新型冠状病毒肺炎患者血清白蛋白水平与患者病情的相关分析

新型冠状病毒肺炎患者血清白蛋白水平与患者病情的相关分析

林友飞 王姣焦 吴迪 刘毅萍 陈晓红 陈力舟

福建医科大学临床教学医院 福建省福州肺科医院结核科 350008

【摘要】 目的 探讨新型冠状病毒肺炎（Coronavirus disease 2019，COVID-19）患者血清白蛋白水平与患者病情的关系。 方法 回顾性分析福建省福州肺科医院2020年1月23日-2020年3月5日期间出院的70例COVID-19患者的临床资料；按血清白蛋白水平将患者分为正常白蛋白组（43例）和低蛋白血症组（27例），统计分析两组患者入院后第1、7和14天血清白蛋白水平和胸部影像学评分以及核酸转阴时间。剂量资料两组比较采用独立t检验或非参数Mann-Whitney U秩和检验，计数资料两组比较采用χ²检验或Fisher精确概率法，P＜0.05表示差异有统计学意义。 结果 70例患者中，男36例，女34例；年龄19~84岁，平均（43.53±14.91）岁。与正常白蛋白组相比，低蛋白血症组患者的年龄更大（t = 3.117, P = 0.003），患基础疾病（χ² =9.807, P = 0.002）和出现咳嗽（χ² = 7.396, P = 0.007）的人数更多。与正常白蛋白组相比，低蛋白血症组患者的血清白蛋白水平更低（t值分别为2.928、5.982和3.090，P值分别为0.005、0.000和0.003），胸部影像学评分更高（t值分别为-2.174、-2.404和-2.302，P值分别为0.037、0.019和0.026）、核酸转阴时间更长（t=-2.329，P=0.023）。 结论 COVID-19患者血清白蛋白水平与患者的病情密切相关，患者血清白蛋白水平越低，胸部影像更严重，核酸转阴时间更长。

【关键词】 新型冠状病毒肺炎；COVID-19；低蛋白血症

The analysis of correlation between the serum albumin level and patients with COVID-19 LIN You-fei, WANG Jiao-jiao, Wu Di，Liu Yi-ping，Chen Xiao-hong, Chen Li-zhou. Department of tuberculosis, Fuzhou Pulmonary hospital, Teaching Hospital of Fujian Medical University, Fuzhou 350008, China

Corresponding author: LIN You-fei, Email:linyoufei@163.com

基 金项目：福州市科技计划项目（2020-GX-023、2020-XG-024）

作者单位：350008 福建医科大学临床教学医院 福建省福州肺科医院结核科

通讯作者：林友飞

【Abstract】 Objective To investigate the relationship between the serum albumin level and the condition of patients with coronavirus disease 2019 (COVID-19). Methods A total of 70 COVID-19 patients in Fuzhou Pulmonary hospital of Fujian from January 23, 2020 to March 5, 2020 were analyzed retrospectively. According to the serum albumin level, the patients were pided into the normal albumin group (n=43) and the hypoproteinemia group (n=27). Then, the differences in both groups were analyzed about serum albumin leves and chest imaging scores on days 1, 7 and 14 after admission, and the time of viral shedding. The dose date was compared by independent T test or nonparametric Mann-Whitney U rank sum test, and counting data was compared by χ

² test or Fisher's exact probability method. P＜0.05 indicated that the difference was statistically significant. Results Seventy patients were included in this study, including 36 males and 34 females, age ranging from 19 to 84 years, with an average age of (43.53±14.91) years. Compared with the normal albumin group, patients in the hypoproteinemia group were older (t = 3.117, P = 0.003) , and had more underlying diseases (χ² =9.807, P = 0.002) and cough (χ² = 7.396, P = 0.007). When compared with the normal albumin group, patients in the hypoproteinemia group had lower serum albumin levels(t values 2.928, 5.982 and 3.090, P values 0.005, 0.000 and 0.003, respectively), higher chest imaging scores (t values -2.174, -2.404 and -2.302, P values 0.037, 0.019 and 0.026, respectively) and longer the time of viral shedding (t=-2.329，P=0.023). Conclusion The serum albumin level of COVID-19 patients is closely related to the patient's condition. The lower the serum albumin level of patients, the more severe the chest image and the longer the time of viral shedding.

