探讨艾拉莫德治疗类风湿关节炎的临床效果及安全性潘忠锁

探讨艾拉莫德治疗类风湿关节炎的临床效果及安全性潘忠锁

潘忠锁

潘忠锁

黑龙江省哈尔滨市公安医院150010

【摘要】目的研究艾拉莫德治疗类风湿关节炎的临床效果、症状改善情况及安全性。方法选取2017年7月至2018年4月我院收治的54例类风湿关节炎患者为研究对象。根据治疗方式的不同，随机分为对照组（n=27）和观察组（n=27）。观察组给予艾拉莫德治疗，对照组给予甲氨蝶呤治疗。同时两组患者均服用美洛昔康。观察两组疗效。结果观察组的治疗总有效率比对照组的治疗总有效率显著增高，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）；观察组患者治疗后的晨僵时间、28个关节压痛数、28个关节肿胀数、28个关节疾病活动度、类风湿因子（RF）、血沉（ESR）均显著低于治疗前，且低于对照组，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。治疗期间组间不良反应比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论艾拉莫德治疗类风湿关节炎疗效确切，不良反应少，安全性高，明显改善患者关节受累情况，提高患者生活质量。

【关键词】艾拉莫德；作用机制；安全性

[Abstract]ObjectiveTostudytheclinicaleffect，symptomsimprovementandsafetyofElamodeinthetreatmentofrheumatoidarthritis.Methods54patientswithrheumatoidarthritiswereselectedfromJuly2017toApril2018.Accordingtothedifferenttreatmentmethods，theywererandomlypidedintocontrolgroup（n=27）andobservationgroup（n=27）.TheobservationgroupwastreatedwithElamode，whilethecontrolgroupwastreatedwithmethotrexate.Meloxicamwasgiventobothgroups.Thecurativeeffectofthetwogroupswasobserved.ResultsThetotaleffectiverateoftheobservationgroupwassignificantlyhigherthanthatofthecontrolgroup（P<0.05）.Morningstiffnesstime，28jointtenderness，28jointswelling，28jointdiseaseactivity，rheumatoidfactor（RF），erythrocytesedimentationrate（ESR）oftheobservationgroupaftertreatmentweresignificantlylowerthanthosebeforetreatment，andlowerthanthoseofthecontrolgroup.Therewasstatisticalsignificance（P<0.05）.Therewasnosignificantdifferenceinadversereactionsbetweengroupsduringtreatment（P>0.05）.ConclusionElamodeiseffectiveintreatingrheumatoidarthritiswithfeweradversereactionsandhighsafety.Itcansignificantlyimprovethejointinvolvementofpatientsandimprovetheirqualityoflife.

[Keywords]Elamode；Mechanismofaction；Safety

类风湿关节炎（rheumatoidarthritis，RA）是一种以对称性、小关节、多关节慢性炎症病变为特征的自身免疫性疾病，主要临床表现为关节疼痛、肿胀，晚期可出现受累关节功能严重受损、强直和畸形[1]。RA的发病因素与机制复杂，一旦发病均难以治愈，且致残率极高，会对患者生活及生命带来严重的影响。慢作用抗风湿病药物（DMARDs）可以控制RA的活动，改善患者系统性的症状。但传统的DMARDs因为疗效及相关不良反应，并不适合所有患者。艾拉莫德作为新型的抗风湿性药物，因其多方面的抗风湿作用机制，近年来被用于治疗RA。本研究观察了临床上艾拉莫德治疗类风湿关节炎的病例，通过对其不良反应和毒副作用的归纳整理，希望为艾拉莫德在临床治疗的安全性评价方面提供依据。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2017年7月至2018年4月我院收治的54例类风湿关节炎患者为研究对象。患者依据欧洲抗风湿联盟（EULAR）和美国风湿病学会（ACR）2010年推出的RA诊断标准[3]，均诊断为类风湿关节炎。患者入组时均病情活动。排除有血液系统、内分泌系统疾病，严重的心、肝、肺、肾等重要脏器病变，活动性胃肠道疾病，未控制的感染患者。54例RA患者均参与了研究，并根据治疗方式的不同，随机分为观察组及对照组两组，均27例。观察组中男11例，女16例，年龄22～60岁，平均年龄（46.15±6.62）岁。对照组中男14例，女13例，年龄21～62岁，平均年龄（45.13±5.46）岁。两组患者性别、年龄等一般资料无统计学差异性，（P>0.05）。

