安罗替尼治疗二线靶向治疗耐药的晚期肺腺癌的临床观察

安罗替尼治疗二线靶向治疗耐药的晚期肺腺癌的临床观察

闫海军，王丽 通讯作者：杨振华

江苏省南京市南京医科大学附属南京医院 江苏南京 210006

【摘要】目的 探讨安罗替尼治疗二线靶向治疗耐药的晚期肺腺癌的效果。方法 选取2019年9月-2021年9月于我院的晚期肺腺癌患者46例，经第一、第三代EGFR-TKIs治疗后进展，NGS无基因突变，将患者随机分为两组。对照组给予顺铂+培美曲塞化疗治疗，研究组给予安罗替尼治疗，观察两组的近期治疗效果，KPS评分以及血管内皮生长因子（VEGF）和癌胚抗原（CEA）水平。结果 研究组治疗总有效率为86.96%与对照组52.17%相比，差异有显著性意义（P＜0.05）；研究组KPS评分比对照组高，VEGF水平比对照组低，差异有显著性意义（P＜0.05），两组CEA水平对比差异无显著性意义（P ＞0.05）。结论 二线靶向治疗耐药的晚期肺腺癌患者应用安罗替尼治疗效果较好，可以有效改善患者的KPS评分，降低血管内皮生长因子，提高近期疗效，值得推广应用。

【关键词】安罗替尼；二线靶向治疗；耐药；晚期肺腺癌；应用效果

肺腺癌是非小细胞肺癌的一种，多数起源于支气管黏膜上皮，少数起源于大支气管的黏液腺，主要来自小支气管的黏液腺体，四分之三以上的患者病灶发生在外周，空洞形成罕见，此病进展比较缓慢，初期没有明显症状，因此大部分患者确诊时多处于晚期，手术切除率低，预后差，多需要进行靶向治疗或化疗治疗。EGFR-TKIs分子靶向治疗因具有低毒、高效的特点，能延长晚期肺腺癌患者的生存期，因此在临床中广泛应用，但部分患者仍不可避免的出现病情进展情况。安罗替尼是新型的一种小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，其可以强效抑制c-Kit、VEGFR、FGFR、PDGFR等多个靶点，有抑制肿瘤生长、抗肿瘤血管生成的效果^[1]。本文主要探讨二线靶向治疗耐药的晚期肺腺癌患者应用安罗替尼治疗的效果，如下报道。

1．资料与方法

1.1一般资料

选取2019年9月-2021年9月于我院的晚期肺腺癌患者46例，经第一、第三代EGFR-TKIs治疗后进展，NGS无基因突变，将患者随机分为两组。对照组23例，年龄41-83岁，平均（61.61±8.37）岁，女11例，男12例。研究组23例，年龄41-83岁，平均（62.84±7.98）岁，女9例，男14例。一般资料有可比性（P＞0.05）。患者均知情，签订知情同意书，且获得伦理会批准。

1.2方法

对照组给予顺铂+培美曲塞化疗，化疗前常规进行预处理，第一天静脉滴注培美曲塞，剂量为500mg.m^-2，第一到五天静脉滴注顺铂，剂量为20 mg.m^-2，共治疗21天观察效果。研究组给予安罗替尼，及给予研所安罗替尼胶囊，早餐前服用，每天12mg，连续用药14天后停药7天，共治疗21天观察效果。

1.3观察指标

观察两组的近期治疗效果。依据RECIST1.1实体瘤疗效标准进行评估，完全缓解(CR)：治疗之后患者的肿瘤完全消失；部分缓解(PR)：治疗之后患者肿瘤缩小＞50％，未出现新病灶。无变化(NC)：治疗之后无显著好转，肿块缩小25%-50%，未出现新病灶。进展(PD)：治疗之后肿块增大＞25％或者有新病灶出现，以CR+PR统计治疗有效率。

观察两组的KPS评分以及血管内皮细胞生长因子（VEGF）、癌胚因子（CEA）水平变化情况。

1.4统计学方法

数据应用SPSS20.0进行分析，其中计数进行X²（%）检验，计量进行t检测（x±s）检验， P＜0.05提示有显著差异。

2．结果

2.1近期治疗效果对比

研究组治疗总有效率为86.96%与对照组52.17%相比，差异有显著性意义（P＜0.05），见表1。

表1 治疗效果对比（例，%）

2.2KPS评分和VEGF、CEA水平对比

研究组KPS评分比对照组高，VEGF水平比对照组低，差异有显著性意义（P＜0.05），两组CEA水平对比差异无显著性意义（P ＞0.05），见表2。

表2 KPS评分和VEGF、CEA水平对比（x±s）

3．讨论

肺腺癌是肺癌的一种，在肺癌总数中占40-55%，主要起源于支气管黏膜上皮和粘液腺，早期没有明显的疾病症状，后期症状多样、缺乏特异性，大部分患者确诊时已处于疾病晚期，近几年，靶向治疗不断发展，成为了一线的治疗方案，但不可避免后期仍会发生耐药情况，影响患者的生活质量。

安罗替尼是一种多靶点的酪氨酸激酶抑制剂，有抑制血管形成相关激酶的作用，例如FGFR1、2、3，Ret，c-Kit等，其对肿瘤新生血管的生成有阻断作用，因此可以将肿瘤的营养供给切断，从而达到治疗肿瘤的效果^[2]。

本结果显示：研究组治疗总有效率为86.96%与对照组52.17%相比，差异有显著性意义（P＜0.05），表明二线靶向治疗耐药的晚期肺腺癌患者应用安罗替尼治疗近期疗效较好。机体中最早被发现的一种肿瘤标志物就是CEA，一旦机体发生恶性肿瘤，其水平会明显升高；VEGF家族蛋白是最重要的导致肿瘤血管新生的细胞因子，可结合VEGFR受体，加速新生寻血管的形成以及内皮细胞的迁移、增殖和分化^[3]。结果还显示：研究组KPS评分比对照组高，VEGF水平比对照组低，差异有显著性意义（P＜0.05），两组CEA水平对比差异无显著性意义（P ＞0.05），表明安罗替尼可以有效降低机体中的血管内皮细胞因子水平，提高患者的KPS评分。分析原因是安罗替尼对VEGF的传导途径有阻滞作用，能对新生血管的形成进行抑制，具有多靶点抑制血管生成的作用有关^[4]。

综上所述，二线靶向治疗耐药的晚期肺腺癌患者应用安罗替尼治疗效果较好，可以有效改善患者的KPS评分，降低血管内皮生长因子，提高近期疗效，值得推广应用，值得推广应用。

【参考文献】

[1] 于波, 李春海. 微波消融联合吉非替尼治疗表皮生长因子受体突变晚期肺腺癌[J]. 中国介入影像与治疗学, 2019, 16(11):668-671.

[2] 徐伟佳, 高勇, 吴雪. 临床药师对3例安罗替尼治疗晚期肺癌致不良反应的药学监护[J]. 中国药房, 2019,30(19):2727-2731.

[3] Sun Y , Zhou A , Zhang W , et al. A phase Ib study of anlotinib plus TQB2450 as second-line therapy for advanced biliary tract adenocarcinoma[J]. Journal of Clinical Oncology, 2021, 39(15):4075-4075.

[4] 林建光, 许天文, 解方为,等. 安罗替尼二线治疗38例铂类耐药晚期肺腺癌患者观察[J]. 中国肿瘤临床, 2019,46(19):999-1002.