齐拉西酮对比奥氮平治疗年轻女性精神分裂症疗效及不良反应观察

齐拉西酮对比奥氮平治疗年轻女性精神分裂症疗效及不良反应观察

林德颖伯晓东唐启林

林德颖伯晓东唐启林

（贵州医科大学第三附属医院精神心理科贵州都匀558000）

【摘要】目的：探讨齐拉西酮对比奥氮平分别治疗年轻女性（＜25岁、初中以上学历）精神分裂症患者的疗效及不良反应。方法：（1）将120例女性（＜25岁、初中以上学历）精神分裂症患者随机分为齐拉西酮治疗组和奥氮平治疗组（初始128例，其中8例由于不能耐受奥氮平的体重增加，导致中断治疗），疗程均为＞12周。（2）于治疗前及治疗后第２、４、６、８、12周末采用阳性、阴性综合征量表（PANSS）和治疗中需处理的不良反应症状量表（TESS）、汉密尔顿抑郁量表（HAMD）、汉密尔顿焦虑量表（HAMA）、体重监测、体型变化、血糖监测、月经个体化监测、嗜睡状况，评定临床疗效和不良反应。（3）出院后进行1年随访，采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）、汉密尔顿焦虑量表（HAMA），1年随访后评定患者体重、体型、血糖、月经、情绪变化、嗜睡状况及药物治疗依从性情况。结果：两组在治疗后第４、６、８、12周末PANSS总分、阳性症状分、阴性症状分均较各自治疗前下降（P＜0.05）。治疗6周后各阶段，两组PANSS总分及各因子分差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗6周后，奥氮平组体重增加发生率明显高于齐拉西酮组（P＜0.05）；并且，奥氮平组血糖升高发生率明显高于齐拉西酮组（P＜0.05）；奥氮平治疗组月经不调、经血量减少发生率高于齐拉西酮治疗组（P＜0.05）。两组均有嗜睡发生，发生比例相当，无统计学意义（P＞0.05）。但是，齐拉西酮治疗组比奥氮平治疗组易醒，嗜睡程度相对短浅，白天清醒时间长。治疗12周后，奥氮平治疗组，因为体重、体型、血糖、月经、白天过度嗜睡问题继发出现抑郁、焦虑情绪明显高于齐拉西酮治疗组（P＜0.05）。随访1年后，齐拉西酮组药物治疗依从性明显优于奥氮平组（P＜0.05）。结论：齐拉西酮治疗年轻女性（＜25岁、初中以上学历）精神分裂症疗效与奥氮平相当，但是，齐拉西酮安全性较好，不良反应明显低于奥氮平，患者服药依从性更好。对于精神分裂症而言，所谓的疗效，是在长期配合治疗的基础上，才有疗效。如果，病人不配合治疗，则无法谈疗效。

【关键词】精神分裂症；齐拉西酮；奥氮平；不良反应

【中图分类号】R749.3【文献标识码】A【文章编号】1007-8231（2018）09-0133-03

精神分裂症在成年人群中的终生患病率约为1%（0.5%～1.6%），年患病率为0.26%～0.45%。有50%的病人曾经试图自杀，10%的病人最终死于自杀。这是导致精神分裂症患者死亡率比常人高8倍的原因之一。精神分裂症患者的预期寿命可能比普通人群短20～30年，其原因不仅有自杀，还包括早发的心血管疾病。不但遗传因素和不良生活方式（如吸烟、不健康的饮食和缺乏运动）会导致肥胖和糖尿病，而且糟糕的是一些抗精神病药物本身也会增加肥胖和糖尿病的发生率，共同增加罹患心脏病的风险，这些都会增加精神分裂症患者死于早发心血管疾病的概率。

