前列地尔注射液联合奥拉西坦注射液治疗血管性痴呆患者的临床疗效

前列地尔注射液联合奥拉西坦注射液治疗血管性痴呆患者的临床疗效

姚亚娟

铁力市人民医院152500

摘要：目的探討前列地尔注射液联合奥拉西坦注射液对血管性痴呆患者的临床效果。方法选取2017年6月～2019年5月我院治疗的75例血管性痴呆患者，随机分为前列地尔组、奥拉西坦组、联合组，每组25例。前列地尔组给予前列地尔注射液，奥拉西坦组给予奥拉西坦注射液，联合组给予前列地尔注射液联合奥拉西坦注射液治疗，连续治疗2周。分析三组患者的治疗效果、简易精神状态量表（MMSE）评分、日常生活能力量表（ADL）评分。结果联合组总有效率明显高于前列地尔组、奥拉西坦组，差异有统计学意义（P<0.05）。三组治疗前MMSE评分及ADL评分比较差异均无统计学意义（P>0.05）。三组治疗后MMSE评分及ADL评分均较治疗前显著上升（P<0.05）。治疗后，三组MMSE评分及ADL评分比较，差异均有统计学意义（P<0.05），其中联合组MMSE评分及ADL评分均明显高于前列地尔组和奥拉西坦组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论前列地尔注射液联合奥拉西坦注射液治疗血管性痴呆患者的临床效果较单独用药效果明显。

关键词：前列地尔注射液；奥拉西坦注射液；血管性痴呆；临床疗效

[Abstract]ObjectiveToinvestigatetheclinicaleffectofAlprostadilInjectioncombinedwithOxiracetamInjectionforthepatientswithvasculardementia.MethodsSeventy-fivepatientswithvasculardementiatreatedinDepartmentofNeurology，GuangdongGeneralHospitalfromJune2017toMay2019wereselectedandrandomlypidedintoAlprostadilgroup，Oxiracetamgroup，combinedgroup，with25casesineachgroup.AlprostadilgroupwasgivenAlprostadilInjection，OxiracetamgroupwasgivenOxiracetamInjection，combinedgroupwasgivenAlprostadilInjectioncombinedwithOxiracetamInjection，continuoustreatmentfor2weeks.Thecurativeeffect，mini-mentalstateexamination（MMSE）score，activityofdailyliving（ADL）scoreofthethreegroupswereanalyzed.ResultsThetotaleffectiverateofcombinedgroupwashigherthanthatofAlprostadilgroup，Oxiracetamgroup，thedifferenceswerestatisticallysignificant（P<0.05）.TherewerenostatisticallysignificantdifferencesofMMSEscoreandADLscoreamongthethreegroupsbeforetreatment（P>0.05）.TheMMSEscoreandADLscoreinthethreegroupsaftertreatmentwereallsignificantlyhigherthanthosebeforetreatment（P<0.05）.TherewerestatisticallysignificantdifferencesofMMSEscoreandADLscoreamongthethreegroupsaftertreatment（P<0.05），amongwhich，theMMSEscoreandADLscoreinthecombinedgroupwerehigherthanthoseofAlprostadilgroupandOxiracetamgroup，thedifferenceswerestatisticallysignificant（P<0.05）.ConclusionTheclinicaleffectofAlprostadilInjectioncombinedwithOxiracetamInjectioninthetreatmentofpatientswithvasculardementiaismoreobviousthansingleuse.

[Keywords]AlprostadilInjection；OxiracetamInjection；Vasculardementia；Clinicaleffect

血管性痴呆（vasculardementia）是指由缺血性卒中、出血性卒中、缺氧等一系列危险因素引起的脑血管性痴呆，并且造成患者记忆、认知缺陷以及行为障碍等严重认知功能障碍综合征。血管性痴呆好发于老年人，随着生活水平的提高，人口平均寿命的增加，社会竞争力过大，脑血管疾病发病率也在上升，血管性痴呆的发病率呈现逐年增加的趋势。临床上对血管性痴呆的治疗主要集中在对其原发病及相关临床症状的治疗。本研究显示前列地尔注射液联合奥拉西坦注射液对血管性痴呆患者的治疗效果较好，现将结果报道如下：

1资料与方法

1.1一般资料

选取2017年6月～2019年5月在我院治疗的75例血管性痴呆患者，所有血管性痴呆患者的诊断标准参照美国精神病学会发布的《精神疾病诊断和统计手册》第4版、全国第四届脑血管病学术会议制订的血管性痴呆诊断标准[1]。排除了颅内肿瘤、脑积水、抑郁症、癫痫、高渗性昏迷以及其他系统疾病患者[2]。75例血管性痴呆患者中，男45例，女30例；年龄65～88岁，平均（72.5±3.2）岁；病程3～24个月，平均（12.1±1.2）个月。将所有患者随机分为前列地尔组、奥拉西坦组、联合组，每组25例。三组患者性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

