2型糖尿病患者高甘油三脂血症对胰岛素抵抗、胰岛功能的影响

2型糖尿病患者高甘油三脂血症对胰岛素抵抗、胰岛功能的影响

龚磊1陈琳2许雯2姚斌2张秀珍2,3谭莺2通讯作

（1.广西贺州市人民医院内分泌科542899；2中山大学附属第三医院内分泌与代谢疾病科510000；3.深圳市人民医院内分泌科518000）

【摘要】目的：了解2型糖尿病患者高甘油三酯血症对与胰岛素抵抗和胰岛细胞分泌功能的关系。方法：回顾性分析2009年12月至2012年10月于中山大学附属第三医院内分泌与代谢病专科收治的296例2型糖尿病患者，按甘油三酯是否达标分为高甘油三酯血症组(164例)与甘油三酯达标组(132例)。比较两组患者性别、年龄、病程、腰围(WC)、体重指数(BMI)、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-c)、高密度脂蛋白(HDL-c)空腹C肽(C0)、餐后2小时C肽(C2)、稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR(CP))、稳态模型胰岛β细胞功能指数(HOMA-islet(CP))各指标间的差异。结果：高甘油三酯血症组患者的BMI、WC、TC、TG、HDL、HOMA-IR(CP)、(HOMA-islet(CP)与甘油三酯达标组比较有显著升高(P值均<0.01)。HOMA-IR(CP)与腰围、FPG、C0呈正相关，与HDL、HbA1c呈负相关，与性别、年龄、病程、TC、LDL无相关性。HOMA-islet(CP)与TG、C0、C2呈正相关。结论：高甘油三酯血症可能加重糖尿病患者胰岛素抵抗和胰岛素分泌负担，高甘油三酯血症可以反映2型糖尿病患者胰岛素抵抗的程度。

【关键词】2型糖尿病；高甘油三酯血症；胰岛素抵抗；胰岛功能

【中图分类号】R2【文献标号】A【文章编号】2095-7165(2015)18-015-02

在2型糖尿病的病程中，糖脂代谢紊乱是常见的病理生理改变。糖尿病患者一方面由于机体存在胰岛素抵抗导致脂肪代谢障碍，另一方面脂肪代谢紊乱又可以通过加重胰岛素抵抗，或者影响胰岛素分泌功能使机体的代谢失调加重。因此高甘油三酯血症与胰岛素抵抗和胰岛功能有密切关系。本研究通过对住院2型糖尿病患者进行回顾性分析，了解高甘油三酯血症与胰岛素抵抗和胰岛素分泌功能的关系。

1对象

2009年12月至2012年10月于中山大学附属第三医院内分泌与代谢病专科收治的2型糖尿病患者(均符合1999年WHO诊断标准)296例(男178例，女118例)；排除合并严重感染、急性并发症(包括糖尿病酮症酸中毒、高渗型高血糖状态、低血糖昏迷)、严重肝肾疾病、应激、心功能不全或其他内分泌疾病、正在使用激素治疗以及孕期、哺乳期妇女、小于18岁青少年。所有患者胰岛细胞抗体(ICA)、谷氨酸脱羧酶抗体(GAD)、胰岛素自身抗体(IAA)均为阴性。

2方法

所有患者入院后均禁食10-12小时，次日清晨空腹测量身高、体重、腰围、计算体重指数(BMI)，试者取站位，双脚分开25～30cm，使体重均匀分配，于平稳呼吸时，在髂嵴和第12肋下缘连线的中点水平测量腰围(WC)。抽取静脉血，用葡萄糖氧化酶法测定血浆空腹葡萄糖(FPG)，酶法测定总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)，高压液相色谱法测定糖化血红蛋白(HbAlc)。以TG>=1.7mmol/L和TG<1.7mmol/L分成两组，分别称为高甘油三酯组和甘油三酯达标组，以空腹C肽(C0)代替胰岛素改良Homa公式评价胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能［1］，HOMA-IR(CP)=1.5+空腹血糖×空腹C肽/2800；HOMA-islet(CPDM)=0.27×空腹C肽/(空腹血糖-3.5)(CP单位为pmol/L)。

3统计学处理

采用SPSS21.0统计软件，所有变量均经过正态分布检验及方差齐性分析，呈非正态分布，经对数转换后再分析比较。计量资料用均数x±标准差s表示，组间比较采用独立样本t检验，相关性采用Pearson相关分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

