烟酸/辛伐他丁缓释片乙醇残留的GC测定

烟酸/辛伐他丁缓释片乙醇残留的GC测定

张嘉颖(通讯作者)池舒耀叶汝汉彭蕾孙晋红

张嘉颖(通讯作者)池舒耀叶汝汉彭蕾孙晋红

（广州法尔麦兰药物技术有限公司广东广州510070）

【摘要】目的：建立烟酸/辛伐他丁缓释片有机溶剂乙醇残留量的测定方法。方法：采用毛细管气相色谱法，顶空进样，氢火焰离子化检测器（FID），以水为溶剂，色谱柱为AnalyticalTechnologyAT.SE-54（30m×0.32mm，1.0μm），分流比10:1，进样口温度200℃，检测器温度250℃，柱温40℃，保持5分钟，然后以20℃/分钟升温速度升到110℃，保持1分钟，载气为氮气。结果：在该色谱条件下乙醇与内标能达到完全分离，测得乙醇在5.9-177.2μg/ml范围内线性关系良好(r=0.999)，计算得乙醇三个浓度（5%，100%和150%）下的平均加标回收率分别为95.5%，107.1%，109.5%，RSD分别为3.1%，0.6%，1.3%。方法精密度和中间精密度所得平均含量的差值为零。该方法定量限为：0.738μg/ml，检测限为：0.236μg/ml。结论：该法简便、灵敏，易操作，可以作为烟酸/辛伐他丁缓释片中乙醇残留量的检测。

【关键词】烟酸/辛伐他丁缓释片毛细管气相色谱法残留溶剂

【中图分类号】R927.2【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2013）15-0118-02

DeterminationofresidualethanolinNiacinExtended-Release/SimvastatinTabletsbycapillaryGC

JiayingZhang，ShuyaoChi，RuhanYe，LeiPeng，JinhongSun

(GuangzhouPharmalabsCo.Ltd.,GuangdongProvince,Guangzhou510070,China)

【Abstract】Objective:TodevelopaGCmethodfordeterminationthecontentofresidualsolventethanolinNiacinExtended-Release/SimvastatinTablets.Methods:WithAnalyticalTechnologyAT.SE-54capillarycolumn(30m×0.32mm,1.0μm),FIDdetector,thesamplesweredissolvedinwater,andweresampledwithaheadspacesampler.TheGCoventemperaturewaskeptat40°Cfor5minutes,andthenwasincreasedto110°Cata20℃/minspeed,andthenwaskeptat110℃for1min.Theinjectionportanddetectortemperatureswere200℃and250℃re¬spectively.Thesplitratiowas10:1.Nitrogenwasusedascarriergas.Results:Underthesechromatographicconditions,ethanolandinternalstandardwerecompletelyseparated.Thecalibrationcurveofethanolwaslinearintherangeof5.9-177.2μg/ml(r=0.999).Theaveragere¬coveryofethanolatthreeconcentrations(5%，100%和150%)were95.5%，107.1%，109.5%,withRSDof3.1%，0.6%，1.3%respectively.Theabsolutedifferenceofethanolcontentresultsbetweentherepeatabilitysolutionsandtheintermediateprecisionsolutionswaszero.Thelimitofdetection(LOD)ofthismethodforethanolwas0.738μg/mlandlimitofquantitation(LOQ)ofthismethodforethanolwas0.236μg/ml.Conclusion:Themethodisrapid,sensitive,andprecisewithgoodreproducibility.ItissuitableforthedeterminationofresidualethanolinNiacinExtended-Release/SimvastatinTablets.

【Keywords】NiacinExtended-Release/SimvastatinTabletsCapillarygaschromatographyResidualsolvents

烟酸/辛伐他丁缓释片为缓释烟酸和辛伐他丁的复方药，可全面提高人体内的高密度脂蛋白水平，同时降低低密度脂蛋白水平。由于烟酸/辛伐他丁缓释片的工艺中使用乙醇做溶剂，根据[ICH]指导原则[1]、美国药典35版（USP35）[2]及中国药典2010版[3]的规定，应对其进行乙醇残留的检测和控制。参考有关文献[4-10]，本实验采用顶空进样毛细管气相色谱法对烟酸/辛伐他丁缓释片残留的乙醇进行检测。结果表明，方法简便、重现性好、检测准确可靠。

1仪器与试药

Agilent7890A气相色谱仪，AutoHS自动顶空进样器，烟酸/辛伐他丁缓释片（批号：746202E21），烟酸原料（批号：59-67-6），辛伐他丁原料，（批号：79902-63-9），乙醇对照品（阿拉丁，C1222016，＞99.8%），正丙醇对照品（阿拉丁，D1224001，≥99.8%），超纯水。

