肝复乐胶囊结合熊去氧胆酸治疗对原发性胆汁性肝硬化患者的影响研究

肝复乐胶囊结合熊去氧胆酸治疗对原发性胆汁性肝硬化患者的影响研究

黄晶

徐州市中心医院 ，江苏 徐州 221009

摘要:目的 探究肝复乐胶囊结合熊去氧胆酸治疗对原发性胆汁性肝硬化患者的影响。方法 随机选取2019年6月至2021年6月我院收治的60例原发性胆汁性肝硬化患者，对照组仅用熊去氧胆酸治疗，实验组在对照组的基础上加用肝复乐胶囊治疗，两组治疗周期均为24周，比较两组中医临床症状、肝功能相关指标、甘油三酯及胆固醇指标、特异性免疫指标等。结果 两组患者在经过为期12、24周的治疗后，抗线粒体抗体（AMA）、免疫球蛋白M（IgM）、抗线粒体抗体-M2亚型（AMA-M2）、甘油三酯（TG）、碱性磷酸酶（ALP）、总胆固醇

（CH）、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）、ALT、AST、TBil均有较为显著的改善，差异具有统计学意义，而免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白B（IgB）、免疫球蛋白A（IgA）则变化不明显，实验组改善程度显著优于对照组，治疗12周后，实验组中医临床症状即有显著改善，而对照组在治疗24周后才略有改善。结论 原发性胆汁性肝硬化患者经过肝复乐胶囊结合熊去氧胆酸治疗后，患者临床症状得到大幅度缓解，患者疾病恢复速度达到预期，值得进一步推广。

关键词：肝复乐胶囊；熊去氧胆酸；原发性胆汁性肝硬化；影响程度

Abstract: Objective To explore the effect of Ganfule capsule combined with ursodeoxycholic acid on patients with primary biliary cirrhosis. Methods 60 patients with primary biliary cirrhosis admitted to our hospital from June 2019 to June 2021 were randomly selected. The control group was treated with ursodeoxycholic acid only, and the experimental group was treated with Ganfule capsule on the basis of the control group. The treatment period of both groups was 24 weeks. The clinical symptoms, liver function related indicators, triglyceride and cholesterol indicators, and specific immune indicators of the two groups were compared. Results After 12 and 24 weeks of treatment, anti-mitochondrial antibody (AMA), immunoglobulin M(IgM), anti-mitochondrial antibody -M2 subtype (AMA-M2), triglyceride (TG), alkaline phosphatase (ALP), total cholesterol (CH), γ-glutamyltranspeptidase (GGT), ALT, AST and TBil were significantly improved, and the differences were statistically significant, while immunoglobulin G(IgG), immunoglobulin B(IgB) and immunoglobulin A(IgA) did not change significantly. The improvement degree of experimental group was significantly better than that of control group. After 12 weeks of treatment, the clinical symptoms of Chinese medicine in experimental group were significantly improved, but Conclusion After treatment with Ganfule Capsule and ursodeoxycholic acid, the clinical symptoms of patients with primary biliary cirrhosis have been greatly relieved, and the recovery rate of patients' diseases has reached the expectation, which is worthy of further promotion.

Key words: Ganfule Capsule; Ursodeoxycholic acid; Primary biliary cirrhosis; Influence degree

原发性胆汁性肝硬化是由于肝内胆汁逐渐淤积造成的，至于导致疾病发生的原因目前医学还没有明确的定论^[1-2]。在治疗原发性胆汁性肝硬化患者中熊去氧胆酸是主要应用的药物之一，其能优化生物化学指标，从而抑制肝病的持续恶化，但是不同的医学研究者对熊去氧胆酸缓解疾病进展为肝硬化和延长存活期的功效有不同的看法^[3-4]。近年来随着对中医在治疗肝病领域的重新重视，中医治疗成为重要的方法之一，中西医结合治疗原发性胆汁性肝硬化方面取得了一个又一个的突破^[5-6]。因此本文对肝复乐胶囊结合熊去氧胆酸治疗对原发性胆汁性肝硬化患者的影响进行了研究，现将详细研究过程报道如下：