1.2方法

对照组给予甲氨蝶呤治疗，患者口服甲氨蝶呤片10mg/次，每周1次，疗程为12周。观察组给予艾拉莫德治疗，患者口服艾拉莫德片（江苏先声药业有限公司，规格：25mg/片）25mg/次，2次/d，疗程为24周。同时两组患者均服用美洛昔康（苏州威尔森药业有限公司生产，国药准字H20061231）15mg/次，1次/d。入组前使用风湿治疗药物的患者，停药时间>4周；入组时仍在使用其他风湿治疗药物的患者，既往药物治疗时间>3个月。

1.3统计学方法

采用统计学软件SPSS19.0对数据进行分析处理，计数资料用率（%）表示，采用χ2检验，计量资料用均数±标准差（）表示，采用t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

观察组的治疗总有效率比对照组的治疗总有效率显著增高，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）；观察组患者治疗后的晨僵时间、28个关节压痛数、28个关节肿胀数、28个关节疾病活动度、类风湿因子（RF）、血沉（ESR）均显著低于治疗前，且低于对照组，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。治疗期间组间不良反应比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

3讨论

艾拉莫德作为一种新型的慢作用抗风湿病药物，其主要作用机制为：①抗炎作用：国外研究显示【2】，艾拉莫德能够抑制高岭土诱导的炎症反应中缓激肽，有效抑制前列腺素从体外成纤维细胞中释放，与选择性环氧酶-2（COX-2）的作用相似，起到抗炎效果，减轻患者的疼痛。②抑制免疫球蛋白：在生成小鼠B细胞的培养实验中，艾拉莫德能通过白细胞介素（IL）-4和（或）脂多糖的诱导向IgG1同型转换，并且显著减少IgM的产生。在人类浆细胞瘤细胞系培养实验（ARH-77细胞株）中，艾拉莫德能够在不影响细胞增殖的情况下，抑制自发性IgG抗体的生成。而在由抗CD3抗体及自体T细胞诱导的人类外周血B细胞，可以发现艾拉莫德不仅能抑制IgM，还能抑制IgG的生成。③抑制细胞因子的生成：艾拉莫德还能够抑制肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、IL-1β、IL-6、IL-8和单核细胞趋化蛋白1（MPC-1）生成。在由RA患者体内提取出的滑膜细胞中，艾拉莫德明显降低了IL-6、IL-8和集落刺激因子生成。研究发现，艾拉莫德可以对在干扰素-γ（IFN-γ）刺激下滑膜细胞内CD54、CD58及CD106等刺激因子的上调表达产生抑制作用。④抗骨吸收：在RA致病的关键因子中，包括TNF-α、IL-1β、IL-6等促炎因子，这些促炎因子能促进骨吸收，激活破骨细胞，导致骨流失的发生，与RA的病情活动紧密相关【3】。艾拉莫德抑制TNF-α、IL-1β、IL-6等促炎因子的生成，能起到控制RA及抗骨吸收的作用。⑤促骨形成：在体外试验中，艾拉莫德能促进成骨细胞分化。而在体内试验中，艾拉莫德增加了特异性转录因子（Osx）的表达，促进了骨形态发生蛋白-2（BMP-2）介导的骨形成。研究表明，Osx在骨形成和骨分化中起到了核心作用，艾拉莫德能够通过刺激Osx的表达从而促进成骨细胞的分化。

本研究结果显示，艾拉莫德能显著改善RA患者的关节症状。以往的研究发现【4】，艾拉莫德主要作用机制为：通过选择性抑制COX-2减少炎症组织中前列腺素的产生；抑制炎症组织释放缓激肽；抑制多种炎症细胞因子IL-1、IL-6、IL-8、IL-17、TNF-α的生成；抑制抗原特异性T细胞增殖；降低RA患者B细胞产生的免疫球蛋白IgG和IgM水平；刺激成骨细胞分化和骨的构建；抑制滑膜细胞共刺激因子表达和细胞因子如单核细胞趋化因子-1（MCP-1）等的产生；抑制核因子κB（NF-κB）的活性而不阻断NF-κB的降解。

综上所述，艾拉莫德治疗类风湿关节炎疗效确切，不良反应少，安全性高，明显改善患者关节受累情况，提高患者生活质量。

参考文献：

[1]兰芬，阳凌燕，管剑龙.类风湿关节炎治疗药物的研究进展[J].药学服务与研究，2013，13（1）：38-42.

[2]刘丹，陈妤，丁汉飞，等.艾拉莫德（T-614）在类风湿关节炎基础实验与临床疗效的研究进展[J].中国新药杂志，2013，22（9）：1052-1055.

[3]庄铭城，陈荣庆.小剂量泼尼松联合甲氨蝶呤或来氟米特治疗类风湿关节炎的临床疗效[J].现代医院，2014，14（4）：46-48.

[4]廖义清，陈笑云.抗CCP抗体检测在类风湿关节炎诊断中的临床意义[J].现代医院，2015，15（6）：71-72.