浅析补阳还五汤在肺纤维化中的应用体会

浅析补阳还五汤 在肺纤维化中的应用体会

杨雯 朱彩霞

华亭市第一人民医院 甘肃华亭 744100

[摘要] 特发性肺纤维化（IPF）是一种慢性、进行性间质性肺疾病，其病因未明，发病机制复杂，且无肯定显著有效的治 疗药物。补阳还五汤是益气活血通络的经典名方，近年来在IPF中的应用受到重视。文章通过对补阳还五汤防治IPF的相关文献 进行分析，并结合IPF的发病机制，归纳和总结了补阳还五汤在IPF防治中的临床应用特点及其药理作用。补阳还五汤在治疗IPF中有益气利宣肃，活血消瘀滞，剔邪通肺络之功，且不管是其中的单味药，还是复方，均显示了多环节、多通道、多靶点的抗 肺纤维化作用：调控炎性因子表达，干预上皮间质转化（EMT）和内皮间质转化（EndMT），抑制成纤维细胞增殖，维持氧化 /抗氧化平衡，调节血管生成，保护肺血管内皮细胞，促进自噬激活，调控TGF-β/Smad/ERK、HMGB1、mTOR相关信号通路等。对补阳还五汤在IPF中的临床应用及作用机制进行深入研究，将有利于提高本病的中医诊治水平。

[摘关键词] 补阳还五汤；特发性肺纤维化；应用特点；作用机制

特发性肺纤维化（ Idiopathic Pulmonary Fibrosis，IPF）是一种慢性、进行性间质性肺疾病，好发于中老年人群，其主要特征是疤痕组织积聚，正常肺壁增厚，进而引起气体交换障碍和限制性通气功能障碍，刺激性干咳和进行性的呼吸困难是其主要症状。本病病因未明，且无肯定显著有效的治疗药物，自确诊后其中位生存期仅为3-4年。2018年5月国家卫健委等部门制定的《第一批罕见病目录》中，IPF被收录其中，因此寻求更为有效的治疗方法是当前面临的一项极具挑战性的课题。近年来，中医药以其有效、副作用小的特点 在IPF的防治中显示出越来越多的优势，补阳还五汤被广泛用于IPF的治疗，且取得了较好疗效，大量学者也对其作用机制进行了研究。全面系统探讨总结补阳还五汤在IPF中的应用，对合理使用补阳还五汤防治IPF具有重要的意义，因此本文结合IPF的病机证治及相 关文献，探讨总结了补阳还五汤在IPF中的应用特点和作用机制。

1 IPF的发病机制

1. 1. IPF 的中医病因与病机IPF系西医学病名，中医学没有与之完全对应的名称，根据其临床症状和病机特点，一般将其归属于“肺 痿”、“肺痹”等范畴。本病病因繁多，病机错综复杂。如李国勤[1]、刘家升[2]等认为本病属本虚标实之证， 肺脾肾亏虚为本，瘀血痰浊为标。先天不足，后天失养，导致肺气亏虚，脾失健运，肾失温煦，进而引起痰 浊、瘀血内生，阻滞肺络而为病，正气不足、外邪入侵是病情反复难愈的重要因素。IPF 的西医病因与发病机制IPF虽然病因未明，但2011版IPF 循证医学诊治指南指出了可能的高危因素有：吸烟、环境暴露、微生物因素、胃食管反流、遗传因素等。关于IPF 的发病机制尚不完全清楚，目前认为肺泡上皮细胞受损和异常修复是导致纤维化的主要机制。正常情况下，肺实质的微损伤会由肺泡上皮细胞再生而修复，但在IPF过程中，肺泡上皮细胞受损，不能完成正常的再上皮化，而是导致炎症介质的分泌，并触发血小板活化，从而导致白细胞聚集和血管通透性增强，这些炎性细胞大量分泌促纤维化因子，使成纤维细胞迁移、增殖、分化 为肌成纤维细胞，进而分泌大量胶原，这也是细胞外基质（ECM）的主要成分，ECM 的过度沉积重塑了肺的结构，并导致其过度疤痕化。在这一过程中，转化生长因子-β1（TGF-β1）、血小板衍生生长因子（PDGF）、白细胞介素1β（IL-1β）、多种趋化因子、细胞因子等被认为是纤维化的关键介质。