1. 资料与方法

   1. 一般资料

随机选取2019年6月至2021年6月我院收治的60例原发性胆汁性肝硬化患者。纳入标准：（1）依据美国肝病学会（AASLD）于2000年的PBC诊断标准指导建议的免疫学检查、血清生物化学指标、影像学检查、肝组织活检、症状及体征的标准，符合三项标准的患者^[7-8]；（2）所有患者及其家属均知情同意本次研究。排除标准：（1）无认知能力；（2）精神疾病患者；（3）患有其他严重疾病。两组患者在病程及年龄等资料差异无统计学意义。

表1.两组患者资料

1. 2. 方法

对照组患者给予熊去氧胆酸（商用名：优思弗，250mg*25/片盒，德国福克大药厂生产，深圳康哲药业有限公司国内总经销）治疗，每天服用三次，每次服用250毫克。对照组在实验组的基础上给予肝复乐胶囊（0.5g*12粒/盒，湖南九典制药有限公司）治疗，每天服用三次药物，每次口服6粒胶囊。

1. 3. 观察指标与评价方法

      1. 瘀血阻络型症状评分

瘀血阻络型症状评分表如表2所示，分数越低症状改善越显著。

表2.淤血阻络型症状评分较

1.3.2肝功能

比较两组患者ALT、AST、GGT、TBil肝功能指标。

1.3.3特异性免疫指标

比较两组患者IgM、IgG、IgA、AMA阳性率、M2阳性率。

1.4统计方法

研究中数据用SPSS 22.0统计分析，计量资料( )表示，用t进行检验分析。P＜0.05则差异有统计学意义。

2. 结果

2.1两组患者治疗前后瘀血阻络型症状评分比较

两组患者在治疗12周和治疗24周后评分均有所降低，实验组患者淤血阻络型症状评分降低程度显著优于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。

表3.两组患者治疗前后瘀血阻络型症状评分比较较

2.2两组患者治疗前后肝功能比较

实验组患者肝功能改善十分显著，其中改善最为显著的为指标ALT、AST、GGT、TBil，实验组患者治疗12周时ALP显著优于对照组，差异具有统计学意义。

表4.两组患者治疗前后肝功能比较

2.3两组患者治疗前后特异性免疫指标变化比较

治疗前60例患者AMA的阳性率91.7%（55/60），M2阳性率88.3%（53/60）。经过12周的治疗及24周的维持治疗随访，治疗组AMA阳性阴转患者为3例，对照组为1例；有5例患者M2阳性转为弱阳性，其中治疗组3例，对照组2例（P＞0.05）。

表5.两组患者治疗前后特异性免疫指标变化比较

2.4两组患者治疗前后甘油三酯和胆固醇比较

两组治疗后均有改善，实验组相对对照组改善更为明显。

表6.两组患者治疗前后甘油三酯和胆固醇比较

3. 讨论

原发性胆汁性肝硬化患者会出现自身性免疫疾病，如肝内微笑胆管会因慢性化脓而逐渐破裂损坏、汇管区发炎、胆汁逐渐在体内淤积、肝部逐渐出现纤维现象等

^[9-10]。黄疸是原发性胆汁性肝硬化患者主要表现出的临床症状，有的患者会因为皮肤出现刺痒感而对其抓挠，部分患者还会感到精力不济，身体乏力的现象^[11-12]。患者在发病初期往往与常人并无异常，患者患此病后平均的生存年限为10-15年^[13]。

熊去氧胆酸能将胆汁酸的组成物质改变，并且能保护肝细胞膜不受损坏，促进肝内胆汁分泌，对胆管细胞有很好的保护作用，减缓细胞凋亡速度，提高自身免疫力。肝复乐胶囊有健脾理气、化瘀软坚、清热解毒、益气养血的功效，两者联合使用效果更佳^[14-15]。

