伊立替康联合卡培他滨一线治疗老年转移性胃癌的临床观察

伊立替康联合卡培他滨一线治疗老年转移性胃癌的临床观察

陈锐阿依夏木柳江（通讯作者）

陈锐阿依夏木柳江（通讯作者）

(新疆自治区人民医院肿瘤内科830001)

【摘要】目的研究伊立替康联合卡培他滨组成的方案一线治疗老年转移性胃癌的近期疗效及安全性。方法卡培他滨1000mg/m2,每日2次，连用14天；CPT-1140-60mg/m2，第1，8天；每3周重复，2个周期后评价疗效同时记录不良反应。结果全组32例病例中无1例CR（0％），PR12例（37.5％），SD15例（46.8%）,PD5例(15.7%)，总有效率CR+PR达（37.5％），疾病控制率CR+PR+SD达（62.5％）。主要不良反应为白细胞减少，恶心、呕吐，迟发性腹泻，乙酰胆碱综合症，多为I，II度，III，Ⅳ度少见，无治疗相关性死亡。结论伊立替康联合卡培他滨方案针对老年转移性胃癌一线治疗具有较好疗效，且安全性良好。

【关键词】转移性胃癌抗肿瘤联合化疗方案

【中图分类号】R730.5【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2013）22-0374-02

胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一，且发生率在逐年上升，据卫生部信息统计中心2001年数据显示，全全国城市居民恶性肿瘤死亡顺序中胃癌仍占第3位。然而胃癌治疗现状仍差强人意，多数患者就诊时已属晚期，多伴有远处转移，已失去手术机会，且其中老年患者居多。因老年人群的特殊性，故选择有效，低毒的化疗方案是目前摆在肿瘤科医师的一大难题。近年来国内外多项临床试验均表明，CPT-11单药用于晚期胃癌的客观有效率可达18—30%，但由于缺乏良好的III期临床研究数据支持，在临床实践中的用法、用量差别很大。本组临床数据可能回味临床提供一定的数据支持。我们于2006年1月～2009年1月采用CPT-11联合卡培他滨一线治疗老年转移性胃癌32例，现报告结果如下。

1材料与方法

1.1研究对象

本组32例患者，经病理明确诊断，同时影像学证实有一个或一个以上脏器转移的胃癌患者，临床分期均为Ⅳ期，年龄65岁～80岁，其中女性10例，男性25例，中位年龄71.5岁。病理类型：低分化腺癌16例，中分化腺癌10例，粘液性腺癌4例，印戒细胞癌2例。Karnofsky评分＞60分，血常规，肝、肾功能，心电图基本正常，均为初治患者，预计生存期3个月以上，患者签署知情同意书。

1.2治疗方法

CPT-1140-60mg/m2,加入5％葡萄糖或0.9％氯化钠注射液500ml中静脉滴注90分钟，第1，8天；卡培他滨（希罗达）每天1000mg/m2，分早晚两次餐后口服，用温开水送服，连续服用14天，停药7天，每3周重复。2周期后评价疗效。

1.3疗效和不良反应评价标准

客观疗效评价标准按照WHO制定的标准分为完全缓解（CR），部分缓解（PR），稳定（SD），进展（PD），总有效率RR为CR＋PR占全部病例的百分比，疾病控制率为CR+PR+SD占全部病例的百分比。不良反应按WHO抗癌药物不良反应标准进行评价。

2结果

2.1客观疗效

最终可评价疗效者32例，CR0例（0％），PR12例（37.5％），SD15例（46.8％），PD5例（15.7％），总有效率CR+PR达（37.5％），疾病控制率CR+PR+SD达（62.5％）。

2.2不良反应

32例患者均可评价不良反应，主要不良反应为白细胞下降，延迟性腹泻，乙酰胆碱综合症等，治疗不良反应发生率及严重（Ⅲ度）毒性发生率见表1（％）

3讨论

胃癌是常见恶性肿瘤之一，流行病学有明显地理差别，我国为高发地区之一，西北地区为发病率较高，虽近年来胃癌发病率呈下降趋势，但死亡率仍较高，仍是严重威胁人民健康的疾病[1]。多项研究证实化疗在晚期胃癌治疗中占有重要地位，多项研究表明，化疗与最好的支持治疗相比，可延长胃癌患者的无进展生存期和总生存期。但遗憾的是晚期胃癌的化疗至今为止仍然未能确定标准化疗方案，尤其是老年胃癌患者的特殊性，选择化疗方案是目前化疗科医师的一大难题。

