吉西他滨与α-干扰素联合灌注预防膀胱癌复发的临床研究

吉西他滨与α-干扰素联合灌注预防膀胱癌复发的临床研究

王建伟

王建伟（山东省广饶县人民医院257300）

【摘要】目的观察吉西他滨(GEM)与α-干扰素联合灌注免疫化学疗法预防浅表性膀胱癌术后复发的疗效。方法将210例浅表性膀胱癌经尿道肿瘤电切术后患者分为两组：(1)GEM+α-干扰素联合应用组150例，术后立即用吉西他滨1000mg灌注治疗，术后1周GEM2000mg再次灌注治疗，术后2～7周每周吉西他滨和α-干扰素灌注治疗1次，以后每个月吉西他滨和α-干扰素灌注1次，持续2年。(2)GEM组60例，术后每周灌注1次，连续7次，以后每月1次，持续2年。结果随访3—5年，平均3年4个月，其中GEM+α-干扰素联合应用组复发率为14％，GEM组复发率为23.3％，两组比较差异有显著性意义(P<0.05)。结论GEM和α-干扰素联合膀胱灌注预防治膀胱癌术后复发优于单用GEM灌注。

【关键词】膀胱肿瘤吉西他滨α-干扰素灌注治疗

【中图分类号】R453【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2013）28-0118-02

ClinicalEffectofIntravesicalInstillationwithGEMandrecombinanthumaninterferonα2bforPreventionofPostoperativeRecurrenceofBladderTumor

WANGJIANWEI

DepartmentofUrology，People’sHospitalofGuangraoCity，Dongying257300，China

【Abstract】ObjectiveToinvestigatetheclinicaleffectofintravesicalinstillationwithGEMandrecombinanthumaninterferonα2bforpreventionofpostoperativerecurrenceofbladdertumor.[Methods]210patientswithsuperficialbladdercancerwerepidedintotwogroups.Forthechemoimmunotherapy(GEM+recombinanthumaninterferonα2b)group，150patientsastestgroupreceivedpostoperativeintravesicalinstillationofGEM(1000mg)immediatelyaftertransurethralresectionofbladdertumor(TuRBT)andagain(2000mg)1weeklater.From2to7weeksafterTURBT，GEM1000mgandrecombinanthumaninterferonα2bwasinstilledintothebladderofallpatientsonceweekly.Another60patientsreceivedpostoperativeintravesicalinstillationof1000mgonceaweekfor7weeks.Thenallpatientsreceivedin2travesicalinstillationeveryonemonthfor2years.[Results]Allpatientshavebeenfollowedupfor3to5years.withanaverageof3yearsand4months.Therecurrentrateis14％inthetestgroupand23.3％inthecontrolgroup.Theeffectisbetterintestgroupthanincontrolgroup(P<0.05).ConclusionIntravesicalinstillationofGEMandrecombinanthumaninterferonα2binturnappearstobemoreeffectiveforreducingpostoperativerecurrencerateofbladdertumorthanGEMalone.

【Keywords】BladdertumorGEMrecombinanthumaninterferonα2bInstillation

膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一，目前其发病率逐年增长趋势。晚期膀胱癌的治疗一直较为棘手，临床上大多膀胱癌电切术后复发的患者已发生远处转移，且在化疗过程常出现抗药性问题，因此减少术后复发率是成功治疗膀胱癌关键。2007年1月一2013年1月，为了预防膀胱癌患者术后复发，我院将210例膀胱癌术后患者随机分为两组，分别应用α-干扰素和吉西他滨(GEM)联合进行膀胱灌注以及吉西他滨(GEM)单灌注，并对其疗效进行了对比分析，现将观察结果报道如下。

1一般资料

本文210例均经病理证实为膀胱移行细胞癌，病人随机分为2组。第1组(α-干扰素和GEM联合组)150例，男105例，女45例；年31—81岁。原发肿瘤120例，复发肿瘤30例，单发肿瘤132例，多发肿瘤18例；膀胱部分切除术22例，单纯肿瘤切除术18例，TURBT110例。临床分期：T0期42例，T1期82例，T2期26例；病理分级：G1期62例，G2期59例，c3期29例。第2组(GEM组)60例，男35例，女25例，年龄38—75岁。原发肿瘤45例，复发肿瘤15例；单发肿瘤40例，多发肿瘤20例；膀胱部分切除术14例，单纯肿瘤切除术4例，TURBT32例。临床分期：TO期12例，T1期30例，T2期18例；病理分级：G1期30例，G2期l2例，G3期18例。

1.2灌注方法

第1组，术后立即用吉西他滨1000mg加生理盐水灌注治疗，术后1周GEM2000mg再次灌注治疗，术后2～7周吉西他滨1000mg和α-干扰素加入生理盐水40ml每周进行灌注治疗，每15分钟更换体位(左、右、仰、俯)，保留2h以上后排尿，以后每个月吉西他滨1000mg和α-干扰素灌注1次，持续2年。第2组GEM组46例患者术后l周开始用GEM1000mg加生理盐水40ml稀释后经导尿管灌入膀胱，同法更换体位，保留2h以上，每周1次共7次，然后每1个月1次直至2年。

