质量风险管理在冻干粉针生产中的应用研究

质量风险管理在冻干粉针生产中的应用研究

王健

海南海灵化学制药有限公司， 海南 海口 570311

摘要：冻干粉针是注射用无菌粉末，以非最终灭菌生产工艺生产制造，是制药领域中的高风险品种。因采用非最终灭菌生产工艺，存在诸多可能性的变化因素，生产环节也有着极为严格的标准要求，过程控制更是显得尤为关键。所以，冻干粉针生产中，应重视对质量风险管理的合理有效运用，以此为冻干粉针安全质量提供可靠保障。对质量风险管理在冻干粉针生产中的应用进行了分析，旨在为有关人员提供一定的参考和借鉴。

关键词：质量风险管理；冻干粉针；生产；应用

前言：冻干粉针制剂是注射用无菌模式，冻干粉及生产环节，由于非最终灭菌生产工艺影响，过程控制也成为十分重要的一环。冻干粉针生产，对安全、有着严格标准要求，所以，为生产制造符合严格标准的最终产品，开展生产环节，相关企业和人员务必重视落实质量风险管理，对此加以合理有效运用，有效识别对安全、质量产生影响的各类因素，使风险能够控制处于可控状态，并建立科学严格的质量风险管理体系，以此为冻干粉针生产提供可靠保障。

1质量风险管理定义及原则

有关质量风险管理，属于系统化过程，使对产品全生命周期，对风险进行识别、衡量与控制、评价的整个过程。质量风险管理，可看作为识别、评估、控制质量风险的系统程序。药品质量风险，即保证制药企业生产质量符合严格标准的药品，为用药安全提供可靠保障。所以，药品质量有关方面，涵盖质量风险管理的基本原则与重要方法，涉及到全生命周期，同样涉及到实验室研发、生产、销售与使用等其他环节。针对质量风险管理，具体标准原则涵盖如下：第一，以人为本。医药行业领域，涵盖组织、个人，如企业、医疗机构、政府有关部门和患者等，且彼此利益存在紧密联系，尽管质量风险管理方面，各方难以真正达成统一共识，不过，保护患者利益也属于最终目标，并得到各方充分肯定。第二，科学性。需基于科学知识，对质量风险管理方法加以合理有效运用，对国外成功经验加以重点参考和借鉴，以历史数据信息为基础，结合已知见解，有关质量风险，对此作出科学系统评估。第三，经济性。针对质量风险管理，其规划、决策与措施，需同风险等级保持相符，同样需保证经济、合理、可行，以此对风险做到有效控制，有效节约企业成分，位于风险较高事项，保证能够拥有更多投入。

2质量风险管理在冻干粉针生产风险评估中的应用

2.1冻干粉针生产风险识别

冻干粉针生产期间，风险识别尤为关键，针对生产环节存在的失效模式，可对此作出科学分析，有关最终产品质量，对其干扰因素作出全面准确识别。风险识别环节，可对历史资料加以仔细参考，重点参考近些年生产记录，对偏差采取系统统计，并结合有关与人员实际经验、已知间接等，对各风险点、有关危害作出仔细收集，而针对设备所涵盖的失效模式有关资料，同样需加以重点关注。如此，冻干粉针生产期间，可对生产风险作出准确有效识别，并完成风险确认和评估。比如，有关胶塞清洗和灭菌环节，对此实施风险识别，胶塞清洗之前，有关纯化水、注射水，对水质采取重点检查，水质不符合严格标准，势必会对清洗环节产生影响。有关清洗剂清洗洁净度，是否符合严格生产标准，对此加以重点检查，设备无法充分保证洁净，有可能造成胶塞污染等情况。除此之外，有关清洗参数设置，若存在不合理的情况，会导致产品微粒超标，有关灭菌参数设置，若存在不合理的情况，则会导致污染风险，有关干燥参数，若存在不合理的情况，由于存在残留水分，滋生微生物的同时，导致最终产品出现明显的水分超标情况。同时，胶塞灭菌完成，储存超过标准时限，同样可导致污染风险。

2.2冻干粉针生产风险评价

有关风险评价，即对已识别、分析的失效模式，同设定的风险评价标准，对此作出系统对比，基于定性或是定量的标准原则，针对风险发生，对其可能性、严重性以及可检测性等，对此作出充分明确。针对风险评价，涉及到众多有关人员参与，以各风险点为基础，对此完成赋值评分，以评分结果为主，对算数平均值完成科学准确计算，并在风险评分结果对此作出准确统计，最终明确各风险等级数量。

2.3冻干粉针生产风险控制

针对风险控制，其关键人物在于，基于风险等级，制定科学可行的方法措施，对风险危害作出有效控制，并控制保持能够接受的范围状态。有关该过程，具体涉及到风险降低与风险接受，同时，有关风险控制措施，其投入则需同风险大小保持相互匹配。有关风险控制措施，具体制定环节，涉及到不同风险管理小组成员，相关人员各抒己见，充分表达观点和想法，提出相应的风险控制措施，并对此展开综合分析讨论，最终对有关控制措施加以充分明确。冻干粉针生产工艺环节，冷冻干燥属于十分重要的基础流程，过程控制更是重中之重，有关该流程，所涉及的风险控制措施重要涵盖：

（1）基于SOP规定的标准程序，完成参数设定清洗与灭菌，有关清洁、灭菌程序，以完成科学验证。（2）设备清洗灭菌完成，对排水有无残留采取仔细检查，存在残留情况下，需对排水系统采取仔细全面检查。（3）培养基模拟灌装实验， 有关冻干机灭菌处理之后，实际储存时间，对此作出最终确定，并采取进一步科学验证，位于SOP中，对冻干机储存时间加以明确标准规定。（4）冻干环节，基于工艺标准流程，对参数加以合理设定，如温度、压力与真空等，基于此构建控制、监控系统，冻干机性能需做到具体明确。（5）涉及到充氮或是压缩空气保护，有关压缩空气和氮气系统，应当采取科学验证，尤其是高效过滤器是否保持完整，应当采取严格科学监测，可设置相应的标准时间，对气体质量采取重点检查，进而对压缩空气与氮气质量是否达到严格标准作出最终明确。

针对其他环节流程，所涉及的控制措施，同样需纳入风险评估报告。有关风险控制措施，对此加以严格落实的情况下，需对各风险重新采取科学严格评价，最终明确相应的风险等级，判断是否处于可接受状态。

结论：综上所述，冻干粉针生产中，质量风险管理的合理有效运用发挥着关键性的影响作用，所以，有关人员务必深刻认识到质量风险管理所具有的重要性，并重点落实质量风险管理的严格合理运用，发挥质量风险管理的关键作用，为冻干粉针生产提供安全质量保证。

参考文献：

[1]代东. 质量风险管理在冻干粉针生产中的应用研究[D].浙江工业大学,2017.

[2]刘天宇.冻干粉针剂冻干工艺及质量技术探讨[J].黑龙江中医药,2015,44(05):67-68.