Survivin与PCNA蛋白在子宫内膜腺癌组织中的表达及相关研究

Survivin与PCNA蛋白在子宫内膜腺癌组织中的表达及相关研究

邹娜宋光耀孙德惠

邹娜宋光耀孙德惠

（辽宁省大连市妇产医院病理科辽宁大连116000）

【摘要】目的：探讨Survivin与PCNA蛋白在子宫内膜增殖症及癌变组织中的意义。方法：收集100例子宫内膜增殖症及子宫内膜腺癌病变标本，采用SP法检测其Survivin与PCNA含量，分析二者的相关性。结果：在正常增生期子宫内膜、非典型增生子宫内膜、子宫内膜腺癌中Survivin阳性表达率分别为20%、74%、93%，呈递增趋势，PCNA阳性表达亦呈递增趋势，差异均具有统计学意义（P<0.01），且两者具有正相关性（P<0.01）。结论：Survivin、PCNA与子宫内膜增殖症及子宫内膜腺癌密切相关，可以间接反映病变的发展程度，联合检测可用于评价病变的增殖指数和生物学行为。

【关键词】子宫内膜增殖症；子宫内膜腺癌；Survivin；PCNA

【Abstract】ObjectiveToexplorethesignificanceoftestingSurvivinwithPCNAinpathologicaltissuesofendometrialhyperplasiaandendometrialcarcinoma。.MethodsCollecting100lesionspecimensofendometrialhyperplasiaandendometrialcarcinoma，testingSurvivinandPCNAbySPmethod，andanalyzingtheircorrelation..ResultsThepositiverateofSurvivinwas20%，74%，93%respectivelyinnormalproliferativeendometrium，atypicalendometrialhyperplasiaandendometrialcarcinoma，showinganincreasingtrend，andthepositiverateofPCNAalsoshowiedthesameincreasingtrend.Thereweresignificantdifferences（P<0.01），andthetwoindicatorshadpositivecorrelation（P<0.01）.ConclusionSurvivinandPCNAhavecloserelationshipwithendometrialhyperplasiaandendometrialcarcinoma，andtheycanreflecttheprogressionoflesions，eventestingSurvivinwithPCNAcanbeusedtoevaluatetheproliferationindexandbiologicalbehaviorofthelesion

【Keywords】Endometrialhyperplasia；Endometrialcarcinoma；Survivin；PCNA【中图分类号】R711.32【文献标识码】B【文章编号】1007-8231（2011）12-2251-02

子宫内膜腺癌是女性生殖系统常见的三大恶性肿瘤之一，由于内外环境的影响，近年来其发病率明显上升，有研究发现子宫内膜癌的发生与细胞凋亡过程的异常有密切关系［1］。本文应用免疫组化的方法研究Survivin（生存蛋白）与PCNA（增殖细胞核抗原）在正常子宫内膜、非典型增生子宫内膜、子宫内膜腺癌中的表达，并探讨其意义。

1材料与方法

1.1材料

收集大连市妇产医院2009年至2011年子宫内膜病变标本100例，其中不典型增生和子宫内膜腺癌各50例，均为手术或刮宫送检组织。患者30—67岁，平均53岁，术前均未接受放疗、化疗或激素治疗。另选刮宫或手术切除子宫的正常增生期子宫内膜30例，该组年龄32—50岁。

1.2试剂与方法

标本均经10%中性福尔马林固定，常规脱水石蜡包埋，4μm厚切片，HE染色，光镜观察。石蜡切片免疫标记，采用微波修复，SP染色法，所用抗体Survivin与PCNA蛋白试剂及SP试剂盒均购自福州迈新生物技术开发公司，采用阳性和阴性对照，免疫组化染色步骤按试剂说明书进行。

1.3染色结果判定

Survivin阳性表达定位于细胞浆，参照Watanabe等免疫组化半定量评分标准进行染色强度评分：阳性细胞百分数<5%为（—）；5~20%为（+）；21~50%为（++）；>50%为（+++）。PCNA阳性表达定位于细胞核,，增殖指数（PI）为高倍视野下计数1000个肿瘤细胞中PCNA阳性细胞数所占的百分比。

1.4统计学方法

应用SPSS12.0forwindows统计软件包进行统计学分析，计量资料用均数±标准差表示，组间比较采用t检验，率的比较采用卡方检验，相关分析采用Spearman等级法，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1Survivin与PCNA的表达

