口服替莫唑胺联合同步放疗治疗恶性脑胶质瘤临床观察

口服替莫唑胺联合同步放疗治疗恶性脑胶质瘤临床观察

罗乐章凯李云何倩刘林肖锋席许平

湖南省肿瘤医院湖南长沙410013

摘要：目的：探讨口服替莫唑胺联合同步放疗治疗恶性脑胶质瘤的临床疗效。方法：选取我院2013年2月-2015年1月间收治的36例恶性脑胶质瘤患者作为研究对象，采用随机数字法分为观察组和对照组各18例，其中对照组给予单纯放射治疗，观察组在对照组的基础上另加口服替莫唑胺治疗。治疗1个余月后观察两组患者临床症状改善情况、不良反应发生情况，比较两组近期临床疗效和生活质量；随访1～2年，比较两组1年生存率及2年生存率。结果：两组在血液毒性、急性脑损伤及远期脑损伤等不良反应发生率上差异均不明显（P>0.05）；随访1～2年，观察组1年生存率为72.2%、2年生存率为44.4%，较对照组的44.4%、11.1%明显提高，差异明显（P<0.05）。结论：对于恶性脑胶质瘤患者，临床采用口服替莫唑胺联合同步放疗能有效改善临床症状，显著提高患者的1～2年生存率，不良反应相对小，安全性高，值得临床推广应用。

关键词：替莫唑胺；放疗；恶性脑胶质瘤；疗效

ObservationoftheeffectofTemozolomideCombinedwithradiotherapyinthetreatmentofmalignantglioma

Luole

（HunanCancerHospital，HunanChangsha410013，China）

[Abstract]Objective：ToinvestigatetheclinicalefficacyofTemozolomideCombinedwithconcurrentradiotherapyinthetreatmentofmalignantgliomas.Methods：36casesofmalignantgliomapatientstreatedinourhospitalfromFebruary2013-January2015wereselectedastheresearchobject，pidedintoobservationgroupandcontrolgroupwith18casesineachgrouprandomly，thecontrolgroupwastreatedwithradiotherapytreatment，theobservationgroupinthecontrolgroupontheotheroraltemozolomidetreatment.1monthsaftertreatment，theclinicalsymptomsandadversereactionswereobservedinthetwogroups.Theclinicalefficacyandqualityoflifewerecomparedbetweenthetwogroups.Thepatientswerefollowedupfor1～2years.Thesurvivalrateandthesurvivalrateofthetwogroupswerecomparedbetweenthe1groups.Results：after1monthsoftreatment，theclinicaleffectiverateofobservationgroupwasobviouslyhigherthanthecontrolgroupandthedifferencewassignificant（P<0.05）；thetwogroupsinbloodtoxicity，acutebraininjuryandlong-termbraindamageandotheradversereactionratewerenotobviousdifference（P>0.05）；1～2yearsoffollow-up，theobservationgroup1yearssurvivalrate72.2%，2yearsurvivalratewas44.4%，comparedwith44.4%inthecontrolgroup，11.1%improvedsignificantly（P<0.05）.Conclusion：forpatientswithmalignantglioma，theclinicaluseoforalTemozolomideCombinedwithradiotherapyforMocaneffectivelyimprovetheclinicalsymptoms，improvethepatients1～2yearssurvivalrate，adversereactionsarerelativelysmall，highsafety，worthyofclinicalapplication.

[keyword]Temozolomide；radiotherapy；malignantglioma；curativeeffect

恶性脑胶质瘤（malignantglioma，MG）是目前临床颅脑肿瘤的常见恶性肿瘤，临床多生产与脑神经组织内，由于细胞生长迅速且多属于低分化型，因此不仅难以根治而且复发率较高[1]。临床传统治疗虽然以手术治疗为主，但由于MG多为浸润性生长，难以全切根治；虽然术后可以通过烷化剂类药物进行放疗后有助于提高疗效，但并发症较多，因此患者的术后治疗效果并不乐观[2]。为此本研究试图利用口服替莫唑胺联合同步放疗治疗恶性脑胶质瘤，以期望取得较好的临床效果。现具体结果报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取我院2013年2月-2015年1月间收治的36例恶性脑胶质瘤患者作为研究对象，均经临床病理诊断明确，临床接受了肿瘤全切或局部切除治疗，放疗治疗前生活质量评分（KPS）大于60分，预计生存期大于6个月。所有患者均经沟通告知本研究并已签署知情同意书，筛选是已排除合并严重肝肾功能异常者、妊娠或哺乳期患者、存在严重沟通障碍患者、精神病史患者。采用随机数字法分为观察组和对照组各18例，其中对照组男10例，女8例，年龄29～72岁，平均年龄（45.7±10.3）岁；病理分级：Ⅲ级10例，Ⅳ级8例，其中星形细胞瘤11例，胶质母细胞瘤7例；均单用放疗治疗。观察组男11例，女7例，年龄29～69岁，平均年龄（44.6±10.1）岁；病理分级：Ⅲ级9例，Ⅳ级9例，其中星形细胞瘤10例，胶质母细胞瘤8例；均在对照组的基础上给予口服替莫唑胺治疗。两组在以上一般资料上差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。

