浅析盐酸氨溴索口服溶液质量

浅析盐酸氨溴索口服溶液质量

李晶

哈药集团三精制药有限公司

【摘 要】目的：对不同批次的盐酸氨溴索口服溶液进行分析做出相应评价，探究药物质量；方法：通过高效液相色谱法对不同批次的盐酸氨溴索口服溶液进行检测，确定其中杂质化合物占比，同时分析药物具有的特性；结果：各批次盐酸氨溴索口服溶液内杂质占比处于标准范围内，检测结果较为精准，ph以及成分含量符合国家要求，此次实验探究以苯甲酸/苯甲酸钠作为防腐剂使用，为药物提供质量保证，并以蔗糖作为甜味剂；结论：本次实验所用盐酸氨溴索口服溶液质量有所保证，稳定性良好，杂质含量极少不会引发不良反应，可大力推广应用。

【关键词】盐酸氨溴索；口服溶液；质量

盐酸氨溴索生成的产物，该药物进入人体之后能够激活肺部表面物质的活性，强化支气管纤毛，在临床领域主要用于治疗支气管病症，不仅如此该药物还具备较强的抗氧化能力，是目前较为常见的药物。此次实验从各个批次产品当中抽取部分盐酸氨溴索口服溶液作为实验参照物，通过高效液相色谱法对这些药物进行测定，进一步确定药物质量并对其做出相应评价，详情如下：

1一般资料

1. 1. 研究材料和工具

HP1100型HPLC仪和BP211D型电子天平为主要工具，盐酸氨溴索（食品药品检定研究院，批号：100599-200502，纯度100％）作为对照品，不同批次的盐酸氨溴索口服液为研究对象，另外已知的六种化合物杂质作为对照品（因保密要求未明示六种化合物名称），还包括一些试验必要的磷酸、磷酸氢二铵、纯化水、色谱纯和分析纯等试剂。

1. 2. 研究方法

此次实验过程中所用色谱条件包含下述内容，分别是色谱柱，由甲醇、乙腈、磷酸盐缓冲液及四氢呋喃等多种物质调配成的流动相，为保证实验结果准确性，注意对流动相各项原料用量控制，保证彼此之间的比例科学合理，实际应用中调节流动相流动速度，以242nm作为此次实验检测波长。采用标准梯度洗脱程序，取6种不同化合物精密称量，用稀释剂溶解并定量稀释成3μg/ml的杂质标准对照组溶液，然后精密量取待测样品6mg并用稀释剂标准稀释，摇匀，将盐酸氨溴索标准液、6种化合物杂质标准稀释液进行系统学适用性试验：将六种已知不同化合物对照物、盐酸氨溴索及羟苯甲酯类等五种防腐剂共三类适量溶解，稀释成1ml含有40μg的溶液然后测定，结果表示，待测物质的峰值均能达到完全分离，分离度＞4。

检测限度试验：取以上物质进行精密测定后稀释成1ml含有3μg的溶液，逐步稀释，将各组分峰值的信噪比为4时所对应的质量浓度得到其检测限；精密度检测试验：取六种已知不同化合物对照溶液重复进样6次，统计各组分峰面积的精密度；加样回收试验：取不同批次的样品2ml置于量瓶，加入线性贮备溶液1ml，稀释至10ml，进行测定统计各组分的回收率结果。检测限、精密度及加样回收率统计见表1。结线性关系考察方方面：取以上物质进行精密测定后稀释成1ml含有3μg的溶液，作为线性贮备，精密量取1、3、4、5、6、8、10ml后稀释至50ml，按照峰面积为纵坐标，质量浓度为横坐标，绘制标准曲线，在一定范围内，各杂质峰峰面积与质量浓度有较好的线性关系，r＞0.9995。溶液稳定性试验方面：取杂质对照溶液后，间隔不同时间分布进样，统计不同时间的峰面积，结果显示在18h内，峰面积逐渐减小，表明对照组溶液稳定性不佳，需要临时配置并尽快完成测定。将不同批次的及待测批次药物稀释后中杂质按上述标准进行浓度测定，记录结果绘制成表。

表 1 检测限、精密度及加样回收率统计

2结果

此次实验涉及的各种杂质以及药物制备所用防腐剂均能够实现分离，而且对各个杂质测试之后发现，形成的线性关系良好，回收率高达86%，检测限没有达到6ng，不同批次药物杂质统计结果均处于国家标准范围内，不会对药物质量和疗效造成影响，详情见表2。这说明在临床治疗过程中即便使用这些含有杂质的药物为病患治疗仍旧不会影响治疗效果，可在临床领域大力推广。至于其他方面对药物ph数值以及各项有效成分的检测，测定结果满足相关规定提出的要求，药物具有药用价值。此次实验选用的各批次药物均是以苯甲酸/苯甲酸钠作为药物防腐剂，选用蔗糖作为甜味剂使用，没有发现实际用量和处方用量不一致的情况。考虑到长时间光照对药物造成的影响，一律采取避光方式包装药物，其目的在于规避质变同时延长存储时间。

表 2 不同批次中各已知杂质的测定结果（ ％）

3讨论

由上述内容可以看出以盐酸氨溴索为主制备的各类溶剂均可作为基本药物，受到国家有关部门认可。其中盐酸氨溴索口服溶液具有良好的稳定性，质量有所保证，在临床治疗方面得到广泛应用。考虑到该药物发挥的作用以及重要性，国家对该药物生产阶段所用工艺提出了更为严格的要求，同时加强对药物制备流程的监督管理，所用各项原材料必须接受专业检查，避免药物中杂质含量超过既定标准。从临床角度来看，这类药物通常以口服的方式进入人体，其优势在于更为安全，不仅可以减缓病症带来的疼痛，同时对人体损害较小，药物服用之后几乎不会出现任何不良反应，但由于各人体质不同，药物服用之后偶尔会出现不良反应，大多体现在消化道以及皮肤方面，例如消化不良和皮肤红疹等，正因如此药物制备阶段应加强检测力度。盐酸氨溴索中难免有杂质存在，而这无疑会对药效造成一定影响，此次实验过程中涉及的各种化合物均为盐酸氨溴索药物中的主要杂质。除此之外制备过程中，考虑到疗效保障以及药物质量，通常会向其中加入羟苯甲酯等防腐剂，为确定该物质对药物质量造成的影响，通过系统性实验加以验证。从色谱图中记录的内容可以看出，防腐剂与待测组分之间保持相互独立的状态，通过高效液相色谱法测定时需进行梯度洗脱，以保证多组分可分离。统计此次实验生成的各项数据资料，结果较为精准。

参考文献

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