女性高泌乳素血症的治疗进展

女性高泌乳素血症的治疗进展

任丽娟

（内蒙古医科大学 内蒙古 呼和浩特 010000）

摘 要：高泌乳素血症是临床上常见的内分泌系统异常之一，可造成性腺功能减退、不孕和溢乳。药物治疗是HPRL首选的治疗方案，多巴胺受体激动剂是治疗的主要药物，效果良好。但因多种原因均可引起高泌乳素血症，包括生理性、病理性、特发性及假装功能减退等，所以治疗方法也不尽相同，在临床工作中我们应根据病因的不同，结合患者年龄、生育状况和要求综合分析，选择最合适的治疗方案。本文对不同病因所致高泌乳素血症的治疗方法进行总结，希望能为临床医生选择治疗方案提供参考。

关键词：高泌乳素血症 病因 治疗

高泌乳素血症 （hyperprolactinm/ia,HPRL） 是临床上常见的内分泌系统异常之一 ， 是各种原因引起的外周血泌乳素超过其检测实验标准上线数值（一般＞1.14nmol/L,或25ug/L）的一种病理状态，可造成性腺功能减退、不孕和溢乳。对患者的身心健康产生严重的不良影响。在不同检测人群中高泌乳素血症的发生率有所不同，在未经选择的正常人群中HPRL的发生率约为0.4％，在计划生育门诊中，HPRL的发生率为5％[4]。

药物治疗是HPRL首选的治疗方案，多巴胺受体激动剂是治疗的主要药物，副作用小，效果确切。通过此类药物的治疗能够使大部分患者泌乳素水平恢复正常并使瘤体缩小。 临床上常用的多巴胺受体激动剂为溴隐亭、卡麦角林和ａ二氢麦角隐亭。必要时应采取手术治疗或放射治疗。近些年来中医中药和中西医结合治疗方法的疗效也得到了证实。但因多种原因均可引起高泌乳素血症，所以治疗方法也不尽相同，在临床工作中我们应根据病因的不同，结合患者年龄、生育状况和要求综合分析，选择最合适的治疗方案。本文对不同病因所致高泌乳素血症的治疗方法进行总结，希望能为临床医生选择治疗方案提供参考。

1. 生理性泌乳素升高

生理状态下比如运动、寒冷、情绪紧张、月经周期或者性交、妊娠期和哺乳期等都可以 使泌乳素水平升高，上述因素去除后一般泌乳素水平可恢复正常。

2. 药物影响

药物通过增强下丘脑泌乳素释放因子刺激或拮抗多巴胺引起泌乳素增高， 可见于以下 药物：多巴胺受体拮抗剂（酚噻嗪类、氟哌陡醇、氨磺必利、甲氧氯普胺、多潘立酮等）、多巴胺转化抑制剂（阿片肽、吗啡、可卡因等）、多巴胺耗竭剂（甲基多巴、利血平）、二 苯氮类衍生物（苯妥因、地西）、多巴胺重吸收阻断剂（诺米芬）、Ｈ２受体拮抗剂（西咪替丁、雷尼替丁）、单胺氧化酶抑制剂（苯乙肼）、抗结核药物（异烟肼）和激素类（ 雌激素和避孕药）等 ，药物所致泌乳素升高水平多＜100ng/ml，但某些药物 (如利培酮)也可使PRL水平超过200 ng/m L，但停止用药后一般均可逐渐恢复正常。 但某些特殊疾病需长期服用多巴胺受体拮抗剂，停药可能使病情加重或反复，如精神分裂症患者长期服用奥氮平、氨磺必利等药物后引起高泌乳素血症。以往临床上往往采用药物减量或加用多巴胺受体激动剂等方法控制高泌乳素血症，然而这种方法可能引起患者病情的波动，不利于病情控制。近年来大量研究发现阿立哌唑作为临床使用的非典型抗精神病药物，可起到DA激动剂的效应，诱导该通路释放DA的同时，激动突触后膜上的D2受体，对泌乳素释放形成强效抑制作用，从而逆转血清高泌乳素血症的发生。并且一项多中心研究证实不同的阿立哌酮给药策略均可收到较好治疗效果，包括（1）开始使用阿立哌唑后, 立即停止当前的抗精神病药物治疗; (2) 开始使用阿立哌唑后, 在2周内逐步减停先前所用抗精神病药物; (3) 在2周内滴定阿立哌唑同时逐步减少当前的抗精神病药物治疗[5]。也有研究结果证实也可在不改变原有抗精神病药物、剂量的条件下，加用低剂量阿立哌酮也可以达到降低泌乳素的效果[2]。另由研究证实麦芽联合溴隐亭治疗抗精神病药物所致Hp效果较好，且不良反应较少[1]。