两组患者在经过为期12、24周的治疗后，抗线粒体抗体（AMA）、免疫球蛋白M（IgM）、抗线粒体抗体-M2亚型（AMA-M2）、甘油三酯（TG）、碱性磷酸酶（ALP）、总胆固醇（CH）、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）、ALT、AST、TBil均有较为显著的改善，差异具有统计学意义，而免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白B（IgB）、免疫球蛋白A（IgA）则变化不明显，实验组改善程度显著优于对照组，治疗12周后，实验组中医临床症状即有显著改善，而对照组在治疗24周后才略有改善。

综上， 肝复乐胶囊结合熊去氧胆酸治疗对原发性胆汁性肝硬化患者的影响显著，值得进一步推广应用。

参考文献

1. 王芳,郜茜,绽永华,等.苯扎贝特联合熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性肝硬化的效果及对患者肝功能影响观察[J].世界最新医学信息文摘,2018,18(4):150-151.

2. 魏晓广.八珍汤合化积丸加减联合熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性肝硬化效果,安全性及对患者临床症状及体征的影响分析[J].医学新知杂志,2018,7(01):44-44.

3. 韩瑞.熊去氧胆酸联合布地奈德治疗原发性胆汁性肝硬化效果及对患者血清总超氧化物歧化酶,丙二醛水平的影响[J].陕西医学杂志,2019,48(07):128-130+147.

4. 刘复娜,刘江奎,沈毅慧,等.泼尼松龙联合熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性肝硬化患者疗效初步研究[J].实用肝脏病杂志,2017,20(4):443-446.

5. 王芳,郜茜,绽永华,等.苯扎贝特联合熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性肝硬化的效果及对患者肝功能影响观察[J].世界最新医学信息文摘,2018,18(4):150-151.

6. 郑红,江涛,谢达奇.熊去氧胆酸联合非诺贝特治疗原发性胆汁性肝硬化临床研究[J].浙江中西医结合杂志,2017,027(011):947-949.

7. 刘蒲芳,马砚博.当归芍药汤联合熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性肝硬化疗效及对血清CA125、GP73、AFP-L3水平的影响[J].现代中西医结合杂志,2018,27(24):52-55.

8. 姚路静,昝松波,姬红波,等.早期免疫抑制辅助UDCA对原发性胆汁性肝硬化合并自身免疫性肝炎患者疗效的影响[J].肝脏,2018,023(011):993-995.

9. 庞月梅.复方鳖甲软肝片联合熊去氧胆酸胶囊治疗原发性胆汁性肝硬化临床研究[J].航空航天医学杂志,2017,028(005):592-593.

10. 曾武武,吴学杰.护肝逐瘀汤联合熊去氧胆酸对原发性胆汁性肝硬化患者免疫球蛋白及T淋巴细胞亚群的影响[J].中华全科医学,2019,17(003):464-467.

11. 王玉杰.熊去氧胆酸联合激素和免疫抑制剂治疗原发性胆汁性肝硬化的效果评价[J].临床医药文献电子杂志,2018,5(90):178-179.

12. 贾娇,王芳,张波,等.熊去氧胆酸联合骨化三醇治疗原发性胆汁性肝硬化患者疗效和外周血T淋巴细胞亚群的变化[J].实用肝脏病杂志,2020,23(02):94-97.

13. 金立慧.熊去氧胆酸与免疫抑制剂联合治疗自身免疫性肝炎合并原发性胆汁性肝硬化的研究[J].现代消化及介入诊疗,2019,024(002):190-193.

14. 李会杰.调气疏肝汤加减联合熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性肝硬化早中期患者48例[J].中国民间疗法,2018,026(012):67-69.

15. 朱质斌,戴炜,禹弘,等.使用熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性肝硬变早期发生生化学应答对长期疗效预测的意义[J].黑龙江医学,2017,04(5):53-54.