2方法和结果

2.1色谱条件

色谱柱：AnalyticalTechnologyAT.SE-54(30m×0.32mm，1.0μm)；载气：氮气；流速：4.5mL/min；检测器：氢火焰离子化检测器（FID）；进样口温度200℃，分流比10:1，检测器温度250℃；柱温40℃，保持5分钟，然后以20℃/分钟升温速度升到110℃，保持1分钟；顶空进样，进样瓶平衡时间30分钟，样品室温度80℃，加压时间2分钟，进样时间2秒。

2.2溶液的制备

（1）内标溶液：精密移取100µL1-丙醇至含有500mL水的1000-mL容量瓶中，用水稀释至刻度并混匀。

（2）标准母液：精密移取0.5mL乙醇至100-mL容量瓶，用内标溶液稀释至刻度并混匀。

（3）标准溶液的配制：精密移取6.0mL标准母液至200-mL容量瓶，用内标溶液稀释至刻度并混匀。精密移取5.0mL标准溶液至20-mL含有2.0g无水硫酸钠的顶空进样瓶中，盖紧，剧烈振摇约1分钟。

2.3系统适用性

按上述色谱条件进样测定标准溶液溶液，各组分间分离完全，分离度均不小于8.0，乙醇峰和内标峰的保留时间处没有明显的干扰，结果见图1。

图1.气相色谱图

Fig1.GCChromatogram

2.4线性关系考察

按表1精密量取标准母液至容量瓶中，加内标溶液定容并混匀。

表1线性对照溶液配制示意表

精密移取5mL各个线性溶液至含有2.0g无水硫酸钠的20-mL的顶空进样瓶中，加盖，剧烈振摇约1分钟，进样。以各溶液浓度（C）为横坐标，乙醇和内标的峰面积比（A）为纵坐标进行线性回归，得乙醇回归方程为：A=0.006C-0.01，r2=0.999。结果表明，乙醇在5.096-177.17μg/ml范围内线性关系良好。

2.5回收率试验

（1）样品粉末的配制：把10个500mg/20mg的片剂包衣削下剪碎，和药片一起研磨均匀，加入5000mg烟酸，200mg辛伐他丁，研磨并混匀。

（2）乙醇加样标准溶液配制：用线性溶液L1，L4和L5，对应加样回收溶液R1，R4和R5。

（3）乙醇回收率溶液配制：精密称取约210mg粉末至一个20-mL含有2.0g无水硫酸钠的顶空进样瓶中，精密移取5.0mL相应的线性溶液，盖紧，剧烈振摇约1分钟。

（4）空白溶液配制：精密称取约210mg粉末至一个20-mL含有2.0g无水硫酸钠的顶空进样瓶中，精密移取5.0mL内标溶液到瓶中，盖紧，剧烈振摇约1分钟。

按上述色谱条件进样测定，计算得乙醇三个浓度（5%，100%和150%）下的平均加标回收率分别为95.5%，107.1%，109.5%，RSD分别为3.1%，0.6%，1.3%。

2.6重复性和中间精密度考察

按加标回收100%准确度溶液的制备方法2.5（3）制备六份溶液（即R4），按上述色谱条件进样测试重复性。另按照2.5（4）制备样品空白溶液。按重复性试验方法由不同的分析人员在不同的日期重复制备六份溶液，按上述色谱条件进样测试中间精密度。

重复性实验6份溶液中，乙醇含量结果的RSD值为0.5%，方法中间精密度6份溶液中，乙醇含量结果的RSD值为0.3%，方法精密度和中间精密度所得平均含量的差值为零，表明方法重复性和中间精密度良好。

2.7定量限和检测限

（1）定量限溶液配制：用内标溶液将线性溶液（L1）稀释8倍，精密移取5ml所得溶液至含有2.0g无水硫酸钠的20-mL的顶空进样瓶中，盖紧，剧烈振摇约1分钟。按上述色谱条件进样测定，信噪比为10:1。故该方法定量限为：0.738μg/ml。

（2）检测限溶液配制：用内标溶液将线性溶液（L1）稀释25倍，精密移取5ml所得溶液至含有2.0g无水硫酸钠的20-mL的顶空进样瓶中，盖紧，剧烈振摇约1分钟。按上述色谱条件进样测定，信噪比为3:1。故该方法检测限为：0.236μg/ml。

2.8样品测定

按2.5（4）配制样品，按上述色谱条件进样，内标法计算样品中有机残留量，乙醇含量为5ppm。结果表明：样品符合人体用药有机残留标准的规定。

3讨论

烟酸/辛伐他丁缓释片在工艺中使用了乙醇做溶剂，乙醇很可能作为残留溶剂存在于烟酸/辛伐他丁缓释片中。水对乙醇有较好的溶解能力且对其无影响，选用水作溶剂，建立的乙醇残留量的GC检查方法，经方法学检验是准确可靠的，可用于烟酸/辛伐他丁缓释片中乙醇残留量的检查。

参考文献

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