左旋门冬酰胺酶治疗复发鼻型NK/T细胞淋巴瘤的疗效观察

左旋门冬酰胺酶治疗复发鼻型NK/T细胞淋巴瘤的疗效观察

张清山1王瑾1孙雪松2宋梦3

张清山1王瑾1孙雪松2宋梦3

(1山东省青岛市中心医疗集团肿瘤医院266042)

(2山东大学医学院266042;3山东省青岛市中心医疗集团266042)

【摘要】目的：观察左旋门冬酰胺酶治疗复发鼻型NK/T细胞淋巴瘤的疗效及毒副作用。方法：共入组经病理组织学、免疫表型证实的40例复发的鼻型NK/T细胞淋巴瘤，治疗方案为LOAP方案：左旋门冬酰胺酶(L-ASP)6000U/m2，静脉滴注，每日一次，共5天；长春新碱1mg/m2,静脉滴注，第1天；阿糖胞苷100mg，每日一次，共5天；强的松45mg，每日一次，共5天。21天一周期，至少2周期后评价疗效及毒副作用。结果：40例患者中完全缓解(CR)36例(90％)，部分缓解(PR)4例(10％)，主要不良反应为骨髓抑制、恶心、呕吐。结论：左旋门冬酰胺酶治疗复发鼻型NK/T细胞淋巴瘤疗效较好，毒性可耐受。

【关键词】左旋门冬酰胺酶复发鼻型NK/T细胞淋巴瘤化学药物治疗

【中图分类号】R730.5【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2014）19-0271-01

鼻型NK/T细胞淋巴瘤是一种侵袭性非霍奇金淋巴瘤，是2001年WHO淋巴造血组织肿瘤新分类中的一个独立类型，预后通常不佳。67%-80%的患者诊断本病时肿瘤局限于鼻腔或直接侵犯邻近区域组织和结构，较少有区域淋巴结侵犯或远处转移，多为临床Ⅰ、Ⅱ期。其常规CHOP(CTX，ADM，VCR，PDN)方案化疗疗效不佳，缓解短，短期内出现复发，预后不良。本院2003-2013年按LOAP方案治疗复发鼻型NK/T细胞淋巴瘤40例，获得较好的疗效，现报告如下。

1材料和方法

1.1入组患者资料及数据收集

选择2003年1月～2013年1月间本院收治的40例晚期复发鼻型NK/T细胞淋巴瘤患者，患者均为病理组织学、免疫表型确诊。诊断及疗效标准判断按《血液病诊断及疗效标准》。其中男23例，女17例，年龄37～70岁，平均年龄44岁，其中Ⅱ期10例，Ⅲ期20例，Ⅳ期10例。所有患者KPS评分>60分，年龄≤70岁，预计生存期大于3个月，血常规、心电图、肝肾功能检查均正常。

1.2治疗方法

对40例患者给予LOAP方案：左旋门冬酰胺酶(L-ASP)6000U/m2，静脉滴注，每日一次，共5天；长春新碱1mg/m2,静脉滴注，第1天；阿糖胞苷100mg，每日一次，共5天；强的松45mg，每日一次，共5天。21天一周期，至少2周期后评价疗效及毒副作用。使用左旋门冬酰胺酶(L-ASP)应注意首次使用前先作皮肤过敏试验，阴性者方可使用；使用L-ASP期间改为低脂饮食并忌暴饮暴食。

1.3疗效评价

疗效评判按《血液病诊断及疗效标准》分为：完全缓解(CR)[1]、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)及疾病进展(PD)。

1.4不良反应评估

治疗过程中，每周监测血常规，血生化及肝肾功、尿常规，每两周复查心电图。随时记录药物的不良反应，按CTC3.0进行分度。

2结果

2.1疗效及毒副作用评价

40例患者中完全缓解(CR)36例(90％)，部分缓解(PR)4例(10％)，本组不良反应主要表现为骨髓抑制、消化道反应、血清胆红素升高，其中Ⅰ度骨髓抑制12例(30%)，Ⅱ度6例(15%)。Ⅰ度消化道反应11例(27.5%)，Ⅱ度8例(20%)。血清胆红素Ⅰ度升高7例(17.5%)，Ⅱ度升高5例(12.5%)。未出现Ⅲ、Ⅳ度毒副反应。

3讨论

NK/T细胞鼻型淋巴瘤示发生于结外的一种恶性肿瘤，占全部恶性淋巴瘤的2%-10%，所谓鼻型NK/T细胞淋巴瘤是指原发鼻腔以下部位如咽，鼻窦，肺，皮肤，中枢神经系统等处。该病与EB病毒的感染密切相关，好发于鼻及颌面部的中线部位，所以曾称为“中线恶网”[2]。其典型肿瘤细胞表达CD56+,cCD3+,CD45RO+,TLA-1+,其表现为头颈部中线部位的肿物，坏死和组织缺损等。[3]

L-ASP是来源于大肠杆菌的酶制剂类抗肿瘤药物。肿瘤细胞缺乏门冬酰胺合成酶，不能自身合成，需要不断从细胞外摄取才能生存。[4]而L-ASP的作用机理是将血清中的门冬酰胺酶水解为门冬氨酸和氨，使肿瘤细胞不能从血中得到合成蛋白质所必须的门冬酰胺，以致肿瘤细胞增殖受抑制并大量破坏；另外其还可以通过干扰细胞DNA、RNA合成而起到抗肿瘤作用。

环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松(CHOP)方案治疗NK/T细胞鼻型淋巴瘤患者的疗效欠佳，据Yong等报道，该方案治疗46例NK/T细胞NHL，CR率仅28.3％。化疗后部分患者虽可获得暂时缓解，但极易复发。有人曾报道应用左旋门冬酰胺酶治疗CHOP方案无效或耐药病例取得显著疗效，治疗的完全缓解率50％。采用以L—ASP为主的联合方案化疗，疗效比较满意。我院采用以L-ASP为主的LOAP联合方案治疗CHOP方案无效或耐药病例，疗效比较满意，完全缓解(CR)36例(90％)，部分缓解(PR)4例(10％)。主要不良反应为骨髓抑制、恶心、呕吐。尽管L-ASP可能有一些不良反应，但应用前皮试阴性，应用过程中医护人员注意观察，还是比较安全的。应用过程中，嘱患者注意饮食，忌高脂肪饮食及暴饮暴食，很少出现急性胰腺炎和过敏性休克等并发症。。采用此方案治疗NK／T鼻型淋巴瘤疗效提高患者的缓解率，毒副作用可以耐受，值得临床推广应用。

参考文献

[1]张之南，沈悌.血液病诊断及疗效标准[M].北京：科学出版社，1998：347—348.

[2]王泰玲，邢寿福，严庆汉，等.淋巴组织病理讨论会纪要[J].中华病理杂志，1995，24：152—155.

[3]钟博南，张晓华，李敏，等.NK／T细胞淋巴瘤的病理组织学，免疫表型及基因研究[J].中华血液学杂志，2003，24(10)：505.

[4]SherfU，RossDT，WahthomM，eta1.Ageneexpressiondatabaseforthemolecularpharmacologyof-cancer.NatGenet，2000，24(3)：236.