作为一种严重的精神疾病，具有高致残率以及高复发率的临床特征，并且随着患者复发次数的不断增加，患者的认知功能受损程度、阴性症状等临床病情和治疗效果也会出现不断恶化和难度增加，造成这种情况的最常见原因包括：病人的发病年龄、认知功能受损程度、前驱期（DUP）到治疗期的时间长短，治疗药物种类的选择（传统抗精神病药物和非典型抗精神病药物）、药物的不良反应、患者服药依从性差、经济承受力、是否合并躯体疾病、共病、社会环境、家庭因素、医患关系等，提高病人维持治疗中的服药依从性是精神分裂症全程治疗的重要环节。齐拉西酮是5-HT2A和多巴胺D2受体的强拮抗剂，属于第二代抗精神病药物SDAS类，对5-HT2A和多巴胺D2受体的作用比值为11:1，对D3受体有强亲和性，对D4受体有中等程度的亲和性，而对D1受体的亲和性较弱，另外齐拉西酮也是5-HT2C受体及５-HT1D受体的强拮抗剂，并且对于去甲肾上腺素（NE）、5-HT的再摄取具有中度抑制作用，这些药理作用提示其对精神分裂症的阳性症状、阴性症状、认知症状以及情感症状均有较好的治疗效果，且引起EPS明显减少，也无其它方面的严重不良反应奥氮平也是第二代抗精神病药物的一种，属于多受体作用药。对精神分裂症的治疗作用可能是通过多巴胺D2和5-HT2A的拮抗作用。并且拮抗毒蕈碱M1-5受体，导致抗胆碱能作用；抗组胺H1受体引起嗜睡作用；拮抗α1肾上腺素能受体作用，导致直立性低血压。

本研究针对年轻女性精神分裂症患者（＜25岁、初中以上学历）分别应用齐拉西酮和奥氮平系统治疗，以探讨两种药物的临床疗效和不良反应。

1.对象与方法

1.1对象

2016年3月—2017年12月在贵州医科大学第三附属医院精神心理科住院治疗及门诊就诊的128例（其中8例由于不能耐受奥氮平的体重增加，导致中断治疗），所以，实为120例，年轻女性精神分裂症患者（＜25岁、初中以上学历）为研究对象。入组标准：（1）同时符合国际疾病分类第10版《ICD-10》以及中国精神疾病分类及诊断标准《CCMD-3》中关于精神分裂症的诊断标准；（2）阳性和阴性综合征量表（PANSS）总分≥60分；（3）排除重大躯体疾病（尤其是脑器质性疾病）、精神活性物质依赖、妊娠、哺乳期患者；（4）年龄＜25岁；（5）性别：女性；（6）首次发病或者再发病，且病程在7年之内；（7）入组前未服用氯氮平或者氯丙嗪，也没有服用齐拉西酮或者奥氮平抗精神病药物治疗；（8）患者家属知情同意，并签署书面知情同意书。将入组的120例女性精神分裂症患者，按随机数字表法随机分两组各60例，均顺利完成整个研究。齐拉西酮组平均年龄（21.02±4.12）岁，平均病程（3.56±2.66）年；奥氮平组平均年龄（21.68±3.49）岁，平均病程（3.10±2.67）年。两组患者一般资料及治疗前各量表评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2方法

1.2.1给药方法齐拉西酮组用齐拉西酮胶囊（思贝格）系统治疗，起始剂量为40mg/d，１周内根据患者病情增加剂量，最终治疗剂量为100～160mg/d，平均（130.35±29.56）mg/d。奥氮平组应用奥氮平（欧兰宁）系统治疗，起始剂量为5mg/d，1周内根据患者病情增加剂量，最终治疗剂量为15～20mg/d，平均（17.56±2.39）mg/d。治疗期间根据出现的不良反应，酌情使用盐酸苯海索、盐酸美拖洛尔及艾司唑仑、通便药（番泻叶）、肌注氢溴酸东莨菪碱注射液（海俄辛），但没合并其他抗精神病药、抗抑郁药、心境稳定剂。

1.2.2疗效评定于治疗前及治疗后第2、4、6、8、12周末，采用PANSS量表对两组患者进行临床疗效评定，采用治疗中需处理的不良反应症状量表（TreatmentEmergentSymptomScale，TESS）对两组患者在治疗过程中的不良反应进行评定，然后对两组评定结果进行。通过对比分析,两种精神科药物在治疗的第4周开始起效（均已经加到有效剂量）。对于精神分裂症的阳性、阴性症状，2者疗效相当。