1.2方法

前列地尔组给予前列地尔注射液（北京泰德制药股份有限公司，批号H10980024），用法：10μg前列地尔注射液溶入20mL生理盐水中，静脉注射，每日1次，连续2周。奥拉西坦组给予奥拉西坦注射液（广东世信药业有限公司，批号H20050860），用法：6.0g奥拉西坦溶入100mL生理盐水中，静脉滴注，每日1次，连续2周。联合组给予前列地尔注射液联合奥拉西坦注射液治疗，用法及疗程同上。病例中合并有糖尿病、高血压病、冠心病及呼吸系统疾病的均运用相应药物治疗。

1.3疗效判定标准

临床疗效判定标准如下，显效：MMSE评分增加3分以上，治疗后主要症状基本恢复正常，生活能自理，能进行一般的社会活动，定向健全；有效：MMSE评分增加1～2分，治疗后主要症状基本恢复正常，生活基本能自理，反应一般；无效：MMSE评分增加小于1分，治疗后主要症状较前无明显变化，生活无法自理，定向不健全，反应迟钝，智力与人格仍有障碍[3]。

所有患者在治疗前进行精神状态及日常生活能力评分，精神状态采用MMSE量表评价，包括对患者的定向力、计算力、记忆力、视空间能力、语言能力等进行评价，得分高说明认知功能改善。MMSE量表满分30分，分值越低痴呆程度越重，≤24分判定为痴呆[4]。日常生活活动能力采用ADL量表评价，得分高表明日常生活活动能力越好[5]。

1.4统计学方法

所有数据均采用SPSS15.0统计学软件处理，计量资料采用均数±标准差（x±s）描述，三组之间比较采用方差分析，计数资料以例数或百分比表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1三组治疗效果比较

三组总有效率比较差异有统计学意义（P<0.05），其中联合组总有效率明显高于前列地尔组、奥拉西坦组，差异有统计学意义（P<0.05），提示前列地尔联合奥拉西坦治疗血管性痴呆患者的临床效果较单独用药效果明显。

2.2三组治疗前后MMSE评分及ADL评分比较

三组治疗前MMSE评分及ADL评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。三组治疗后MMSE评分及ADL评分均较治疗前显著上升（P<0.05）。治疗后，三组的MMSE评分及ADL评分比较，差异均有统计学意义（P<0.05），其中联合组MMSE评分及ADL评分均明显高于前列地尔组和奥拉西坦组，差异均有统计学意义（P<0.05），提示前列地尔、奥拉西坦、联合用药对血管性痴呆患者均有治疗作用，但联合用药治疗血管性痴呆患者的效果更好。

2.3不良反应情况

奥拉西坦无明显不良反应，前列地尔组2例偶有恶心、呕吐等不适，联合组未出现明显不良反应。

3讨论

血管性痴呆是由于脑血管病变（如脑梗死、脑出血、大脑皮层下白质缺血性改变）引起一系列痴呆相关临床综合征[6]。血管性痴呆神经学病理分类一般主要包括缺血性及出血性脑损害所致的痴呆和低血氧-低灌流性痴呆。脑动脉硬化、狭窄以及脑血管闭塞导致脑组织的灌流量降低，脑组织相关结构受损，组织兴奋性下降，导致组织代谢率降低，脑血管血流量减少是多发性脑梗死以及血管性痴呆发生的相关病理生理学基础[7]。脑组织血管灌注不足可造成缺血脑组织乙酰胆碱水平下降，引起痴呆相關症状的发生。血管性痴呆现在主要分为以下几类：①多发性脑梗死性痴呆，该类型是指大血管，如内环状动脉、Willis环、其他大脑动脉等阻塞所导致的脑组织大面积梗死。②关键性梗死性痴呆，该类型是由皮质或皮质下功能区域多个或单个的几个小面积梗死灶所引起[4]。最为常见的是双侧丘脑梗死引起的具有额叶特点的痴呆，其他关键部位如角回、带状回的病灶也可导致痴呆。③小血管性痴呆，小血管疾病可引起皮质或皮质下组织的损害。皮质下梗死可出现在尾状核、丘脑背内侧核、额叶皮质等部位。发生在基底节和脑桥的多发性腔隙性梗死可出现假性球麻痹，额叶皮质的多发性腔隙性梗死可产生伴额叶体征的痴呆综合征[8]。临床上现在以多发性脑梗死性痴呆比较多见。

