阿加曲班在重症急性胰腺炎连续性血液净化治疗中的疗效及其护理

阿加曲班在重症急性胰腺炎连续性血液净化治疗中的疗效及其护理

张红伟

中国医科大学附属盛京医院第一血液净化室辽宁沈阳110032

摘要：目的探讨阿加曲班在重症急性胰腺炎患者连续性血液净化治疗中的疗效及其护理。方法选取2016年6月-2017年8月来我院诊治的连续性血液净化治疗中的重症急性胰腺炎患者112例作为研究对象，按照随机数字表达法分为研究组（n=56）和对照组（n=56），研究组抗凝剂采用阿加曲班，对照组抗凝剂采用普通肝素，对比两组患者的炎症因子变化及并发症发生情况。结果两组患者治疗前肿瘤坏死因子-a（TNF-a）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）、C反应蛋白（CRP）无明显差异（P>0.05），治疗后研究组显著低于对照组（P<0.05）；研究组的并发症发生率显著低于对照组（P<0.05）。结论阿加曲班在重症急性胰腺炎患者连续性血液净化治疗中有显著疗效，能显著降低炎症因子水平及并发症发生率，值得进一步应用和推广。

关键词：阿加曲班；重症急性胰腺炎；连续性血液净化治疗；疗效；护理

重症急性胰腺炎是一种常见急腹症，发病突然，病情恶化速度快，会使多个器官出现功能障碍，导致病死率升高。经过近年来的研究，连续性血液净化成为治疗重症急性胰腺炎患者的重要方法之一，有较好的治疗效果。血液净化一般需要持续性的抗凝以抑制凝血系统激活，提高血液净化的安全性和有效性[1]。阿加曲班是一种选择性直接凝血酶抑制剂，其血浆清除快，半衰期短，不受肾功能、性别和年龄的影响，且不依赖于抗凝血酶Ⅲ，此点区别于普通肝素。阿加曲班的作用机制独特，药物动力学特点良好，是血液净化过程中参与抗凝治疗的优先选择[2]。本文对我院2016年6月-2017年8月收治的112例连续性血液净化治疗中的重症急性胰腺炎患者进行了研究，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2016年6月-2017年8月来我院诊治的连续性血液净化治疗中的重症急性胰腺炎患者112例作为研究对象，按照随机数字表达法分为研究组（n=56）和对照组（n=56），对照组患者中男31例，女25例，年龄34岁-72岁，平均年龄（51.12±1.45）岁，研究组患者中男33例，女23例，年龄33岁-71岁，平均年龄（59.53±1.38）岁。患者纳入标准：符合重症急性胰腺炎的诊断标准和血液净化治疗标准；排除标准：治疗24h后出院或死亡的患者，对阿加曲班或普通肝素过敏，发生活动性出血，合并肿瘤。患者均知情同意本研究，一般资料具有可比性（P＞0.05），同时经过医院伦理委员会批准。

1.2方法

患者入院后均进行常规重症监护，给予禁食、解痉、肠胃减压、止痛、控制和预防感染、补液、提供肠外营养支持、生长抑素抑制胰腺分泌、服用升压药控制血压、改善微循环等治疗，对所有患者进行股静脉穿刺置管，进行连续性血液净化治疗。血液净化机采用费森床旁，采用连续静-静脉血液滤过模式，过滤器采用AV600s，超滤量150-350ml/h，置换液速度2000ml/h，血流量130-180ml/min。血液滤过装置为FreseniusMedicalCareAG&CoKGaA生产，换液应用前稀释法，依据电解质和酸碱情况控制用量[3]。

研究组抗凝剂采用阿加曲班，注射液剂量为1ug/（kg.min），持续滤器前注入，根据患者血浆活化部分凝血活酶时间及凝血状态调整剂量[4]。

研究组抗凝剂采用普通肝素，普通肝素钠注射液剂量为9U/（kg.h），持续滤器前注入。

1.3观察指标

观察并记录患者治疗前后TNF-a、IL-8、IL-6和CRP等炎症因子的水平，以及结肠萎、十二指肠萎和胰腺脓肿等并发症的发生率。

1.4统计学方法

数据应用SPSS18.0进行分析，其中计数进行X2（%）检验，计量进行t检测（`x±s）检验，P<0.05提示有显著差异。

2结果

对比两组患者治疗前后TNF-a、IL-8、IL-6和CRP等炎症因子的水平，治疗前无明显差异（P>0.05），治疗后研究组显著低于对照组（P<0.05），具体见表1。

表12组患者治疗前后炎症指标对比（`x±s）

3讨论

近年来，临床对重症急性胰腺炎危害性和严重性的了解不断深入，治疗技术也不断进步，重症急性胰腺炎的疗效不断提高，但病死率仍达10%-40%，因此还应继续探索其治疗方法，进一步提高治疗效果，改善患者的预后。相关研究显示，炎症因子的活性在重症急性胰腺炎的发展过程中发挥着至关重要的作用。重症急性胰腺炎的发生机制是在各种致病因素作用下，胰腺发生自身消化，激活炎性细胞，释放出大量细胞因子和炎性介质，产生瀑布样效应，引发全身性的炎症反应综合征，最终导致人体多个器官发生功能障碍。为避免这一悲剧发生，应进行体内过度炎症因子的早期有效清除，抑制级联样炎性反应，对机体免疫失衡进行纠正[5]。