1.3随访项目

每次灌注前均查血、尿常规。术后1年内每3个月行肝、肾功能及膀胱镜检查1次，1～3年内每6个月检查1次，以后每6个月行超声检查1次，每年膀胱镜检查1次，对可疑组织作病理检查或随机黏膜活检。复发病例、肿瘤分期分级未增高者，再次手术切除肿瘤，并按原方案行膀胱灌注；若肿瘤分期分级增高或1年内多次复发者，行根治性膀胱切除术加尿流改道术。

1.4统计学处理

运用SPSS10.0对两组治疗的复发率行x检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

210例随访3～5年，平3年4个月，每次灌注前后血、尿常规数值正常无明显变化，肝、肾功能检查结果正常。膀胱镜检查发现GEM组14例患者膀胱内有肿块复发，而镜检发现GEM和α-干扰素联合使用组21例复发。GEM和α-干扰素联合组复发率14％，GEM组灌注后复发率为23.3％，对其进行)(χ2检验比较，χ2值为1.98，P<0.05，两组比较差异有显著性意义。

3讨论

生物治疗肿瘤是继手术、放疗、化疗之后肿瘤治疗的最新的技术模式，其中α-干扰素治疗和预防膀胱肿瘤的复发在临床治疗上取得明显效[1]。重组人干扰素2b具究及预防膀胱癌术后复发的效果[2].有抑制肿瘤细胞癌基因表达和DNA的合成；活化淋巴因子，增强了K细胞、NK细胞、单核细胞的细胞毒活性；诱导肿瘤细胞的终末分化；直接抑制肿瘤细胞增殖；抑制肿瘤血管生成；抑制肿瘤病毒的繁殖等[3]。Temaki等学者认为膀胱肿瘤术后复发与患者局部免疫功能低下有关[4]，GEM很少被膀胱粘膜吸收，仅对浅表膀胱癌细胞有直接杀伤作用。有研究发现[5]：TURBT后膀胱灌注干扰素可以有效增加NK细作用和T淋巴细胞的活性，尿液中IL-2、IL4浓度增加[6]，证明干扰素膀胱灌注可显著增加膀胱组织的免疫功能。本组患者联合使用吉西他滨和重组人干扰素a2b膀胱灌注，兼顾吉西他滨直接抗癌作用同时增加局部免疫功能，比单用吉西他滨膀胱灌注，提高了患者生存率，降低患者病死率，而不良反应发生率没有明显增加[7]。综上所述，我们联合使用吉西他滨和重组人干扰素a2b膀胱灌注化疗治疗TURBT术后非肌层浸润性膀胱癌，安全有效，降低了复发率，延长了生存时间，值得临床推广应用。

参考文献

[1]BacillusCalmette-Guérinissuperiortoacombinationofepirubicinandinterferon-alpha2bintheintravesicaltreatmentofpatientswithstageT1urinarybladdercancer.Aprospective,randomized,Nordicstudy.DuchekM,JohanssonR,JahnsonS,MestadO,HellströmP,HellstenS,MalmströmPU;MembersoftheUrothelialCancerGroupoftheNordicAssociationofUrology.EurUrol.2010Jan;57(1):25-31.doi:10.1016/j.eururo.2009.09.038.Epub2009Oct6.

[2]Adjuvantintravesicaltherapybasedonaninvitrocytotoxicityassayinthemanagementofsuperficialtransitionalcellcanceroftheurinarybladder.SaxenaS,AgrawalU,AgarwalA,MurthyNS,MohantyNK.BJUInt.2006Nov;98(5):1012-7.

[3]WeeklymitomycinCfollowedbymonthlybacillusCalmette-Guerinoralternatingmonthlyinterferon-alpha2BandbacillusCalmette-Guerinforprophylaxisofrecurrentpapillarysuperficialbladdercarcinoma.KaasinenE,RintalaE,PereAK,KallioJ,PuolakkaVM,LiukkonenT,TuhkanenK.JUrol.2000Jul;164(1):47-52.

[4]Roleofinterferon-alpha-2binthepreventionofsuperficialcarcinomaofthebladderrecurrence.MohantyNK,GulatiP,SaxenaS.UrolInt.1997;59(3):194-6.

[5]Chondroitinsulphateenhancestheantitumoractivityofgemcitabineandmitomycin-Cinbladdercancercellswithdifferentmechanisms.FerroM,GiubertiG,ZappavignaS,PerdonàS,FacchiniG,SperlonganoP,PortoS,DiLorenzoG,BuonerbaC,AbbruzzeseA,AltieriV,CaragliaM.OncolRep.2012Feb;27(2):409-15.doi:10.3892/or.2011.1526.Epub2011Oct31.

[6]A20-genemodelformolecularnodalstagingofbladdercancer:developmentandprospectiveassessment.SmithSC,BarasAS,DancikG,RuY,DingKF,MoskalukCA,FradetY,LehmannJ,StöckleM,HartmannA,LeeJK,TheodorescuD.LancetOncol.2011Feb;12(2):137-43.doi:10.1016/S1470-2045(10)70296-5.Epub2011Jan20.

[7][Combinationchemotherapywithgemcitabineandpaclitaxelinahemodialysispatientwithmetastaticurothelialcarcinoma].KobayashiY,NishimuraK,SodaT,YamanakaK,HiraiT,KishikawaH,IchikawaY.HinyokikaKiyo.2010Jan;56(1):29-34.Japanese.