复发性流产患者体内GMCSF与IL17关系的探讨

复发性流产患者体内GMCSF与IL17关系的探讨

张小琳

张小琳

宜昌市夷陵区计划生育服务站湖北宜昌443000

作者简介：张小琳，19712，女，汉族，湖北宜昌生人，三峡大学医学院，本科，副主任医师，22年，妇产科及计划生育，宜昌市夷陵区计划生育服务站妇产科。

【关键词】流产；细胞因子；GMCSF；IL17

【中图分类号】R71421

【文献标识码】B【文章编号】16748999(2013)12041202

复发性自然流产（recurrentspontaneousabortion，RSA）是妊娠期最常见的并发症之一，RSA指连续遭受2次或2次以上在妊娠20周前的妊娠产物或胎儿（体质量＜500g）丢失［1］，据统计，其发病率在5％左右，RSA意味着不断发生的妊娠失败，在生理和心理方面对育龄妇女产生诸多不良影响。近年来人们在对细胞因子(cytokins)研究时发现其在妊娠中起着非常重要的作用,某些细胞因子的缺乏或异常增高会导致流产的发生［2］。为了探讨粒巨细胞集落刺激因子(granulocytemacrophagecolonystimulatingfactor，GMCSF）及白细胞介素17(interleukin17，IL17）在自然流产中的作用及关系，我们以21例正常妊娠妇女作对照，采用酶联免疫吸附实验(ELISA)方法检测48例复发性流产患者血清中GMCSF与IL17的浓度，其中先兆流产者20例，难免流产者28例，并将两种因子血清水平作相关性分析。

1材料与方法

11取材对象：2010年9月～2012年12月在武汉大学人民医院妇产科门诊就诊，年龄在2040岁之间，孕420周，出现自然流产的症状，据本次流产发生时的具体情况，分为先兆流产组（A组）、难免流产组（B组），并且符合以下条件：（1）患者有2次或2次以上自然流产史，而无活产、死产、死胎史；（2）经检查未发现任何导致流产的常见病因（如夫妻双方和胚胎染色体异常；子宫解剖结构异常；内分泌异常；生殖道感染）的患者48例，在流产发生的24h内，使用不含热原和内毒素的试管采集静脉血4ml，2小时内3000转离心10分钟，并留取血清每管05ml，每例2管，置于70℃冰箱冻存待检。取相应年龄段正常早孕（孕4周20周），不伴有其它严重内科疾病，主动要求行人工流产者21例为正常早孕组（C组）作对照分析。

12方法及试剂：分别用来检测GMCSF与IL17的ELISA试剂盒，均由上海研辉生物公司代购自ElixirCanadaMedicineCompany，根据使用说明，标准品的浓度设置8个梯度,分别为:1000pg/ml、500pg/ml、250pg/ml、125pg/ml、625pgng/ml、3125pg/ml、156pg/ml、0pg/ml,每个样品及标准品设复孔,零孔为阴性对照孔。在美国PerkinElmer多功能酶标仪(Victor31420MultilableCounter)上测各孔的450nm吸光度值。

13统计学处理：各组数据均以用均数±标准差（X±s）表示，运用SPSS170软件，采用方差分析、t检验和pearson简单相关分析，P<005有统计学意义。

2结果

三组血清中GMCSF及IL17浓度比较见下表。血清两种细胞因子浓度相互间行相关性分析，结果显示相关系数(r=0432，P<005），2者之间浓度变化呈负相关关系。

表1各组血清中GMCSF浓度（X±s）

组别例数血清GMCSF（pg/ml）

正常妊娠组218761±293

先兆流产组201358±174

难免流产组281047±159

与正常妊娠组比较，P<005

表2各组血清中IL17浓度（X±s）

组别例数血清IL17（pg/ml）

正常妊娠组21204±62

先兆流产组201573±89

难免流产组281795±98

与正常妊娠组比较，P<005

3讨论

GMCSF在体内来源非常广泛，是一种具备多种功能的细胞因子，不仅作用于造血祖细胞，促进其增殖和分化，发挥造血调控作用，还在细胞因子网络中占有重要位地，参与机体免疫反应。它不仅由活化后Th17细胞产生，还是Th1和Th2细胞共同分泌的细胞因子之一［34］。目前已知，Th1和Th2细胞在母胎免疫方面起着相反的作用，Th2细胞效应偏向于免疫抑制而对妊娠起保护作用，而Th1细胞效应则相反。近年来新发现的Th细胞亚群Th17细胞，主要通过释放促炎细胞因子IL17而在介导炎性反应中起重要作用，与Th1、Th2和Treg细胞构成了新的平衡模式，共同参与了妊娠建立与维持的免疫调节［5］。

IL17为Th17细胞特征性的细胞因子，也是强效的炎症因子，具有多种生物物学活性，可增强T细胞启动效应，刺激上皮细胞、内皮细胞以及成纤维细胞产生多种促炎症反应调节因子［6］。多项研究数据显示，URSA患者外周血及蜕膜组织中Th17细胞比例、IL17浓度均显著高于正常妊娠及非妊娠者［78］。

本实验数据显示先兆流产组血清中GMCSF浓度明显低于正常早孕组(P<005),特别是其与IL17在各组间浓度变化作相应对比而呈负相关的关系，说明GMCSF在妊娠免疫中的作用倾向于Th2效应。而一般情况下，IL17F与IL17A均可通过诱导纤维母细胞、内皮细胞和上皮细胞编码产生包括GMCSF在内的促炎因子。GMCSF与IL17在患者体内的这种相关关系可能为IL17促炎性细胞因子家族中的其他成员IL17B，IL17C，IL17D，IL17E（也叫IL25）对GMCSF产生的抑制作用超过了IL17F与IL17A对其的促进作用。目前,我们对正常妊娠免疫调节和流产患者体内细胞因子生物效应的研究虽已取得了一定进展,但还尚未完全揭晓,需要我们更深入的研究。

参考文献

［1］BerekJS．NovakGynecology［M］．13th．Philadelphia：LippincottWilliams＆Wilkins．2010：8,643－670．

［2］GuerinLR，PrinsJR，RobertsonSA.RegulatoryTcellsandimmunetoleranceinpregnancy:anewtargetforinfertilitytreatment［J］HumReprodUpdate.2009SepOct;15(5):51735

［3］宋进展，吴汉妮.Thl7细胞与自身免疫性疾病，国际免疫学杂志，2009，3（6）：461464

［4］王辉，游晶．辅助性T细胞的研究概况及进展［J］．世界华人消化杂志2010;15(13):15321536．

［5］ShigeruSaito，AkitoshiNakashima，TomokoShima，etal.Th1/Th2/Th17andRegulatoryTCellParadigminPregnancy［J］.AmericanJournalofReproductiveImmunology2010(63）601–610

［6］ChabaudM，DurandJM，BuchsN，etal.Humaninterleukin17:aTcellderivedproinflammatorycytokineproducedbytherheumatoidsynovium.［J］ArthritisRheum2009;42:968970

［7］NakashimaA，ItoM，ShimaT，etal.AccumulationofIL17positivecellsindeciduaofinevitableabortioncases［J］.AmJReprodImmunol，2010，64（1）：411

［8］WangWJ，HaoCF，YiLin，etal.IncreasedprevalenceofThelper17（Th17）cellsinperipheralbloodanddeciduainunexplainedrecurrentspontaneousabortionpatients［J］.JReprodImmunol，2010，84（2）：164170