培精素治疗少精弱精症的试验观察与讨论

培精素治疗少精弱精症的试验观察与讨论

牛晓明 王谊 朱传君

泰安市中心医院，山东 泰安 271000

摘要：目的：探讨培精素治疗少弱精子症的有效性。方法：120例特发性轻中度少、弱精子症患者入选本研究;口服培精素，1袋/次，2次//d，连续3个月；分别于治疗前及治疗后第1、2、3个月末，采用计算机辅助精液分析检测治疗前后每次射精后精液的各项参数变化（精子浓度、精子总活力、前向运动精子百分率、正常形态精子百分率），每次随访均记录患者有无明显不良反应。结果：治疗3个月后，入组患者的精液质量有较明显的改善。精液中精子浓度、精子总活动率、前向运动精子百分率和精子形态正常百分率，在服用培精素治疗3个月后均有较明显的改善（P<0.05），3个月观察期内，未见明显不良反应。结论：培精素治疗轻中度少弱精子症患者症疗效显著，无明显不良反应。

关键词：培精素；男性不育；少精子症；弱精子症

不育症是指婚后1年以上，规律性生活、未采取任何避孕措施而女方未怀孕；其发病率约占已婚夫妇的15%，其中由男性因素引起的，称为男性不育症。少、弱精子症是造成男性不育或生育力下降的主要原因之一。培精素是一种复合制剂，目前研究发现包含很多对精子质量有改善的成分。本研究采取开放、多中心临床研究方法，观察培精素治疗少弱精子症的效果及安全性，详情如下。

1资料和方法

2. 1入选标准 所有入组男性为婚后不育男性（未采取避孕措施，规律性生活12个月以上），年龄22 -50岁，且排除女性不孕因素；进行2次以上精液检查，按照WHO第5版认类精液检查与处理实验室手册》标准符合轻中度少、弱精子症患者[轻度弱精子症：20 %≦前向运动精子(PR) < 32%；中度弱精子症：10% ≦PR < 20%；重度弱精子症：PR <10%]。

1.2排除标准 严重少弱精子症及死精子症患者；配偶为不孕症患者；逆行射精或不射精；服用抗癫痫药、抗肿瘤等有碍生精及精子活力的药物者；先天睾丸发育不良、睾丸萎缩、精道梗阻、精索静脉曲张II度（包括II度）以上者；合并有心、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病者，精神病患者；严重疾病患者；正参加或1个月内参加了其他临床试验的患者。

1.3入选对象 2017年11月至2018年11月，在北京市10家（北京大学第三医院、北京大学人民医院、北京协和医院、北京妇产医院、北京大学第一医院、北京市海淀妇幼保健院、北京宝岛妇产医院、海军总医院、陆军总医院、北京家圆医院）泌尿男科或生殖中心门诊，符合上述入选标准的120例轻中度弱精子症不育患者。

1.4试验方法和观察治疗 口服培精素（山东哈维药业），1袋/次，2次//d，连续3个月；分别于治疗前及治疗后第1、2、3个月末，采用计算机辅助精液分析检测治疗前后每次射精后精液的各项参数变化（精子浓度、精子总活力、前向运动精子百分率、正常形态精子百分率），并予记录每次患者有无明显不良反应。

1.5统计学分析数据采用t检验，SPSS 11. 5统计软件进行统计学分析。检验结果以P,0.05为有统计学意义。

2结果

2. 1不良反应 北京市10家单位共计120例轻中度少弱精子症患者入组并完成了3个月临床研究，未发现明显不良反应。

2. 2治疗前后精液参数比较 服用培精素3个月后，使用培精素治疗的不育患者精液质量均有了显著改善，精液中精子浓度、精子总活力、前向运动精子百分率、正常形态精子百分率均有了较明显的改善(P<0.05)。见表1.

表1培精素治疗前及治疗后1-3个月少弱精子症患者精子参数的变化(n=120, `x士s)，

与治疗前相比，*:P<0.05.

2. 3治疗有效病例数情况 入组患者中，轻中度弱精子症患者96例，其中轻度弱精子症患者39例，中度弱精子症患者57例。经过3个月治疗后，轻度弱精子症患者中30例达到正常（76. 9 %）；中度弱精子症患者中，36例达到正常（63.2% ），14例从中度弱精子症变为轻度弱精子症（24. 6%）。轻中度少精子症患者52例，其中轻度少精子症41例，中度少精子症11例，治疗3个月后，轻度少精子症患者中35例达到正常（85. 4%）；中度少精子症患者中，7例达到正常（63.6%），4例从中度少精子症变为轻度少精子症（36.3 %）。

2. 4治疗后精液参数改善情况 治疗3个月后，精子浓度有所提高的例数为120例(100.0%），达到正常的例数为103例（86.5%）；前向运动精子百分率有所提高的例数为116例（96.9 %），达到正常的例数为90例（75. 3%）。在120例入组患者中，治疗前正常形态精子百分率有异常（<4%）的病例有75例，治疗3个月后，有55例（73.3%）恢复正常。106例患者治疗后形态改善，改善率达88.3%。

3讨论

培精素主要成分包括左卡尼汀、锌硒等微量元素和亚麻籽油微囊粉、枸杞粉、人参粉、蛹虫草粉、玛咖粉、番茄粉、VA、VB、VC、VD、VE以及叶酸、牛磺酸等。左卡尼汀对精子获能缺陷具有修复作用，同时抗氧化成分有利于降低精子形成过程中的氧化压力并提升抗氧化容积。培精素主要成分左卡尼丁与包括VC、VE、叶酸和锌硒微量元素在内的众多抗氧化剂共同作用，发挥协同作用，清除体内自由基、维持生物膜稳定性从而改善精子功能。

