2型糖尿病肾病CX3CR1基因多态性相关因素及中医证型分析

2型糖尿病肾病CX3CR1基因多态性相关因素及中医证型分析

郑翔

（三明市中西医结合医院内分泌科福建三明365001）

【摘要】目的：探讨2型糖尿病肾病CX3CR1基因多态性相关因素及中医证型的关系。方法：选取2015年6月—2016年6月来我院就诊的128例患者为研究对象，采用回顾分析法，观察其CX3CR1基因多态性相关因素的情况，并统计其中医证型。结果：本组128例患者，CX3CR1基因VV型93例、Ⅵ型25例、Ⅱ型10例，中医证型及兼证均和CX3CR1基因型有相关性，VV型中多气阴两虚型，Ⅵ型与Ⅱ型多阴虚燥热型。VV型的NF-Kb、IL-6、TNF-α高于Ⅵ型与Ⅱ型，FKN相对较低，差异显著。气阴两虚型的ACR水平高于其他证型，差异显著；兼血瘀证的ACR水平高于其他证型，差异显著。结论：2型糖尿病肾病患者的CX3CR1基因多态性相关因素与中医证型有关。

【关键词】2型糖尿病；肾病；CX3CR1基因；多态性；中医证型

【中图分类号】R2【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2017）07-0258-02

糖尿病肾病（diabeticnephropathy，DN）属于临床常见与多发慢性并发症，因为血管病变，引起了肾小球硬化，其直接威胁着糖尿病患者身心健康，威胁着其生命安全。CX3CR1作为趋化因子，其具有高选择性，经研究证实，其为DN发生与发展的独立危险因素，其直接影响着白细胞游走、聚集、黏附。本文以我院就诊的128例患者为研究对象，经回顾分析，探讨了其CX3CR1基因多态性相关因素和中医证型的关系，证实了CX3CR1对DN的影响，现报道如下。

1.资料及方法

1.1一般资料

2014年6月—2016年6月，来我院就诊128例患者，其中男78例，女50例，最小43岁、最大79岁，平均（61.2±1.4）岁；糖尿病病程：最短3年、最长20年，平均（10.5±2.5）年。纳入标准：①均符合糖尿病肾病诊断标准；②临床资料完整；③均无研发性肾脏疾病、脑血管疾病及炎性反应性疾病。

1.2方法

1.2.1诊断标准西医标准：3～6个月内，ACR异常发生≥2次；中医标准：辨证分型以《中药新药临床研究指导原则》为依据，具体分为气阴两虚、阴阳两虚、阴虚热盛型，兼证为血瘀证、痰湿证、湿热证。

1.2.2检测方法受检者，检前1d，禁食12h，晨起空腹状态下，采集静脉血，利用双抗体交心酶联免疫吸附法，测定血清FKN、白细胞介素-6（IL-6）、核因子-κb（NF-κb）、肿瘤坏死因子-α（INF-α）浓度；晨尿使用日立生化分析仪及肌酐酶法，检测尿肌酐，借助西门子BN-2全自动免疫分析仪及散射比浊法，检测尿微量白蛋白，通过多尿微量清蛋白和尿肌酐测量，取2次ACR均值。

CX3CR1基因多态性分析，取300μL全血，使用外周血DNA提取试剂盒，提取基因组DNA，其浓度为50～150ng/μL。

1.4统计学处理

以SPSS18.0软件处理资料，其中计量资料表示（x-±s），计数资料表示（n）与（%），组间用t、χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2.结果

2.1CX3CR1基因多态性结果

本组108例患者，CX3CR1基因野生型纯合子VV型93例、杂合子Ⅵ型25例、突变型纯合子Ⅱ型10例。

2.2中医证型及兼证均和CX3CR1基因型关系

中医证型及兼证均和CX3CR1基因型有相关性，VV型中气阴两虚型57例、阴虚燥热型14例、阴阳两虚型22例，Ⅵ型中气阴两虚型9例、阴虚燥热型12例、阴阳两虚型4例，Ⅱ型阴虚燥热型3例、阴虚燥热型5例、阴阳两虚型2例；VV型中痰湿11例、血瘀55例、湿热26例，Ⅵ型中痰湿15例、血瘀4例、湿热6例，Ⅱ型中痰湿7例、血瘀2例、湿热1例。

2.3CX3CR1基因型的相关因素

VV型的NF-κb、IL-6、TNF-α高于Ⅵ型与Ⅱ型，FKN相对较低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表。

2.4中医证型与兼型患者ACR对比

气阴两虚型的ACR为（948.3±29.43）mg/g高于阴虚燥热型的（916.7±30.17）mg/g及阴阳两虚证的（920.4±32.28）mg/g，差异有统计学意义（P＜0.05）；兼血瘀证的ACR为（957.3±30.38）mg/g高于痰湿证的（924.2±35.62）mg/g及湿热证的（919.4±35.15）mg/g，差异有统计学意义（P＜0.05）。