【Abstract】 Coronavirus disease 2019；COVID-19；hypoalbuminemia

新型冠状病毒肺炎（Coronavirus disease 2019，COVID-19）是严重急性呼吸综合征冠状病毒 2（severe acute respiratory syndromes corona virus 2, SARS-CoV-2）感染导致的急性呼吸道传染病，目前仍在全世界流行，给世界公共卫生带来了巨大威胁。COVID-19病人以发热、干咳、乏力为主要表现，部分病人同时伴有食欲下降、腹泻等胃肠道症状^[1-2]，加之服用抗病毒药物后常出现胃肠道不良反应^[3]，无论是轻症还是重症COVID-19，病人普遍存在摄入不足。部分病人在起病1周后出现呼吸困难和/或低氧血症^[4]，使机体处于应激状态，蛋白质分解代谢加速，引起低蛋白血症。低蛋白血症可影响病人呼吸肌功能和机体免疫功能，影响许多疾病的预后^[5-6]。本研究回顾性分析了我院收治的国内确诊的COVID-19患者的临床资料，探讨COVID-19患者血清白蛋白水平与患者病情的相关性，以协助临床医生早期判断COVID-19患者的病情及为临床合理的实施营养治疗提供参考。

资料与方法

一、一般资料

收集福建省福州肺科医院于2020年1月23日至2020年3月5日收治的国内确诊的COVID-19患者。COVID-19的确诊标准参照《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第八版）》^[4]，临床表现为发热和/或呼吸道症状，影像学表现符合COVID-19特征，呼吸道咽拭子标本实时荧光RT-PCR检测SARS-CoV-2核酸阳性。收集患者的一般临床资料，括年龄、性别、入院时的临床表现、既往基础疾病史等情况。该研究经福建省福州肺科医院伦理委员会审核通过，同时申请免签知情同意书。

2. 分组和相关指标检测

分别在入院第1天、第7天和第14天抽取清晨空腹静脉血5ml测定血清白蛋白水平。血清白蛋白检测方法由我院检验科按照行业标准WS/T404.2-2012测定。根据第7天血清白蛋白水平，将患者分为正常白蛋白组（（35~55g/L））和低蛋白血症组（＜35g/L）。影像学评分：评估每一个肺叶受累及范围，分为无（0%）、轻度（1%~25%）、中度（26%~50%）、重度（51%~75%）、极重度（76%~100%）。肺叶无累及评分为0分，肺炎轻度累及评分为1分，肺叶中度累及评分为2分，肺叶重度累及评分为3分，肺叶极重度累及评分为4分，全肺累及程度为五个肺叶得分的总和（可能的分数范围为0~20）

^[7]。第1次呼吸道咽拭子标本核酸检测阳性至连续两次呼吸道咽拭子标本核酸检测阴性（连续两次采样时间至少间隔24小时）所需的时间为核酸转阴时间。

2. 统计分析

采用SPSS 21.0软件对数据进行统计分析。计量资料先进行正态分布检验，符合正态分布的资料以均数±标准差（`x±ｓ）表示，两组比较采用独立t检验；非正态分布资料采用中位数、四分位数（M，Quartiles）进行统计描述，两组采用非参数Mann-Whitney U秩和检验。计数资料以率表示，组间差异的比较采用χ²检验或Fisher精确概率法。P＜0.05表示差异有统计学意义。

结果

共纳入70例患者，正常白蛋白组43例，低蛋白血症组27例。70例患者中，男36例，女34例；年龄19~84岁，平均（43.53±14.91）岁；低蛋白血症组患者的年龄高于正常白蛋白组，差异有统计学意义（t = 3.117, P = 0.003）。正常白蛋白组有2例（4.65%）重型/危重型患者，低蛋白血症组有5例（18.52%）重型/危重型患者，两组差异无统计学意义。19（27.14%）例患者合并基础疾病，最常见的是高血压（10.00%）和慢性肝病（8.57%），其次是糖尿病、支气管哮喘、恶性肿瘤；低蛋白血症组患者合并基础疾病的人数较正常白蛋白组多（χ² =9.807, P = 0.002），但两组患者各基础疾病之间的差异无统计学意义。入院时最常见的症状是发热（70.00%）和咳嗽（65.71%），其次咳痰（44.29%）、肌痛或乏力（18.57%）、腹泻（10.00%）；两组患者在咳嗽方面的差异有统计学意义（χ² = 7.396, P = 0.007）。42（60.00%）例患者接受了抗生素治疗，59（84.29%）例患者接受了抗病毒治疗，3例患者进行了呼吸辅助支持治疗，两组之间无统计学差异。正常白蛋白组患者无死亡，低蛋白血症组患者死亡1例，该患者接受了白蛋白输注和体外膜肺氧合（Extracorporeal membrane oxygenation, ECMO）治疗。见表1。

两组患者入院后前7天内血清白蛋白水平逐渐下降，随后7天血清白蛋白水平逐渐上升，不同时间点两组患者血清白蛋白水平的差异有统计学意义（t值分别为2.928、5.982和3.090，P值分别为0.005、0.000和0.003）（图1）。低蛋白血症组患者胸部CT影像学评分比正常白蛋白组高，差异有统计学意义（t值分别为-2.174、-2.404和-2.302，P值分别为0.037、0.019和0.026）（图2）。

