重患者的贫血症状；同时去氧孕烯炔雌醇片具有调节内分泌功能，促使患者周期性月经的恢复[13，14]。本研究结果发现治疗3个月后，观察组患者子宫内膜厚度变薄较对照组更明显；两组患者的临床总有效率比较差异无统计学意义，治疗期间无严重的药物不良反应。提示米非司酮与去氧孕烯炔雌醇片治疗围绝经期功能性子宫出血均具有较好疗效及安全性，且前者对子宫内膜增生的抑制更明显。

总之，米非司酮与去氧孕烯炔雌醇片治疗围绝经期功能性子宫出血患者均具有较好疗效及安全性，且前者对子宫内膜增生抑制更明显，适用于年龄较大妇女；而后者恢复正常月经周期率高，适用于较年轻、有避孕要求的妇女。

参考文献：

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[4]乐杰.妇产科学.7版.北京：北京人民卫生出版社，2008：320.

[5]尹晓旭.妈富隆治疗青春期功能失调性子宫出血35例临床观察.中国现代医生，2009，47（34）：150-151.

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[7]WeisbergE，HickevM，PalmerD.etal.Apilotstudytoassesstheeffectofthreeshorttermtrea-tmentsonfrequentand/orprolongedbleedingcomparedtoplaceboinwomenusingimplanon.HumReprod，2005，13（10）：287.

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[9]李寅苏，方志红.去氧孕烯炔雌醇片治疗青春期功能失调性子宫出血的疗效及安全性研究.中国性科学，2013，22（7）：17-19.

[10]王晓燕，许丹彤，马凤敏.100例围绝经期功能失调性子宫出血治疗的临床分析.中国医药指南，2010，26（8）：86-87.

[11]尹晓旭.米非司酮治疗更年期功能失调性子宫出血的临床观察.中国当代医药，2013，20（8）：89，91.

[12]李亚杰，蒋萍，康健.米非司酮治疗更年期功能失调性子宫出血的临床观察.中国妇幼保健，2009，24（17）：2386.

[13]黄结容，柳冬梅.去氧孕烯炔雌醇治疗青春期功能失调性子宫出血的效果观察.中国医药科学，2013，3（10）：81-82.

[14]欧阳新华，何丹，康一青.去氧孕烯炔雌醇片对围绝经期功能失调性子宫出血的疗效分析.中国当代医药，2013，20（24）：95-96.