2 补阳还五汤防治IPF的临床应用特点肺气亏虚、肺络瘀滞是 IPF 的主要病机，治当益气活血通络。

2.1 益气利宣肃 肺主气，司呼吸，朝百脉，主治节，其功能的发挥依赖肺气的宣发和肃降。宣发和肃降是肺气的基本运 动形式，反映了肺气参与整体生命活动过程的对立统一、动态平衡的特点，并由此协调全身组织器官的气化 活动。“人之所有者，血与气耳”。肺气旺，则气机升降出入有常，血液运行通畅；若肺气虚则宣肃失 职，血液运行不畅，进而出现各种病证。IPF病程迁延日久，大多肺气受损，宣肃功能失常而致气短、乏力、 咳嗽、喘促等症，此外，肺气不足则卫表不固，机体抵御外邪能力下降，从而更易招致外邪的侵袭。长期肺 气耗伤，还可致气虚失运，无力行血，肺络瘀滞。黄芪味甘，性微温，善补脾肺之气，补阳还五汤重用黄芪 四两为君药，以“峻补气分”，使得肺司呼吸、主宣发肃降的功能正常，则气机通畅，呼吸调匀，血行无 阻。

2.2 活血消瘀滞 肺朝百脉、主治节，助心行血，若肺气充沛，气机调畅，则血运正常；若肺气不足，不能助心行血，则肺中之血凝而留止，产生瘀血，可见“虚”是瘀血形成的重要原因。虚是IPF 发生的内在因素，由此而产生 的瘀血也是IPF 形成的重要病理因素。此外，“肺通天气”，外邪犯肺，肺宣降失司，也可致瘀，因而“肺 气亏虚”及“外邪犯肺”是IPF 瘀血形成的主要因素，瘀血阻滞肺络是IPF 重要的病理变化，因此治疗IPF 时可适当加入活血化瘀药。补阳还五汤以当归尾为臣药，川芎、赤芍、红花、桃仁助当归尾活血行瘀为佐药。 当归性温味辛，补血活血，调经止痛，润肠通便。

2.3 剔邪通肺络 久病“易滞易瘀”，久瘀入络，叶天士也指出：“百日久恙，血络必伤”，“久发、频发之恙，必伤及 络，络乃聚血之所，久病必瘀闭”。IPF 病程日久，迁延难愈，胸闷喘息，动则加重，均可认为是气血瘀积于 肺络，久致肺络不仁，无以继用。“络以通为用”，然而草木之品往往奏效较慢，惟血肉有情之品能剔邪 通络，故当推崇叶天士虫蚁搜剔法，“每取虫蚁迅速飞走诸灵，俾飞者升，走者降，血无凝著，气可宣通， 与攻积除坚，徒入脏腑者有间”，如蜣螂、地龙等，以此来搜剔肺络，松透病根。补阳还五汤在当归尾、川 芎、赤芍、桃仁、红花活血化瘀的基础上配伍行散走窜的地龙通经活络，“搜剔络中混处之邪”，“追拔沉 混气血之邪”，使络阻易开，病根松透，瘀去络通。

3 补阳还五汤各单味药对IPF 的防治作用现代药理研究表明，补阳还五汤的主要单味药及其提取物均表现出一定的抗肺纤维化作用，其作用机制 涉及抑制 EMT、维持氧化/抗氧化平衡、调节血管生成、干预自噬和焦亡、调节ECM 代谢等。

4 补阳还五汤对特发性肺纤维化的防治作用 补阳还五汤不仅各单味药对 IPF 有效，其复方及其加减方在 IPF 的治疗中也取得了较为满意的效果。近 年来，相关的实验研究也逐渐增多，其作用机制不断被揭示和阐明。药理研究显示，补阳还五汤可通过多环节、多通道、多靶点发挥其抗肺纤维化作用。

5 结语

综上所述，补阳还五汤益气利宣肃，活血消瘀滞，剔邪通肺络，不仅符合IPF 肺气亏虚、肺络瘀滞的病 机特点，而且药理研究显示，不管是其中的单味药，还是复方，均显示了多环节、多通道、多靶点的抗肺纤 维化作用，这些都对我们合理使用补阳还五汤治疗IPF 提供了依据。但由于本病发病机理的复杂性，补阳还五汤临床应用的广泛性，又为我们深入研究补阳还五汤的抗肺纤维化作用提出了挑战。同时，补阳还五汤应 用的规范性以及毒副作用也有待深化研究，以利于进一步推广应用。

参考文献

[1]李辉，刘丽，刘俊玲，等. 李国勤辨治特发性肺间质纤维化经验[J]. 中医杂志，2009，50（2）：122-123.

[2]刘家升，徐艳玲. 论特发性肺纤维化中医治疗[J]. 辽宁中医药大学学报，2013，15（6）：144-145.