4结果

4.1患者一般临床特点

男178例，女118例，患者的平均年龄为(53±12.8)岁，病程为(4.52±5.5)年，BMI(24.44±3.07)kg/m2，腰围(88.97±8.45)cm，TC(4.99±1.09)mmol/L，TG(2.34±1.80)mmol/L，HLD(1.07±0.30)mmol/L，LDL(3.20±0.91)mmol/L，HbA1c(10.64±2.34)%，FPG(9.34±3.78)，C0(0.44±0.26)nmol/L，C2(1.01±0.65)nmol/L，HOMAIR(CP)(2.94±1.12)，HOMA-islet(CP)(20.22±27.53)。

4．2组间比较结果

两组2型糖尿病患者各项参数比较：见表1。与甘油三酯达标组比较，高甘油三酯血症组患者的腰围(WC)、BMI、TC、HDL、空腹C肽(C0)、餐后2小时C肽(C2)、HOMA-IR(CP)、HOMA-islet(CP)明显升高。

4．3相关分析结果

讨论

表1甘油三酯达标组与甘油三酯升高组各变量比较

国内外研究均表明，高甘油三酯血症是糖尿病发病的独立危险因素[2,3]。糖脂代谢紊乱是糖尿病常见的病理生理改变，糖尿病合并血脂异常的典型脂谱是甘油三酯升高、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)降低及小而密的低密度脂蛋白和小而密的高密度脂蛋白增多。2型糖尿病患者血脂异常原因主要因为2型糖尿病患者胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足，使脂蛋白脂肪酶(LPL)的合成和活性下降，导致甘油三酯的水解减慢，使富含甘油三酯的脂蛋白及其残粒在血中滞留时间延长，引起甘油三酯水平增高和HDL-C水平降低。同时血中甘油三酯长期增高使胆固醇酯转运蛋白(CETP)和肝脂酶(HL)的活性增高，CETP促进甘油三酯向低密度脂蛋白和高密度脂蛋白颗粒中转运增多，由于甘油三酯容易氧化，因此促进了小而密的低密度脂蛋白和小而密的高密度脂蛋白颗粒增多。此外糖尿病特有的非酶糖基化作用、氧化应激作用增强、脂蛋白颗粒转运异常，也参与了脂蛋白代谢异常的发生[4]。研究表明高甘油三酯血症加重胰岛素抵抗主要原因是循环中游离脂肪酸浓度增高，进入非脂肪组织如肝脏、肌肉、胰腺等组织导致脂肪异位沉积引起相应组织产生胰岛素抵抗，如抑制葡萄糖氧化、促进肝糖原分解、增加肝糖异生等加重胰岛素抵抗，具体机制尚不完全明确[5-8]。然而正常糖耐量的高甘油三酯血症人群中就已经出现明显胰岛素抵抗和代偿性胰岛素分泌增加[9]，本研究结果亦显示糖尿病合并高甘油三酯血症患者存在明显胰岛素抵抗及代偿性胰岛素分泌增加。有研究显示控制高甘油三酯血症能显著改善胰岛素敏感性、减轻胰岛素抵抗,使糖代谢异常和2型糖尿病的发生率降低[10-11]，进一步证实了高甘油三酯血症与胰岛素抵抗存在明显相关性。当然本研究仅为回顾性调查，未能证实以上结果，可待后续随诊观察进一步证实。

本研究同时发现高甘油三酯血症患者具有更明显的腹型肥胖、更大的体重指数，这显示在肥胖，尤其是内脏型肥胖的人群中，更容易形成与胰岛素抵抗相关的病理性改变。研究表明内脏脂肪细胞的代谢比皮下脂肪细胞活跃，细胞内甘油三酯更易分解形成游离脂肪酸，进入循环增加导致高游离脂肪酸血症，进而出现非脂肪组织细胞内甘油三酯沉积。脂肪细胞又分泌多种脂肪细胞因子，通过各种信号途径加重胰岛素抵抗[12]。因而2型糖尿病患者血甘油三酯水平实际在某种程度上反映了胰岛素抵抗的程度，同时也集中体现了代谢综合征的临床表现，可以作为临床快速评价胰岛素抵抗的一个简单易行的指标[13]。所以对2型糖尿病患者合并高脂血症、肥胖应进行更为积极的综合治疗，在治疗糖尿病的同时，同时选择可以降低甘油三酯、减轻体重的药物，以改善胰岛素抵抗，减轻胰岛素分泌负担，从而保护胰岛功能。

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