血管性痴呆的危险因素一般包括遗传因素、年龄、种族，以及脑血管意外相关的危险因素等。血管性痴呆现在逐渐成为中老年人中最常见的痴呆类型之一，它的发病率均随年龄增长而不断增高，而且经常伴随阿尔茨海默病发病。对血管性痴呆最关键的就是预防脑卒中的发生，而预防脑卒中的关键则在于控制血管性痴呆的相关危险因素，同时血管性痴呆临床上治疗重点在于改善核心症状，控制精神神经症状，延缓病情进展，因此，临床上着重观察药物对于血管的保护能力和改善微循环的作用。

前列地尔是一种高生物活性的内源性物质[9]，是天然前列腺素（PGE1）类物质，大多数细胞都具有合成PGE的能力，PGE在局部发挥作用后迅速失活，其体内代谢途径为经15羟PG脱氢酶催化，C15上的羟基发生氧化反应转化为酮基，进而失活，具有相当广泛的生理药理作用[10-11]，例如能够明显扩张血管，抑制血小板的聚集，能较好地扩张伴有动脉硬化缩窄的脑血管，一方面能防止硬化血管进一步受损，另一方面能较好地改善脑部组织的缺血缺氧状况，同时前列地尔能增加红细胞的变形能力，具有较好的红细胞保护作用，从而改善机体微循环，增加机体供血，在临床上有着广泛的应用和良好的药效[12-13]。单独应用前列地尔能够改善血管性痴呆的微循环，对亚临床脑卒中患者可以实施一级预防性治疗，减少血管进一步受损，及早避免痴呆的发生。此外，前列地尔能促使脑内乙酰胆碱的分泌，增加其含量，从而对血管性痴呆患者起到治疗作用[14]。

关于奥拉西坦在治疗神经功能缺失方面作用机制探讨的现今文献报道资料较少，笔者认为奥拉西坦可能在脑损伤的急性期可以改善大脑的能量代谢以及物质代谢，可以有效控制脑损伤的相关损伤范围，可以保存更多的脑组织功能[15]，同时，奥拉西坦能够直接影响脑的能量摄取以及新陈代谢，促进脑组织对氧以及葡萄糖的利用，能够提高细胞内ATP的利用率。在外界损伤因素作用下，谷氨酸这类兴奋性氨基酸由于过量释放引起兴奋性毒性，可以导致部分神经元死亡，导致损伤范围进一步扩大，这种作用在缺血缺氧的条件下被进一步扩大[16-23]。因此降低谷氨酸的兴奋性毒性就可以直接或间接对脑组织神经元形成保护作用[19]。我们知道，在脑损伤后的一段时间内大脑具有失整合性功能，各个功能区之间的信号传递部分减弱或缺损，高级的神经活动能力降低，比如记忆、认知以及运动等障碍，奥拉西坦可以通过提高细胞内ATP的含量，并且易化长时程增强的建立，促使神经元接头发生可塑性变化，同时加强或者重建神经元相互的突触连接，从而进一步修复神经功能[23-26]。认知功能也是影响神经功能恢复的主要因素，奥拉西坦对于认知功能障碍的恢复也有明显治疗效果，这在一定程度上也有助于脑组织损伤后神经功能的恢复。一些文献已报道奥拉西坦具有改善脑损伤后记忆与智力的作用，它能透过血脑屏障作用于脑干网状结构的胆碱能神经，对中枢的网状结构具有激活作用[27-29]，同时应用奥拉西坦也可以阻止高频电离辐射对于记忆过程的损害作用。

本研究首先观察了奥拉西坦对血管性痴呆患者神经功能的缺失、记忆与智能障碍的治疗效果，并与前列地尔进行了比较，发现奥拉西坦组与前列地尔组对患者的症状改善均有效，两组治療效果比较无统计学差异，提示奥拉西坦在治疗血管性痴呆患者的神经功能缺失、记忆与智能障碍方面和前列地尔的疗效相似，而两者联合用药后对于改善血管性痴呆患者MMSE评分及ADL评分则有明显统计学差异，笔者认为可能的原因是两者联合运用起到药效促进作用，而这种促进作用可能与增强乙酰胆碱或胆碱能神经的作用有关。

综上所述，结合临床疗效的观察，笔者认为，奥拉西坦联合前列地尔对神经内科患者由于血管性痴呆引起的神经功能缺失以及记忆与智能障碍，相对于单独用药具有十分良好的治疗效果，同时安全性好，可以保护血管，降低脑血管意外的风险性。

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