表1两组患者一般资料的比较（n，x士S）

1.2治疗方法

两组患者临床均接受肿瘤全切或局部切除治疗，术后4周行头颅MRI检查确定肿瘤是否残留及临床设野。所有患者放射治疗取仰卧位，予以CT定位，将脑MRI的T2图像与CT图像融合，勾画靶区，明确GTVtb、PGTV（GTVtb+5mm）及PTV1（PGTV+15mm），PTV2（PGTV+20mm）的范围，颅骨及脑干视神经等危及器官适当缩回靶区，制定放疗计划，给量PGTVDT65Gy/30次，PTV1DT60Gy/30次，PTV2DT51Gy/30次。其中对照组患者给予单纯三维适形调强放疗，观察组患者在对照组的基础上同步另加口服替莫唑胺（生产企业：OrionCorporation；批准文号：H20130603；规格：100mg）75mg/m2/d，1次/d，连续服用42天。

1.3观察指标及评价标准[3]

治疗1个月后观察两组患者临床症状改善情况，血液毒性、急性脑损伤、晚期脑损伤、肝肾损伤等不良反应发生情况，随访1～2年，比较两组1年生存率及2年生存率。

所有患者在放疗前利用MRI+波谱检查头颅内病灶残留情况，此后分别在放化疗结束后，按3月随访1次的频率，利用MRI+波谱检查病灶退缩情况及放射性脑坏死情况。

不良反应中的血液毒性、急性脑损伤评价参照RTOG急性放射性损伤分级标准（0-Ⅳ度）评定，晚期脑损伤评价参照RTOG／EORTC晚期放射性损伤分级标准（0-Ⅳ度）评定，度数级别越高说明脑损伤程度越重。

1.4统计学处理

应用SPSSl9.0版软件对本次研究数据进行统计分析，以n或%表示计数资料，采用X2检验，以P<0.05为具有统计学意义。

2结果

2.1两组不良反应比较

临床观察，两组患者均发生血液毒性（白细胞减少）、急性脑损伤及远期脑损伤等不良反应情况，但均未发生肝肾损伤情况，两组在不良反应发生率上差异均不明显（P>0.05）。见表2。

表2两组不良反应比较[n（%）]

2.2两组患者1年及2年生存率比较

随访1～2年，观察组1年生存率为72.2%、2年生存率为44.4%，较对照组的44.4%、11.1明显提高，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3两组患者临床疗效比较[n（%）]

3讨论

目前对于MG的治疗虽然仍以手术为主，但对术后的的放化疗药物的选择上却有明显的改善。临床使用较为广泛的多为烷化剂类药物，此类药物虽然具有较高的血浆蛋白结合率，但这也导致其难以通过血脑屏障，尤其难以抵达MG的位置，使其药物浓度较低；若要通过加大药物剂量的方式来提高药物浓度却又会提高不良反应。而替莫唑胺的出现不仅能够被迅速吸收且不经过肝脏代谢；并不会被血脑屏障阻碍，从而确保药物浓度；同时该药物的水解产物能对各分裂阶段的肿瘤细胞都有显著的抑制和灭活效果；更为关键的是该药物在正常pH环境下就能正常水解并产生甲基肼以及5-氨基-咪唑-4-酰胺两种成分，从而在肿瘤细胞分裂的各个时期都发挥作用，并使DNA充分的烷基化，因此比传统的烷化剂具有更加显著的杀菌和抑制作用[4]。因此在临床上获得众多医生和患者的青睐。

故在本研究中经过1个余月治疗后，观察组临床有效率为66.7%，明显高于对照组的22.2%；同时两组在血液毒性、急性脑损伤及远期脑损伤等不良反应发生率上差异均不明显（P>0.05）；但是需要指出的是本研究由于样本数过少，因此在使用替莫唑胺时出现的急性和晚期脑损伤的病例数相对少，这并不能代表替莫唑胺的不良反应较少。观察组的在通过随访1～2年，观察组1年生存率为72.2%、2年生存率为44.4%，较对照组的44.4%、11.1%显著增加；这也与范阳华等[5]的研究结果相一致。

综上所述，对于恶性脑胶质瘤患者，临床采用口服替莫唑胺联合同步放疗能有效改善临床症状，显著提高患者的1～2年生存率，不良反应相对小，安全性高，值得临床推广应用。

参考文献：

[1]夏璐，周强，刘黎.恶性脑胶质瘤术后替莫唑胺同步放化疗的疗效观察[J].中国实用神经疾病杂志，2016，19（4）：3-5.

[2]和劲光.替莫唑胺联合放疗治疗恶性脑胶质瘤的疗效观察[J].中国医院用药评价与分析，2016，16（4）：484-486.

[3]张圣虎.放疗联合口服替莫唑胺治疗恶性脑胶质瘤术后患者的临床疗效研究[J].医药前沿，2016，6（30）.

[4]李全国，胡永强.替莫唑胺联合放疗用于恶性脑胶质瘤患者的临床观察[J].中国药房，2015，26（26）：3690-3692.

[5]范阳华，吕世刚，吴雷，等.放疗联合替莫唑胺治疗恶性脑胶质瘤疗效及安全性的系统评价[J].重庆医科大学学报，2015，40（5）：728-735