1.2.3服药依从性评估在第4周即开始进行，并且对两组患者进行１年的随访调查，并根据患者服药状况来判定患者的服药依从性。服药依从性的判定分为：（1）完全依从：1年内患者按医嘱服药或未按医嘱服药的天数＜2天；（2）部分依从：1年中未按医嘱服药≥1周，但＜2周，停药＜1周；（3）完全不依从：拒绝服药，自行停药≥1周或已有≥1个月不按医嘱服药。依从率=（完全依从患者数／患者总数）×100%。随访期间，针对完全不依从的患者应用电话调查、病人家属来院咨询。治疗8周后，测量两组患者的体质量及体质量指数（BMI），奥氮平治疗组体重以及指数略微高于齐拉西酮组；治疗12周后，奥氮平治疗组体重以及指数明显高于齐拉西酮组。并且，治疗6个月后，奥氮平治疗组的月经不调、经量减少、甚至停经问题突出（P＜0.05）。并且由于奥氮平治疗组的增加体重问题，一些女病人出现了焦虑、抑郁情绪，对奥氮平产生抵触情绪。从而导致奥氮平治疗组的服药依从性明显低于齐拉西酮治疗组。

1.2.4统计学方法将数据输入SPSS17.0统计软件包处理，计量资料用t检验，计数资料采用χ2检验。检验水准为α=0.05。

2.结果

2.1两组治疗前后PANSS评分比较

两组治疗后第4、6、8周末PANSS总分、阳性症状分及阴性症状分均较各自治疗前下降（P＜0.05）。治疗后各阶段，两组PANSS总分及各因子分比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。

2.2两组不良反应发生情况比较

治疗中，齐拉西酮组总不良反应明显比奥氮平组要低，两种药物总不良反应分别为49.98%、81.63%，两组总不良反应发生率比较，两组对比差异明显（P＜0.05）,差异具有统计学意义（χ2=1.56，P=0.813）。对于使用齐拉西酮这种药物的分组来说，其以头痛、恶心感强烈、爱睡觉、不能久坐、震颤、心电图明显异常等作为不良反应；对于使用奥氮这种药物的分组来说，其以爱睡觉、头痛感明显、口舌易干、便秘、泌乳、血糖突然升高、月经出现紊乱等作为不良反应。在两组当中，奥氮平组部分不良反应发生率明显高于齐拉西酮组，两组对比差异明显（P＜0.05），差异具有统计学意义，这些不良反应有体重增加、血糖升高、月经紊乱，除这些不良反外，其它不良反应发生率对比没有明显差异，无统计学意义（P＞0.05）。

2.3两组体重及BMI比较

齐拉西酮组随访1年末，体重及BMI与治疗前比较差异无统计学意义（P＞0.05）；奥氮平组随访1年末，体重及BMI均高于治疗前（P＜0.05）。

2.4两组服药依从性比较

2.4.1两组服药依从性比较随访1年后，齐拉西酮组患者完全不依从发生率明显小于奥氮平组（χ2=9.49，P=0.010）。

2.4.2完全不依从患者，经过电话调查、家属反馈。结果齐拉西酮组停药2例，1例因心脏原因，另外1例为患者为疾病复发。奥氮平组停药22例，2例因经济原因，13例因服药后肥胖，7例因月经紊乱。

