苯二氮革类药物的药理学

苯二氮革类药物的药理学

李倩

四川省德阳第五医院 四川 德阳 618000

苯二氮革类药物英文译为benzodiazepines,简称为BZDs。从被研发到现在总计有三百多种有关药物。在医学临床上大范围使用的也有五十多种。苯二氮革类药物是由两个苯环一集一个包含七个原子的二氮革环组成基本结构的。大多数苯二氮革类药物的氧原子都在首位和第四位。也被人们称之为1,4-苯二氮革。这些衍生物的结构基本相同，但是不同衍生物针对人体肌肉松弛、对情绪安定作用、帮助人体抗焦虑和镇静安眠的作用都有一些区别。常见的帮助人体进行镇静和催眠的衍生物一般涵盖了奥沙西泮、氟西泮也叫氟安定、地西泮也叫安定以及三唑仑。这些药物都是苯二氮卓类手提的激动剂，能够将人体内中枢神经系统的不同部位进行一定抑制。

关于苯二氮革类药物的抗焦虑作用非常好。一般情况下小剂量的应用就能起到很好的作用。并且这种药物的起效很快，能够帮助病人将不按、恐慌、激动、烦躁情绪等焦虑情况进行改善。大多数都应用在焦虑症的治疗。常见药物有三唑仑和地西泮。如果针对长期的持续性焦虑病人要选择地西泮和氟西泮这种长效药物。针对间歇性的焦虑病人要进行中效性药物的治疗。比如短效性奥沙西泮、三唑仑以及硝西泮。苯二氮革类药物还有着镇静催眠的作用。我们需要将用药的剂量逐渐加大，就能得到这种催眠效果。这种药物对人体产生催眠的疗效比较温和，能够将使用的催眠诱导时间有效缩短，将病人在夜间醒来情况减少，使病人保存持续性睡眠的状态，不会突然惊醒。所以苯二氮卓类药物能够用于帮助多种失眠患者进行睡眠。而且苯二氮卓类对人体快波睡眠的影响很小，在停止药物治疗后病人的多梦情况也比使用巴比妥类药物少见。苯二氮革类药物能够将病人的非眼球快速运动睡眠状态中的第二个浅睡期时间延长，深度睡眠期时间简短。并且能将病人处在深度睡眠时发生的突然惊醒和梦游症情况有效减少，巴比妥类药物没有这种效果。所以我们说使用了苯二氮革类药物的催眠效果和人体正常睡眠效果是比较相似的。苯二氮革类药物有一定的抗惊厥效果。这其中三唑仑药物和地西泮药物的效果非常明显。在医学临床上进行破伤风、药物中毒性惊厥、以及小儿高热惊厥的治疗时有很好效果。我国目前将地西泮作为病人持续性癫痫的首选药物。苯二氮革类药物还有着比较好的降级肌张力作用和很强的肌松作用。对大脑麻痹病人的肌肉强直有着很好的缓解效果。

苯二氮革药物的口服吸收效果是比较好的，在患者服用后60分钟达到血药峰浓度。这其中三唑仑药物的吸收时间最短。相比之下，硝西泮、奥沙西泮等药物的肌内注射和口服吸收时间都比较缓慢。如果想使药物迅速显效时，就要进行对病人的静脉注射。苯二氮革类药物的血浆蛋白结合率非常高。硝西泮药物的血浆蛋白结合率能够达到将近百分之百。这种药物的脂溶性比较高，在进行了静脉注射之后能够向人体脑部组织进行快速分布，然后进行对脂肪和肌肉组织的再次分布。所以这种药物效果出现时间快并且持续效果比较好。苯二氮革类药物主要是在肝药酶的作用下进行代谢。大多数药物的代谢产物都和母体药物的活性比较相似。在进行长效药物的使用时，要对药物和活性代谢物在体内积蓄的情况进行注意，避免病人出现药物副反应。苯二氮革类药物和代谢产物能够和葡萄糖醛酸进行结合失去活性，通过肾功能排出。这种药物的人体内的氧化代谢比较容易受到肝功能的影响，还会收到年龄和酒精影响。我们根据查阅资料得知，在进行过的一个动物实验中，动物中枢神经系统的大脑皮层中有一些比较特殊的苯二氮卓受体存在。

本二单药物也有着一些使用的不良反应。一般情况下在病人进行了连续用药时，头晕、乏力、嗜睡的情况比较高发。大剂量进行使用时会导致人体共济失调。过量使用会导致中毒，人体出现昏迷和呼吸障碍。但是这种苯二氮革类药物的安全范围比较大，大情况下没有严重医疗事故。苯二氮革类药物的静脉注射速度过快时会对病人心脑血管有抑制作用，如果进行治疗口服可以避免这种作用。如果长期服用这种药物，病人会出现依赖性和耐受性，部分病人会出现上瘾情况。在病人服用一段时间后停药时，病人会出现反跳情况，以及一系列的如焦虑、亢奋、失眠等情况。苯二氮革类药物和巴比妥类药物相比较，药物的戒断症状发生时间比较晚，具体症状也比较轻。如果病人出现了苯二氮革类药物使用过量发生中毒时，我们可以用氟马西尼药物进行诊断和抢救（flumazenil）。

所有的苯二氮革类药物都是通过肝脏器官进行代谢的。在通过了多次的生物转化之后能够形成一种或者多种活性代谢产物。但是也有一部分药物能够不通过代谢过程直接进行排泄的。大多数苯二氮革类药物的生物转化方式都是氧化，比如氯铬酸盐、地西泮等。一部分药物的生物转化方式是和葡萄糖醛酸结合，从而形成没有活性的葡萄糖醛酸苷。不同的苯二氮革类药物和活性代谢产物的清除率以及半衰期都不相同。我们根据药物清除半衰期能够分成短效、中效、长效这几类。短效苯二氮革类药物指的是半衰期在十小时之内的药物，比如咪达唑仑和三唑仑，这种药物的见效快，作用时间也更短。中效苯二氮革类药物的半衰期在半天到一天不等，比如艾司唑仑、奥沙西泮、阿普唑仑。这种药物的作用持续时间和起效时间比短效药物长一些。长效药物的半衰期都在一天以后，药物在人体内的代谢过程比较长，作用的时间也比较慢。常见药物如地西泮、氯硝西泮。关于氯硝西泮（clonazepam）口服效果比较好，通常在服用后一到四小时能够达到血浆峰值，生物利用效果非常好，血浆蛋白集合率能够达到百分之八十五。氯硝西泮在人体肝脏中被安全大写，主要的代谢产物没有抗惊厥作用。氯硝西泮代谢产物能够在肾脏中全部排泄。消除的半衰期一般在二十小时甚至更长时间。地西泮药物是我国目前医学临床上最为常见的抗焦虑药物，用药方式一般是口服、肌内注射和静脉注射。其中口服效果最佳，吸收效果最全面。肌内注射的吸收效果不稳定，血浆峰浓度要比口服效果低。

苯二氮革类药物是一种核心结构和作用靶点比较相似的临床常见药。在医学上一般多用于对病人癫痫发作、肌肉痉挛、失眠多梦以及麻醉用药等情况。苯二氮革类药物的理化性质、现代动力学特征以及中枢药理机制都有着很大的差异，我们要对这些药力学特征进行充分了解，帮助我们更好的使用苯二氮革类药物。