医学已证实左旋肉碱水平与包括精子浓度、活动率、正常精子形态率在内的精液参数存在相关性^[1]。近期抗氧化剂治疗对少弱精子症患者的积极作用亦引起了学界注意。氧化应激损伤和体内抗氧化物质含量降低是导致男性精子活力减弱、生育力下降的原因之一^[2]。包括肉碱、VC、VE和锌硒微量元素等在内的抗氧化剂补充治疗为少弱精子症治疗提供了依据。钟安,唐立新,汤乐等研究指出，左旋肉碱联合VC、VE治疗特发性少精弱精症有突出的治疗效果^[3]。左旋肉碱通过清除活性氧（ROS）对抗脂质过氧化以维持生物膜完整性^[4]。Costa等^[5]的研究纳入100例弱精子症患者，予以左旋肉碱3 g/d补充治疗，治疗4个月后所有患者精子密度、活力及形态均明显改善。Vicari等^[4.6]发表的两项研究分别纳入54例和98例前列腺-精囊-附睾炎病例，使用肉碱2 g/d予以治疗，均使患者精子活力明显提高。

专家认为精浆锌影响精子的生成、成熟和形态，精浆中的硒能保护精子免受氧化性DNA损伤，锌能延缓精子膜的脂质氧化，维持胞膜结构的完整性和稳定性^[7]。Hadwan等^[8]的研究证实补锌治疗能够弥补弱精子症患者体内受损的自由基清除机制，同时改善弱精症患者包括精液量、精子活力和形态在内的精液指标。Raigani等^[9]的研究亦证实补锌治疗能够提升少弱精子症患者精子DNA完整性。王涛、张兴全^[10]指出，补充微量元素锌、硒可明显改善少弱精子症患者的精子质量。硒是人体必需的微量元素，对男性生殖系统，尤其是精子的生产和成熟有重要作用^[11]。硒作为抗氧化剂，能清除多种氧自由基，提高机体的抗氧化能力和免疫功能，可以保护精子免受氧自由基的损伤^[12]。

在对亚麻酸对精子的作用研究时，丽莎^[13]发现，α-亚麻酸能减少不正常的精子细胞染色体数量，显著提高精子运动性、精子活力，从而提高所有年龄段男性的生育力。周贤伟等^[14]通过随机对照实验发现，枸杞多糖可以显著增加生精干细胞、附睾精子质量和睾丸精子生成量。唐霖等^[15]实验发现，枸杞多糖对X射线所致的小鼠睾丸组织损伤有明显的保护作用。克利夫兰^[16]指出，番茄红素可增加精子数量高达70%，改善精子游动速度，减少畸形精子数量，从而提高男性生育能力。陈智等^[17]通过实验发现，低浓度人参皂苷Rb₁在体外能明显提高正常男性精子的存活率和运动能力。姜立科等^[18]认为，玛卡中特有的玛卡烯与玛卡酞胺可以有效地改善男女性功能，对性荷尔蒙的分泌起到调节和协助作用，玛卡中的藻脂酸与精氨酸对于提高精子的运动性也有很大帮助。韦会平等^[19]研究发现，蛹虫草能增强睾丸的生精与内分泌功能，并能修复腺嘌呤引起的睾丸功能障碍，使大鼠血清睾酮含量增加，有明显的雄性激素样作用。

VC作为一种抗氧化刑，在精浆中浓度较血清水平高^[20]，能够中和包括轻基和过氧化物在内的多种氧自由基，有防止脂质过氧化的发生并降低氧自由基对精子DNA的破坏作用^[21]。Dawson等^[22]评估了不同剂量VC补充治疗的效果，发现同安慰剂组相比每日补充1000 mg VC者，经3个月后精子活力明显改善。Kobori等^[23]联合使用VC , VE和辅酶Q10治疗了169例少弱精子症不育男性患者，治疗3个月和6个月时的精液常规分析显示精子浓度和精子活力两项指标均较治疗前明显提高。刘婷婷等

^[24]发现缺乏VD不仅会引起生殖相关疾病发病率的增加，还会影响精子和卵泡质量，从而导致不孕不育，这对应用VD预防和辅助治疗不孕不育这一新思路进行探索。何琳琳等^[25]指出，VD₃的经典作用之一是可调节动物生殖，为推进VD₃影响雄性生殖的分子机制和临床治疗男性不育的研究提供理论依据。美国医学杂志《人类生殖》^[26]指出，男性体内叶酸不足有引起精子染色体异常的危险。

本次研究共纳入北京市10家单位120例轻中度少弱精子症患者入组，并在规律服药期间于第1,2,3个月检查受试者精液指标，发现不育患者的精液质量均有了显著提高，经过1个疗程规律服药后患者精液中精子浓度、精子总活力、前向运动精子百分率、正常形态精子百分率均获得较明显改善，未发现明显不良反应。

综上，左旋肉碱不仅能够作为脂肪酸载体，对精子线粒体能量代谢途径发挥调节作用，同时还能够与包括VC、VE、叶酸和锌硒微量元素在内的众多抗氧化剂共同作用，清除体内自由基，维持生物膜稳定性从而改善精子功能。少弱精子症患者使用含左旋肉碱、锌硒微量元素以及VC、VE等抗氧化剂的复合制剂，能够有效改善男性精液参数，是治疗男性不育少弱精子症的有效手段。

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