3.讨论

精神分裂症作为精神疾病之一，相对于其它精神疾病其属于重性精神障碍，不仅严重影响患者的家庭，加大了家庭的经济负担，同时也加重了社会负担，对于患者有这种疾病的病人来说，因为需要长时间应用抗精神病药物进行系统、正规的专科治疗，为了有效抑制病情的发展，提高治疗的有效性，以最大限度减少患者在服药时所造成的不良反应，尽量减少患者再一次病情复发，患者在治疗过程中需要服用足剂量、足疗程应用抗精神病药物，这也考虑到了部分患者的家庭经济负担问题。在治疗过程中，部分患者可能会出现停药、换药或减量等问题，出现上述问题的主要原因是患者难以承受使用药物后出现的一系列不良反应或治疗一段时间后疗效没有达到预期效果，此外患者家庭经济情况、对该疾病的认知情况也是使患者出现停药、减量的结果，在这些患者当中，部分年轻女患者是最为特殊的，出现年轻女性特别爱美的心理，出现体重、体型、月经等不良反应对于对该类患者的治疗显得特别重要，如果没有采用措施特别处理会严重影响该类患者的用药依从性。本研究结果得出，对于年轻女性精神分裂症患者来说，使用齐拉西酮和奥氮平这两种药物治疗其治疗效果没有明显差异，通过对比研究说明，对于年轻女性精神分裂症患者来说，应用齐拉西酮和奥氮平都具有较好的治疗效果。不过，因为精神分裂症相对其它疾病来说，它具有它的特殊性，该疾病需要进行长期进行治疗，对于患者在治疗过程中患者或患者家属对治疗的依从性和疾病的预后影响着治疗的进展，对于较好治疗该疾病显得至关重要。在齐拉西酮组和奥氮平组不良反应方面，静坐不能是齐拉西酮最为主要的不良反应，针对该不良反应可采用服用盐酸苯海索措施，可以有效缓解该不良反应；奥氮平组不良反应相对于齐拉西西酮组来说，其以体重明显增加、体型臃肿、泌乳及月经紊乱、血糖升高为主，当前采用其它措施缓解该以上不良反应没有明显效果。在不良反应方面，应用齐拉西酮相比奥氮平就有明显的优势，使用齐拉西酮以上不良反应明显低于奥氮平，对此特别适用于年轻女性精神分裂症患者，本研究结果与相关研究结果达成一致。奥氮平组与齐担西酮组在服药依从性方面，使用奥氮平药物的患者，在用药后体重增加明显，部分患者有少量的泌乳、月经紊乱，两组在完全不依从发生率对比差异明显，相比于奥氮平组，齐拉西酮组完全不依从发生率明显要低，据研究结果得出相比于奥氮平组，齐拉西酮组服药依从性具有明显的优势。在急性治疗阶段，有效控制患者的病情进一步发展，改善患者精神疾病状况，是家属最重要的治疗目的，对于精神分裂症患者治疗是否有效是患者家属十分关注的问题。不过，患者过了急性治疗期，处在巩固期和维持期阶段，因为精神分裂症患者的自知力经治疗后得到了明显的改善，在这两个阶段患者对治疗的依从性和配合度也显得十分重要，此时应使用药物治疗后所产生的一系列精神科药物不良反应以及出现不良反应的多少，严重影响年轻精神分裂症患者对治疗依从性。特别是对于年轻女性患者来说，出于这些特殊患者特别爱美的心理，她们会过度关注自己体型、体重，随着体重的增加，患者家属会更加关注血糖变化的问题，因为精神分裂症患者需要长期服用药物治疗，相对于齐拉西酮，在血糖影响方面，奥氮平对该影响特别明显，因为精神分残症患者及患者家属对该病及该疾病的治疗具有一定的认知程度，她们都带有一定程度的抵触情绪。并且，因为长期服用奥氮平治疗后，会导致患者出现体重增加、体型变化等问题，年轻女性会出现不同程度的抑郁、焦虑等情绪，这就一定程度影响了患者服药依从性，使治疗效果难以达到预期。综上所述，对于年轻女性精神分裂症患者来说，使用齐拉西酮和奥氮平治疗均有显著临床疗效，相对于奥氮平来说，使用齐拉西酮后不良反应发生率更少、疗效确切、安全性更高，此外也可以最大程度减少患者家庭的经济负担，有效提高年轻女性患者服药的依从性，因此齐拉西酮可作为年轻女性精神分裂症的首选治疗药物。

【参考文献】

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