DDP/5-FU（FUP）方案治疗晚期胃癌有效率为40-50%，中位生存期9—10个月。因此目前很多国家仍把FUP方案作为胃癌的标准化疗方案[2]。5-FU的前提药物卡培他滨（希罗达）通过口服给药维持血药浓度，类似与5-FU静脉持续滴注的作用机理。与5-FU持续滴注或推注相比，希罗达口服用药更方便，可以避免静脉用药所造成的并发症，如感染、静脉血栓以及疼痛。其在结肠癌中的地位已经被确定，在晚期胃癌治疗中，与DDP联合有效率为45%左右。

开普拓（CPT-11）是一种水溶性、半合成的喜树碱衍生物，提炼自原产于中国和西藏的喜树[3]。它是拓扑异构酶Ｉ的抑制剂。在DNA复制时，拓扑异构酶Ｉ使DNA双链中的一条链发生短暂的断裂并且与断裂DNA的3’－磷酸末端共价结合。开普拓通过稳定DNA-拓扑异构酶Ｉ复合体，抑制断裂DNA的结合[4]。稳定的DNA-拓扑异构酶Ｉ复合体可以导致DNA双链的不可逆断裂，从而使复制叉形成障碍，触发凋亡级联反应，引起细胞死亡[5]。CPT-11单药治疗晚期胃癌的有效率达20%左右。2005年ASCO报告的V306试验，采用的是IF（CPT-11+5-FU/LV）方案与目前的标准治疗FUP方案进行对比，结果表明，对于晚期胃癌IF对比FUP显示出TTP的优越趋势，同时IF对比FUP有更好的治疗安全性[6]。

我科采用CPT-11联合卡培他滨方案在一线治疗老年转移性胃癌目前在国内外鲜有报道，而且在32例可评价疗效的患者中取得了较好的疗效，其有效率和国内外文献报道其它联合化疗方案基本相似，毒副反应可以耐受。其中充分重视中度骨髓抑制及延迟性腹泻的处理，可确保治疗的安全性。

综上所述，CPT-11联合卡培他滨一线治疗老年转移性胃癌具有良好的近期疗效，毒性反应可耐受，安全性良好，但因本组患者病例数较少，只是做了有效率及毒副反应的统计，对中位TTP及OS均未进行统计，值得进一步临床研究和应用[1]。

参考文献

[1]孙燕，石元凯，王金万，储大同等.《临床肿瘤内科手册》2007;5:476-489.

[2]DiBartolomeoM,BajettaE,deBraudF,etal.PhaseÒstudyoftheetoposide,leucovorinandfluorouracilcombinationforpatientswithadvancedgastriccancerunsuitableforaggressivechemotherapy[J].Oncology，1955;52:41-44

[3]KunimotoT,NittaK,tanakaT,etal.Antitumoractivityof7-ethy1-10-[4-(1-piperidino)-1-piperidino]carbonyloxy-camptothecin,anovelwater-sulublederivativeofcamptothecin,aginstmurinetumors.cancerRes1987;47:5944-7.

[4]wangJc.Appendix.I:AnintroductiontoDNAsuperocilingandDNAtopoisomerase-catalyzedlinkingnumberchangerofsupercoiledDNA.Advpharmacol1994;29B:257-70.

[5]CarboniMC,coderoniS.EffectofCPTontheDNAcleavagerelegationreactionmediatedbycalfthymustopoisomeraseI:evidenceofaninhibitionofDNArelegationoftopoisomeraseI-mediatedDNArelegationbyCPT.MolBiolRep1994;20:129-33.

[6]DankM，J.Zaluski,C.Barone,etal.Randomizedphase3trialofirinotecan(CPT-11)+5-fu/folinicacid(FA)vsCDDP+5-fuin1st-lineadvancedgastriccancerpatients.GastrointestinalcancerSymposium,2005:61a.