本研究中有1例死亡患者，其死亡时核酸检测仍为阳性。除死亡患者外，本研究所有患者平均核酸转阴时间为20.67天。正常白蛋白组患者最短核酸转阴时间为12天，最长核酸转阴时间为37天，平均核酸转阴时间为19.5±5.36天。除1例死亡患者外，低蛋白血症组患者最短核酸转阴时间为15天，最长核酸转阴时间为33天，平均核酸转阴时间为22.68±4.6天。两组患者核酸转阴时间的差异有统计学意义（t=-2.329，P=0.023）（图3）。

表1 COVID-19患者的临床特点

注：^a为采用独立t检验；^b为连续性校正χ²检验；“-”为采用Fisher精确概率法；体外膜肺氧合（Extracorporeal membrane oxygenation, ECMO）

图 1 两组患者不同时间点血清白蛋白的水平

图 2 两组患者不同时间点胸部CT影像学评分

图 3 两组患者核酸转阴的时间

讨论

2019年12月起，SARS-CoV-2先后在中国及全世界暴发，给世界人民的健康带来了重大威胁，对世界的经济造成了重大损失。因此，全面认识SARS-CoV-2对疾病防控和诊治十分关键。钟南山团队对全国552家医院1099例确诊COVID-19患者的临床特征进行了详细的描述和分析，数据显示COVID-19最常见的症状是发热和咳嗽，大部分为轻症患者，15.7%的患者转为重症，总病死率为1.4%^[8]。本实验研究结果显示COVID-9的临床特征与钟南山团队的研究结果相符。

21世纪以来，冠状病毒在全球多次暴发^[9]，高效、快速的病毒分离与鉴定是指导隔离患者决策的重要因素，对减少病毒的进一步传播发挥着重要作用^[10]。目前，临床上常采用核酸和抗体检测快速鉴定和分离SARS-CoV-2，对SARS-CoV-2的防控起到了关键作用^[11-12]。Zhou F等^[13]研究发现，对于COVID-19幸存者患者，SARS-CoV-2转阴的中位时间为20天，死亡患者死亡时核酸检测仍为阳性。本实验中有1例死亡患者，其死亡时核酸检测仍为阳性。除死亡患者外，本研究所有患者平均核酸转阴时间为20.67天，与Zhou F等人的研究结果一致，这对病人隔离决策的指导具有重要意义。

研究显示，及时的抗病毒治疗能明显改善流感患者的病情。延迟的抗病毒治疗是延长流感病毒转阴时间的独立危险因素，影响患者预后^[14]。同样地，及时有效的抗病毒治疗也可能改善COVID-19患者的病情。本实验有59（84.29%）例患者采用洛匹那韦/利托那韦抗病毒治疗，目前部分研究结果显示洛匹那韦/利托那韦治疗后并未缩短病人核酸转阴的时间及改善患者的临床疗效^[13]。本研究结果显示，与正常白蛋白组相比，低蛋白血症组患者的影像学评分更高、核酸转阴时间更长，表明低蛋白血症组患者的病情更严重，提示血清白蛋白的水平与COVID-19患者的病情密切相关。

目前COVID-19尚无特效的抗病毒药物，营养治疗是COVID-19对症支持治疗的重要组成部分^[4]。《重症新型冠状病毒肺炎的营养治疗》指南^[15]指出单纯能量供应不能降低COVID-19患者的病死率，只有能量与蛋白质双达标，才能降低其病死率。该指南推荐对COVID-19患者要增加蛋白质的供给，尤其是危重症患者，以促进机体蛋白质的合成，改善呼吸肌功能和机体免疫功能。本研究结果显示，低蛋白血症组有1例患者死亡，低蛋白血症组的重症/危重症患者、呼吸辅助支持治疗患者较正常白蛋白组多，但两组的差异无统计学意义，可能与样本量小、重症/危重症患者例数少有关。但研究结果显示，与正常白蛋白组相比，低蛋白血症组患者的胸部CT影像学评分更高、核酸转阴时间更长。梁铂铭等^[16]发表了一篇关于血清白蛋白水平与COVID-19重症/危重症患者病情和预后相关分析。该研究结果显示血清白蛋白水平影响COVID-19患者的病情严重程度和病死率，血清白蛋白越低，患者病情越严重，病死率越高。综上所述，不管是轻症患者还是重症患者，整个疾病过程中都存在蛋白质的消耗，血清白蛋白的水平与COVID-19患者的病情密切相关。因此，注重COVID-19患者的蛋白质补充尤为重要。

本研究存在一定的局限性。本研究是一个回顾性研究，样本数量少，咽拭子病毒核酸阳性率低、缺乏病毒RNA定量检测，血清白蛋白水平对患者病情的影响尚需进一步临床观察。总之，在COVID-19缺乏特效的抗病毒药物情况下，营养治疗是COVID-19治疗的重要环节，尤其要关注患者白蛋白的变化并及时进行蛋白质的补充。

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基 金项目：福州市科技计划项目（2020-GX-023、2020-XG-024）

作者单位：350008 福建医科大学临床教学医院 福建省福州肺科医院结核科

通讯作者：林友飞