TNF-a由单核巨噬细胞产生，能消灭肿瘤细胞，可促进T细胞产生各种炎症因子，从而促进发生炎症反应，是检测炎症情况的一项重要指标。IL-8是一种趋性化细胞因子，能够促进炎症细胞趋化，参与细胞免疫和炎症的发生，可诱导内皮细胞增生使肿瘤组织血管增生，导致肿瘤的产生，可通过检测其水平来判断炎症反应的程度[6]。IL-6由多种细胞产生，作用于多种细胞，它在炎症反应、激活和调节免疫细胞、传递信息、介导B细胞和T细胞增殖分化过程中起非常重要的作用。CRP由肝脏合成，是一种全身性炎症反应的标志物，它能结合脂蛋白，产生大量炎症介质，与许多心血管疾病密切相关，它的升高能增加高血压患者脑卒中和心脏病的发病率，是诊断严重组织损伤和细菌感染的一项重要指标，对于炎症的早期诊断有重要意义[7]。

当前连续性血液净化是治疗危重症患者的主要手段之一，在治疗重症急性胰腺炎患者过程中发挥着巨大作用。相关研究显示，连续性血液净化治疗重症急性胰腺炎患者能有效清除炎症因子，阻遏级联样炎性反应，保持电解质、水和酸碱平衡，使内环境保持稳定，还能清除内毒素，使免疫功能恢复正常，早期治疗可以改善预后，降低患者病死率。连续性血液净化是一种体外循环技术，必须持续抗凝以防止激活凝血系统，在治疗过程中，抗凝剂的选择对治疗效果有极大影响，选择安全有效的抗凝剂是当前临床研究的重点。凝血级联反应过程的中心环节是凝血酶，抗凝作用能够充分发挥的关键是有效抑制凝血酶活性[8]。凝血酶抑制剂分为直接和间接凝血酶抑制剂，阿加曲班是一种直接凝血酶抑制剂，具有高选择性和可逆性，可结合凝血酶活性位点，充分发挥抗凝作用。阿加曲班的抗凝作用不依赖肝素辅助因子Ⅱ和抗凝血酶Ⅲ的参与，它可以灭活游离的凝血酶，还能抑制凝血酶与纤维蛋白结合，进而避免形成血栓[9]。

普通肝素能干扰凝血过程的多个环节，作用于Xa因子和凝血酶，能增强凝血酶与抗凝血酶Ⅲ的亲和力，使凝血酶快速失活。普通肝素可以增强蛋白c活性，使血管内皮细胞受到刺激释放纤溶物质和抗凝物质，还具有调节血脂的作用。普通肝素能抑制系统过度激活，具有抗炎作用。本研究显示，两组患者治疗前TNF-a、IL-8、IL-6和CRP等炎症因子的水平无明显差异，治疗后研究组显著低于对照组；研究组结肠萎、十二指肠萎和胰腺脓肿并发症发生率显著低于对照组。还有研究显示，阿加曲班治疗后的凝血酶时间、凝血酶原时间、国际标准化比值及活化部分凝血活酶时间显著高于普通肝素，纤维蛋白原显著低于普通肝素治疗，可见阿加曲班相比于普通肝素的治疗效果更好[10]。

综上所述，阿加曲班在重症急性胰腺炎患者连续性血液净化治疗中有显著疗效，能显著降低炎症因子水平及并发症发生率，值得进一步应用和推广。

参考文献：

[1]王平，王兵.阿加曲班与普通肝素抗凝在连续性血液净化中的疗效比较[J].中国中西医结合急救杂志，2017，24（5）：512-514.

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[3]周瑞祥，胡朝梁.重症急性胰腺炎早期血液净化治疗的抗炎作用和时机探讨[J].中国中西医结合急救杂志，2017，24（5）：508-511.

[4]李冬英，方岚，魏际穷，等.不同浓度肝素液在重症胰腺炎患者连续肾脏替代疗法中心静脉导管封管中的应用[J].广东医学，2017，11（23）：3666-3668.

[5]沈海涛，梁媛媛，吴娜，等.血液净化时强化生长抑素治疗高脂性重症急性胰腺炎的疗效观察[J].中华急诊医学杂志，2016，25（10）：1240-1245.

[6]丁鲲，苏东东，周露，等.连续性静脉-静脉血液滤过联合血液灌流治疗高三酰甘油血症胰腺炎患者的临床疗效观察[J].中国中西医结合急救杂志，2018，34（1）：76-80.

[7]敖万萍，傅小云，付豹，等.黔北地区ICU重症急性胰腺炎流行病学特点及并发症对预后的影响[J].中国中西医结合急救杂志，2017，24（3）：234-238.

[8]陈凯立，张汉洪，林龙，等.血必净注射液联合奥曲肽、乌司他丁治疗急性重症胰腺炎的临床观察[J].中国药房，2017，14（32）：4540-4544.

[9]陈欧，邱雄，邵泽勇，等.血液透析膜生物相容性及在重症胰腺炎中的应用[J].中国组织工程研究，2016，20（8）：1177-1182.

[10]邓盛瑜，常杏，杨歆，等.血清甘油三酯水平与急性胰腺炎病情严重程度及预后相关性分析[J].第三军医大学学报，2017，39（10）：1031-1035.

作者简介：张红伟，女，1989.9.22，籍贯辽宁省沈阳民族汉，工作单位中国医科大学附属盛京医院单位级别三级甲等，所在科室第一血液净化室学历本科，研究方向血液净化（护理）职称护师