清洁验证中化学残留物检测分析方法验证研究

清洁验证中化学残留物检测分析方法验证研究

孙利明

正大天晴药业集团股份有限公司 江苏连云港 222000

摘要：社会经济科技快速发展，各个行业依托现有的技术逐渐向现代化转变，我国作为制药大国药品生产技术不断进步，相关行业获得快速发展，但是在药品生产过程中，每一环节的结束设备上都会有一定的残留物，如果对这些辅料和微生物不能及时解决就会导致加入到下一生产过程，如果后期生产的产品不是同一品种的，很可能对产品的安全性产生影响，降低人们使用药品的疗效。所以在药品生产过程中，对于不同品种的药品要保证其清洁，避免在前后生产过程中产生交叉污染，在设备投入生产之前，及时进行清洁效果检验，通过有效验证保证符合要求，才能确保生产药品的质量。

关键词：清洁验证；化学残留物；检测分析；方法验证

药品制备生产过程中每一生产线上，根据实际要求可能产品品种不同，所以根据当前的药品质量标准，要在实际生产过程中进行有效清洁，避免本品存在一定的污染物影响后续生产，基于此就可以认识到清洁验证的重要性。但是在此之前还需要对目标化合物分析方法进行验证，保证本次研究分析的方法对目标分析物能够有效检测，保证清洁验证的效果，从而为投入实际生产做好准备，降低生产过程中的交叉污染发生概率。

1仪器与试药

仪器：光度计（紫外可见分光）；电子天平

试药：马来酸多潘立酮；盐酸溶液（浓度为0.1mol）

2实验验证条件和分析方法

2.1检测条件

基于本次实验的系统适用性设定色谱条件，有效波长为284毫米，选用0.1mol浓度的盐酸溶液作为溶剂，利用光度计进行测定，后续计算具体数据。

2.2检测限的确认

利用电子天平称取本次研究化合物马来酸多潘立酮，精准控制其质量保证在12.78毫克，称取完成之后放置在合适规格的容量瓶中，加入提前准备好的盐酸溶液进行溶解稀释，到刻度即可停止，然后取溶解稀释之后的3毫升溶液，必须精准控制含量然后放置在较小规格的容量瓶中，本次研究中获得的供试液就是利用溶剂稀释化合物马来酸多潘立酮到刻度所获得的液体，把取出的液体放置在本次研究的光谱条件下利用光度计进行测定，了解具体吸收光度数据，然后获取有效数据为0.167，明显大于0.1，说明是符合要求规定的。

2.3溶液的制备

回收率对照储备液：利用电子天平称取马来酸多潘立酮作为对照品，本次选取质量规格为77.13毫克，放置在较大规格的容量瓶中，加入研究准备的盐酸溶液进行稀释到达刻度即可停止，然后把溶液摇匀即可获取。

回收率对照溶液：利用专业仪器设备去上面步骤获得的回收率对照储备液2毫升，放置在较小规格的容量瓶中，然后利用盐酸溶液进行稀释到刻度停止，即可获取（对照品溶液）。

回收率供试液：第一，确定材质和面积，取相同材质的不锈钢板划出其中的一块区域面积在400平方厘米左右即可，利用专业仪器吸取2毫升回收率对照储备液，将其涂抹在区域内，然后用机器冷风吹干。第二，取样擦拭方法，让乙醇浸润棉签，然后用镊子夹住擦拭样品表面，保证选取的区域内全部被擦拭，翻转棉签重复擦拭取样，把棉签样品放置在具塞试管中，取出盐酸溶液10毫升加入试管，然后利用超声设备处理十分钟，然后利用仪器取3毫升放置在合适规格的容量瓶，定容摇匀处理之后即可获取溶液（残留样品溶液）。

