CD8和CTLA-4表达程度对间皮瘤组织病理学特征和生存的影响分析

(整期优先)网络出版时间:2021-03-21
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摘要目的探讨不同CD8和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)表达特征间皮瘤患者的生存期及其死亡危险因素,为病情进展及其临床结局评价提供新线索。方法于2016年11月,采用回顾性临床病例研究设计,选择经临床组织病理学确诊的47例间皮瘤及其组织标本为研究对象,采集临床病理资料、石棉接触史和生存信息;以苏木素伊红染色法和免疫组化染色法对组织标本进行淋巴细胞浸润程度、5-甲基胞嘧啶(5-mC)、CTLA-4、CD8和细胞核增殖抗原(Ki-67)指标的检测,分析不同CD8和CTLA-4蛋白表达特征患者生存期和死亡危险因素,并分析Ki-67表达对不同CD8和CTLA-4蛋白和基因表达特征间皮瘤患者生存期的影响。结果47例患者中,63.8%(30/47)的病例以少或中等程度淋巴细胞浸润为主,CTLA-4、CD8、5-mC和Ki-67免疫组化分值分别为92.97(54.95,120.65)、72.41(36.62,89.82)、11.09(3.40,52.89)和5.88(2.41,11.48)。CD8高表达CTLA-4高表达患者的5-mC表达水平高于CD8高表达CTLA-4低表达组(P<0.01)。27例随访信息完整间皮瘤患者的总体中位生存期为0.83±0.29年,CD8高表达CTLA-4高表达和CD8高表达CTLA-4低表达组患者的中位生存期分别为0.58±0.51年和0.83±0.30年(P=0.521)。在CD8高表达CTLA-4低表达组患者中,Ki-67免疫组化分值≥5.88是间皮瘤患者独立死亡危险因素(HR=8.40,P=0.01)。在不同CD8和CTLA-4蛋白表达特征下,在CD8高表达CTLA-4低表达组患者中,Ki-67高和低表达者的中位生存期分别为0.57±0.11年和2.31±0.46年,两组间差异有统计学意义(P<0.01)。在不同CD8和CTLA-4 mRNA表达特征下,在CD8高表达CTLA-4低表达组患者中,Ki-67 mRNA高和低表达者的中位生存期分别为1.20±0.36年和3.38±0.43年,两组间差异有统计学意义(P=0.018)。结论当CD8高表达伴随CTLA-4低表达时,间皮瘤病例可能伴随DNA去甲基化现象。随着Ki-67表达增强,其生存期缩短,死亡风险升高。