3.讨论

糖尿病作为常见慢性疾病，多为2型糖尿病，患者受高龄、长病程、不良饮食、用药刺激等因素影响，极易出现并发症，据统计[1]，我国糖尿病发病率呈上升趋势，而糖尿病肾病也随之增多。DN患者具有病情危重的特点，增加了患者病死率，制约了临床治疗工作开展，加重了患者身心负担。为了提升治疗水平，改善患者生活质量，国内外学者对DN发病原因给予了关注，但其病因复杂，既有报道指出，DN发病中炎症因子是独立危险因素，主要是因炎症、巨噬细胞浸润，促进了疾病发生与发展，其中最为关键的因素便是趋化因子。但目前，关于CX3CR1基因的研究报道较少，因此，本文以128例患者为研究对象，探讨了CX3CR1基因多态性相关因素和中医证型间的关系，取得了显著成效。

中医学认为糖尿病肾病属于“消渴、腰痛、水肿及虚劳”范畴，其为本虚标实之证，具体有气阴两虚、阴阳两虚及血瘀、燥热、湿浊等。本研究128例患者中气阴两虚69例，血瘀证61例，因此，DN患者主要是因气阴两虚兼血瘀造成的。相关学者指出，DN是因消渴日久、伤津灼液、气虚津亏等造成的，临床治疗中应注重滋阴、补肾、活血、化瘀，与本研究报道一致。

国内学者[2]研究指出，DN发病成因为阴虚燥热、气阴两虚及阴阳两虚，其中持续时间最长的为气阴两虚，其直接影响着疾病转归，此外病情进展迁延与血瘀证也有一定联系。本文探讨了DN患者CX3CR1基因型和中医证型及兼型间的关系，其结果为VV型中多气阴两虚型，Ⅵ型与Ⅱ型多阴虚燥热型，两种证型的ACR水平相对较高，差异显著，此结果表明，VV型患者易于出现肾脏损害，临床上应对相关患者给予高度关注，通过中医辨证论治，以此挽救其生命，延长其生存时间，提高其生活质量。

2型糖尿病患者病情进展的重要指标便是ACR，主要是因该指标反应着肾脏病变严重程度，同时使用尿肌酐矫正法，增加了尿微量白蛋白结果可靠性与稳定性。经研究显示，VV型患者的ACR含量偏高，该结果表明VV型患者发生肾脏血管病变的几率偏高，促进了DN发生及发展。

CX3CR1属于G-蛋白偶联受体，当其与趋化因子FKN结合后，可启动细胞内信号传导机制，随之形成了级联反应，单核细胞表达TNF-α与NF-κb，随之出现了相应的生物学效应[3]。经研究证实，VV型的TNF-α、NF-κb、IL-6均高于其他型，而其FKN含量相对较低，差异显著，但深入研究发现，Ⅵ型与Ⅱ型减低了对FKN的趋化活性，因此，相应的结合率也随之降低，但对于VV型而言，其增加了CX3CR1表达，增强了对FKN的趋化活性，激活了FIN-CX3CR1系统，增加了单核细胞表达TNF-α与NF-κb，损伤了血管内皮细胞及系膜细胞，诱发了DN，促使其发展，同时，NF-κb增加，增加了血清IL-6的含量，对肾小球系膜造成了一定影响，促使其增殖，进一步加重了患者病情。国内学者[4]通过对照研究显示，与健康组相比，DN组的TNF-α、NF-κb、IL-6水平均相对较高，差异显著，其表明DN发病与炎症介质有关，此外，VV型的有关指标均高于其他型，差异显著，均与本研究报道一致。

临床实践中应坚持中医辨证论治，根据患者实际情况，为其提供适合的方剂，如：参芪地黄汤，经各味中药协同作用，可达到养阴益气、去瘀活血等目标[5]。

综上所述，2型糖尿病肾病CX3CR1基因多态性相关因素与中医证型及兼型有关，临床上应对其给予关注，经综合分析与研究后，为患者提供个性化的治疗方案，以此保证临床疗效。但本研究仍存在不足，日后应开展大样本、多中心及长随访研究，从而提升研究水平。

【参考文献】

[1]朱阿楠，方亚君，王利峰，等.CX3CR1多态性与中药治疗2型糖尿病肾病尿蛋白疗效的关系[J].浙江中西医结合杂志，2016，34（01）:10-13.

[2]朱阿楠，方亚君，许红，等.2型糖尿病肾病CX3CR1基因多态性相关因素及中医证型分析[J].浙江中西医结合杂志，2016，13（04）:307-310+406.

[3]方亚君，朱阿楠，许红，等.糖尿病肾病患者CX3CR1基因V249I多态性与炎症介质的关系[J].中国血液净化，2014，12（07）:515-519.

[4]杨楠，尹立群，王泓午，等.2型糖尿病证侯与易感基因关联性的研究进展[J].天津中医药大学学报，2014，15（02）:115-118.

[5]黄学民.糖尿病肾病证候动态变化与肾功會I生存质量关系及中医药干预研究[D].北京：北京中医药大学，2012：9-12.

福建中医药大学校管课题资助（XB2014070）