2.4回收率的确定

研究过程中对溶液回收率进行测量，分别选取一定剂量的回收率对照溶液和回收率供试液，然后利用紫外可见分光设备进行吸光度测定，然后利用计算公式计算。本次实验研究过程中，通过计算了解溶液回收率是明显高于71%的，并且分别进行三次重复性实验，获取回收率rsd，若是其在小于20%的范围内，则是符合要求。

经过对实验研究溶液进行测定计算，核算出的回收率有效数值为83.72%，并且三次实验回收率rsd数值为8.1%，由此可知完全符合规定要求。

2.5系统适用性

在本次实验光谱条件下，进行马来酸多排利酮对照溶液rsd数据检测，具体分析有效数值为1.0%，由此可知溶液的具有系统适用性。

2.6专属性

研究过程中对准备的原酸溶剂、溶液制备中选用的棉签和整个分析系统进行评价检测，了解此些实验影响因素自身是否具有干扰。具体操作中在试管中放入空白棉球，利用精密仪器取出10毫升的盐酸溶剂，然后将其放置在超声设备中，处理之后获取供试液。把此时所取的溶液利用光度计在本次研究的色谱条件下进行吸光度测定，如果其数值是小于0.01的则为正常。把本次所用的空白棉签按照此种方法进行测定，获取有效数值为0.007，由此可知具有专属性。

2.7溶液的稳定性

把回收率对照溶液设备完成之后，在放置的8个小时内每隔两个小时进行测定，如果结果在初始值的90%以上为正常。含量测定结果分别为99.71%、100%和99.32%，满足规定。

3实验检测和结果

利用目测分析指标，了解设备表面都是清洁的，没有可见残留物。进行化学残留检测，研究计算生产线设备化学残留物情况，若是残留量为每100立方毫米小于96.5ug则符合规定，检测公式为：化学残留=测定值/回收率，经计算本次研究化学残留均符合要求。进行微生物残留检测，请专门检测人员进行微生物残留检测，利用专业仪器检测数值均低于100CFU，符合要求。

4总结及讨论

（1）总结

本次清洁度验证是严格按照相关标准方案流程操作的，在具体实验研究过程中制定科学方案，本次研究中所用的化学分析方法是严格按照规定方案执行的。通过对实验分析方法各项条件的检验，分别进行了检测限的确认、溶液回收率的测定进行分析，并且对溶液的系统适用性进行测定，然后确定其专属性和稳定性，在具体研究了解各项要素分别满足具体要求，利用本次分析方法，选择合适的检测设备，具体检验设清洁设备后马来酸多潘利酮生产过程中的残留，本次实验操作奠定了马来酸多潘立酮清洁验证的基础，避免此种药物在生产过程中出现污染。

在本次清洁验证中了解到药品生产前后及时采取各种方法严格按照规程操作进行清洁，本次项目连续生产之后生产设备各项数据检测均在合格范围内，由此可知，目前的情节标准是符合实际要求的，具体操作规程是可行的满足当前的药品质量标，严格按照此标准进行操作有效保证产品质量，从而可以让病人安全用药。

（2）讨论

由以上论述可知，产品设备生产线上如果每批药生产的药品是同一品种的，那么为了了解设备的残留情况进行清洁验证时用目测检验方法即可，了解设备清洗状况。但是生产线上的设备清洁度是有时间期限，在即将超出期限时需要再次进行清洗。对设备进行清洗主要是利用酸碱清洗剂，清洗完毕之后，还要选取样品进行ph值测定，了解设备样品中的清洗剂残留情况。在进行设备清洁验证之前，提前对相关人员进行培训，保证操作和取样人员在验证过程中各项操作流畅，实现整个实验的顺利完成。其实，生产线设备的清洗效果与清洁操作人员的专业水平有很大关联，由此可知，加强清洁操作人员培训非常重要，必须要让他们明确各种清洁规程。

参考文献：

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[3]陈妍纯. 柴黄片设备清洁残留物黄芩苷的分析方法验证[J]. 中国现代药物应用,2013,(9).