Survivin在正常增生期子宫内膜组织中以（—）或（+）表达为主；非典型增生子宫内膜组织中以（+）或（++）表达为主；子宫内膜腺癌组织中以（++）或（+++）表达为主，阳性表达率分别为20%、74%、92%，呈递增趋势，组间两两比较，差异性均具有统计学意义（P<0.01），如表1所示，()为%。PCNA在正常增生期子宫内膜组织中PI平均值为5.26±2.86；非典型增生子宫内膜组织中为13.91±10.76；子宫内膜腺癌组织中为31.74±20.19；呈递增趋势，组间两两比较，差异性均具有统计学意义（P<0.01），如表2所示。

表1Survivin在不同子宫内膜组织中的表达

2.2Survivin与PCNA表达的相关性

子宫内膜非典型增生和子宫内膜腺癌组织中Survivin阳性组中PCNA阳性69例，占83.13%，PCNA阴性11例，占16.87%。经相关性分析P<0.05，具有正相关性。

3讨论

Survivin是一种结构独特的凋亡抑制蛋白（IAP）家族的成员之一［2］。Survivin的作用是：（1）抑制细胞凋亡作用。（2）参与细胞增殖、分裂和细胞周期的调控作用。（3）间接参与血管形成作用。研究表明Survivin在正常成年组织中不表达或鲜有表达，在胚胎组织和恶性肿瘤中表达，而被认为是一个预后不良的标志［3］；而且，Survivin还具有促进增殖，抑制凋亡的生物功能，使它成为一个恶性肿瘤的分子标志和治疗靶点［4,5］。

PCNA是反映细胞增殖活性的重要标志之一。细胞增殖能力愈强，细胞周期紊乱愈重，细胞增殖失控和异常增殖将导致肿瘤发生。肿瘤细胞的增殖情况与肿瘤组织的分化状态、侵袭能力以及预后密切相关。有研究报道，PCNA不仅可反映肿瘤细胞的增生能力，而且还与肿瘤细胞的浸润和转移有关。

本实验Survivin与PCNA在正常增生期子宫内膜、非典型增生子宫内膜、子宫内膜腺癌组织中阳性表达率呈递增趋势，且在非典型增生和子宫内膜腺癌组织中表达呈正相关。与Takai［6］等运用荧光免疫组化方法及Lehner［7］等用RT-PCR的实验方法对Survivin及PCNA在子宫内膜癌中的表达的研究结果相一致。

综上所述，Survivin及PCNA蛋白在子宫内膜癌的发展过程中起着重要的作用，通过抑制细胞凋亡，肿瘤细胞增殖增强，而影响肿瘤的发展趋势，导致肿瘤发生发展，并可能成为子宫内膜癌早期诊断的一项辅助指标。参考文献

［1］JorgBE,GunhidK,AndrewVS,etal.Inhibitionofgrowthofexperimentalhumanendnmetrialcancerbyanantagonistofgrowthhormonereleasinghormone［J］.TheJournalofClinicalEndocrinology&Metabolism,2007,90(6):3614-3621

［2］MitaAC,MilaMM,NawrookiST,etal.Survivin:keyregulatorofmitosisandapoptosisandnoveltargetforcancertherapeutics.ClinCancerRes,2008,14(16):5000-5005.

［3］WangTT,QianXP,LiuBR,Survivin:potentialroleindiagnosis,prognosisandtargetedtherapyofgastriccancer.WorldJGastroenterol,2007,13(20):2784-2790.

［4］EngelsK,KnauerSK,LoiblS,etal.NOsignalingconferseytoprotectivitythroughthesurvivinnetworkinovariancarcinomas.CancerRes,2008,68(13):5159-5166.

［5］ChenT,DengC.lnhibitoryeffectofsiRNAtargetingsurviviningastriccancerMCC-803cells.IntImmunopjarmacol,2008,8(7):1006-1011.

［6］TakaiN,MiyazakiT,NishidaM,etal.Survivinexpressioncorrelateswithclinicalstage,histologicalgrade,invasivebehaviorandsurvivalrateinendometrialcarcinoma［J］.CancerLett,2002,184:105-116

［7］LchncrR,EnomotoT,McGrcgorJA,etal.CorrelationofsurvivingMRNAdetectionwithhistologicdiagnosisinnormalendometriumandendometrialcarcinoma［J］.ActaObstetGynecolScand,2002,81(2):162-174