摘要目的探索性研究Yes相关蛋白1（Yes-associated protein 1，YAP1）对胃癌细胞SGC-7901生物学行为能力及顺铂化疗敏感性的影响，分析相关作用机制。方法于2019年1月至2020年12月采用反转录-聚合酶链反应（reverse transcription-polymerase chain reaction，RT-PCR）和免疫印迹试验（Western blot，WB）检测正常胃上皮黏膜细胞GES1和胃癌细胞SGC-7901中YAP1相对表达量表达差异。实验分为沉默（Lv-shRNA-YAP1）组、阴性对照（Lv-shRNA-NC）组、空白对照组，构建YAP1沉默重组慢病毒颗粒Lv-shRNA-YAP1和阴性对照Lv-shRNA-NC分别转染胃癌细胞SGC-7901，空白对照组不做任何处理，分别采用细胞计数8（Cell Counting Kit-8，CCK8）实验、划痕实验、Transwell实验观察YAP1对胃癌细胞增殖、运动、迁移、侵袭等生物学行为能力的影响；向3组细胞加入不同浓度顺铂溶液，采用CCK8实验检测各组细胞存活率及顺铂对细胞的半数有效抑制浓度（IC50），取空白对照组、Lv-shRNA-YAP1组细胞加入IC50顺铂溶液，进一步分为空白对照组、Lv-shRNA-YAP1组、顺铂组、Lv-shRNA-YAP1+顺铂组，采用RT-PCR实验和WB实验比较4组细胞中YAP1及其下游靶基因胰岛素样生长因子（insulin like growth factor，IGF）、苏氨酸蛋白激酶（prote in k inase B，Akt）、转化生长因子-β（transforming growth factor-β，TGF-β）表达情况。结果与正常胃上皮黏膜细胞GES1［mRNA（1.00±0.03），蛋白（1.00±0.02）］比较，YAP1在胃癌细胞SGC-7901中呈高表达［mRNA（6.43±0.43），蛋白（2.54±0.13）］，差异均有统计学意义（t=11.821、8.371，均P＜0.05）。空白对照组胃癌细胞在24 h、48 h、72 h的增殖能力分别为（0.44±0.05）、（0.72±0.05）、（0.97±0.04），细胞运动距离（82.32±4.53）%，细胞迁移及侵袭能力分别为（543±43）个、（586±54）个，Lv-shRNA-NC组分别为（0.40±0.05）、（0.68±0.04）、（0.92±0.05）、（84.42±5.42）%、（523±51）个、（573±54）个，Lv-shRNA-YAP1组胃癌细胞在24 h、48 h、72 h的增殖能力均明显降低［分别为（0.34±0.04），（0.52±0.04），（0.73±0.05），均P＜0.05］，细胞运动距离明显较小［（51.42±5.31）%，P＜0.05］，细胞迁移及侵袭能力均明显降低［分别为（432±44）个、（485±53）个，均P＜0.05］。当顺铂浓度为0.5、1.0、2.0、4.0、8.0 μg/ml时，Lv-shRNA-YAP1组胃癌细胞SGC-7901存活率均明显低于空白对照组和Lv-shRNA-NC组细胞（均P＜0.05）；Lv-shRNA-YAP1组顺铂对细胞的IC50为（1.48±0.33）μg/ml，明显低于空白对照组和Lv-shRNA-NC组［分别为（4.43±0.32）μg/ml，（4.18±0.42）μg/ml，均P＜0.05］。空白对照组细胞中IGF、Akt、TGF-β的mRNA和蛋白相对表达量分别为（1.00±0.03）、（1.00±0.02）、（1.00±0.04），（1.00±0.02）、（1.00±0.04）、（1.00±0.03），Lv-shRNA-YAP1组分别为（0.58±0.03）、（0.62±0.03）、（0.39±0.03），（0.78±0.03）、（0.73±0.03）、（0.74±0.05），顺铂组分别为（0.67±0.02）、（0.73±0.03）、（0.40±0.02），（0.72±0.04）、（0.74±0.04）、（0.77±0.05），Lv-shRNA-YAP1组和顺铂组细胞中IGF、Akt、TGF-β的mRNA和蛋白相对表达量明显优于空白对照组细胞（均P＜0.05），Lv-shRNA-YAP1+顺铂组细胞中IGF、Akt、TGF-β的mRNA和蛋白相对表达量［（0.70±0.02）、（0.68±0.03）、（0.34±0.04），（0.51±0.03）、（0.46±0.03）、（0.55±0.05）］则明显低于Lv-shRNA-YAP1组和顺铂组（均P＜0.05）。结论YAP1蛋白在胃癌细胞SGC-7901中高表达，靶向沉默YAP1蛋白可有效改善胃癌细胞SGC-7901对顺铂的敏感性，抑制肿瘤细胞增殖、迁移、侵袭，其机制可能与IGF、Akt、TGF-β表达下调有关。