3. 泌乳素瘤

泌乳素瘤属于自主性PRL合成和分泌的病变，是临床上最常见的可以引起HPRL的病理性原因。分为微腺瘤 （ 直径 ＜ １0mm ）、大腺瘤（ 直径＞ 10mm）和恶性泌乳素瘤。无症状的微腺瘤、或仅PRL轻度升高，但月经规律、卵巢功能未受影响、无溢乳且正常生活者可不必治疗。定期复查观察PRL值的变化和临床表现。若出现闭经、泌乳等症状可口服多巴胺受体激动剂溴隐亭，从低剂量每日1.25mg开始，根据患者敏感性及耐药性每3-7天加量一次直至最小有效剂量。一般每日2.5-5mg即可获得良好效果，少数病人需达到每日12.5mg才见效。需长期用药，可使部分腺瘤停止生长甚至萎缩、退化，在PRL保持正常、肿瘤基本消失5年后可尝试停药。因溴隐亭副作用无法耐受时可选择喹高利特，为选择性多巴胺D2受体激动剂，副作用更少。有症状的大腺瘤患者可以先使用多巴胺受体激动剂，加至最大耐受量后观察肿瘤体积变化及泌乳素水平降低程度，结合 肿瘤压迫症状，考虑否需要手术治疗。近年来手术微创技术的发展使手术治疗的精确性、有效性、安全性提高，选择手术治疗的患者较前增多。有手术禁忌或拒绝手术以及药物治疗无效和部分不愿长期服药的患者可行放射治疗。对于恶性泌乳素瘤可手术治疗或放化疗。部分患者术后还需辅以放射治疗。另外神经胶质细胞瘤、下丘脑颅咽管瘤、空蝶鞍综合征等均可因影响下丘脑多巴胺生产和输送导致HPRL，在治疗原发病后血清泌乳素可降至正常。

4. 甲状腺功能减退

甲状腺功能减退也是导致泌乳素升高的常见病因。其发病机制可能为原发性甲状腺功能减 退患者血浆 FT3、 FT4 降低，负反馈导致下丘脑释放 TＲH 增多，下丘脑分泌 TＲH 增加，不仅可促进 TSH 分泌增加，还可以刺激泌乳素分泌细胞合成和分泌泌乳素，因此可出现高泌乳素血症。若长期无法得到纠正，部分患者导致垂体TSH 细胞增生、嗜碱性粒细胞肥大，导致垂体前叶增生，甚至表现为腺瘤样增生。若垂体增生较大，可表现为局部占位，如果压迫视交叉则引起视野缺损、视力下降等症状。并且长期的垂体增生如果无法得到有效治疗，可能在垂体增生的基础上合并垂体TSH 腺瘤[3]。甲状腺功能减退导致的高泌乳素血症首选方案是甲状腺激素替代治疗。原发性甲状腺功能减退病人对甲状腺素替代治疗非常敏感，有显著的临床疗效，治疗过程中 需定期监测血浆 FT3、 FT4、 TSH、及泌乳素变化。

5. 特发性高泌乳素症

无明确病因多因病人的下丘脑-垂体功能紊乱，从而导致PRL分泌增加。PRL多为60-100ug/L。诊断前需排除垂体微腺瘤。但一些诊断特发性高泌乳素血症患者在10-20年后可出现垂体瘤，应注意随访。PRL轻度高值、卵巢功能正常、无溢乳者可观察，定期复查即可，部分可恢复正常。出现停经、溢乳、排卵障碍等表现时，口服多巴胺受体激动剂为最佳方案。

6. 妊娠与高泌乳素血症

当妊娠是治疗的主要目的时，首选甲磺酸溴隐亭。尽管目前认为溴隐亭是安全的，但仍主张一旦妊娠应考虑停药。有生育要求的泌乳素大腺瘤患，应在溴隐亭治疗腺瘤缩小后再考虑妊娠 ；若患者已经妊娠 ，如孕前肿瘤＜ １ｃｍ ，则孕期微腺瘤进展能性不大，孕期可停药； 若孕前肿瘤 ＞ １ｃ ｍ ，则要继续使用多巴胺受体激动剂防止肿瘤扩大。 整个孕期除常规检查外，需每２个月监测视野检查，出现头痛 、视野缺损等症状后可加用溴 隐亭 ，有望在１周 内改善症状 ，若使用多巴胺受体激动剂后没有好转，行颅脑 ＭＲＩ， 出现瘤体增大时可考虑手术治疗目 前无证据显示哺乳可以刺激肿瘤生长[4]。

7. 结语

高泌乳素血症（HPRL）是临床上常见的内分泌系统异常之一，可造成性腺功能减退、不孕和溢乳。对患者的身心健康产生严重的不良影响，增加了育龄期女性的生育压力。但因其治疗方法相对直接且特效，本病多有良好预后，但因其病因多样、复杂，就需要我们的临床医生仔细甄别，结合病因及患者生育要求等制定最佳的治疗方案。

参考文献：

[1]姜喜迎,梁绮媚,李复阳,郭绮雯.麦芽联合溴隐亭治疗抗精神病药物所致高泌乳素血症疗效观察[J].实用中医药杂志,2020,36(03):308-309.

[2]苗贞勇.不同剂量阿立哌唑对首发精神分裂症女性患者服用抗精神病药物致高泌乳素血症的治疗效果[J].当代医学,2020,26(07):49-51.

[3]孟祥雨,翟绍忠,刘艳霞,李冲.原发性甲状腺功能减退症导致垂体增生10例临床分析[J].河南医学研究,2014,23(01):49-51.

[4].高催乳素血症诊疗共识[J].中华医学杂志,2011,91(03):147-154.

[5]Daniel E. Casey,William H. Carson,Anutosh R. Saha,Amy Liebeskind,Mirza W. Ali,Darlene Jody,Gary G. Ingenito. Switching patients to aripiprazole from other antipsychotic agents: a multicenter randomized study[J]. Springer-Verlag,2003,166(4).