miR-15b-5p靶向HDGF对胃癌细胞增殖抑制的研究进展

miR-15b-5p靶向 HDGF对胃癌细胞增殖抑制的研究进展

史浩

甘肃省人民医院普外科，甘肃 兰州 730000

【摘要】本研究首先分析了miR-15b-5p在胃癌细胞中的表达、HDGF在胃癌细胞中的表达，然后探讨了miR-15b-5p对胃癌细胞增殖的抑制、HDGF对胃癌细胞增殖的抑制、miR-15b-5p靶向HDGF对胃癌细胞增殖的抑制。

【关键词】胃癌；细胞增殖；miR-15b-5p；靶向；HDGF；抑制；研究进展

胃癌属于一种消化道肿瘤，在临床较为常见，在全球范围内，其发病率均位居前列，2012年，临床将95.2万新发病例诊断了出来^[1]，近年来，新增病例数日益增加。在全球范围内，胃癌发病率位居第四位，仅次于位居第一位的肺癌、位居第二位的乳腺癌、位居第三位的结肠癌，在恶性肿瘤病死率中位居第二位。我国具有较高的胃癌发病率，在恶性肿瘤发病率中位居第二位，每年新发、死亡胃癌患者数量分别达到了40万、30万左右^[2]。虽然临床不断提升了早期筛查与治疗胃癌的技术，但是患者仍然缺乏理想的预后。虽然手术切除、放化疗等治疗措施得到了广泛应用，但是缺乏理想的治疗效果。现阶段，仍然需要临床将胃癌诊断与治疗的新型靶标寻找出来。癌基因/抑癌基因的表观遗传学改变、异常激活/杂合性丢失等在胃癌的发生发展过程中发挥着极为重要的作用。

1. miR-15b-5p、HDGF在胃癌细胞中的表达

1.1 miR-15b-5p在胃癌细胞中的表达 miRNA属于一种非编码小RNA，长度为20~25个核苷酸左右，在肿瘤发生过程中，可作为癌基因或抑癌基因将极为重要的作用发挥出来。近年来，有研究对胃癌相关miRNAs进行了报道，2018年，临床将20多个新miRNAs寻找了出来，其中包括miR-135b-5p、miR-15505p、miR-5590-3p等。近年来，有研究表明^[3]，在多种肿瘤中，miR-15b-5p表达均异常，比如，低表达于肝癌、神经母细胞瘤等中，高表达于鼠嗜铬细胞瘤、前列腺癌等中。有研究表明^[4]，miR-15b-5p低表达于胃癌组织中。有研究却表明^[5]，miR-15b-5p高表达于胃癌组织中。因此，仍然需要相关医学学者对胃癌中miR-15b-5p的功能与机制进行进一步深入研究。

1.2 HDGF在胃癌细胞中的表达 HDGF属于一种肝癌衍生生长因子，近年来，有研究表明^[6]，其高表达于多种肿瘤组织中，同时在基因转录调控、细胞凋亡、分化等生物学过程中参与，和肿瘤预后不良、复发等临床病理学特征关系密切。有研究表明^[7]，HDGF高表达于胃癌组织中。但是现阶段，临床还没有完全明确其高表达于胃癌中的分子机制。

2. miR-15b-5p靶向HDGF对胃癌细胞增殖的抑制

2.1 miR-15b-5p对胃癌细胞增殖的抑制 在肿瘤研究领域，miRNAs已经成为热点，其是肿瘤标志物、生物治疗靶点，能够将方向提供给恶性肿瘤的临床诊断、靶向治疗、预防、预后判定等。有研究表明^[8]，miR-15b-5p在结直肠癌中是促癌因子，上游因子SIRT1能够通过miR-15b-5p对ACOX1进行靶向抑制对结直肠癌的生长转移进行抑制。有研究表明^[9]，miR-15b-5p低表达于肝细胞癌中，能够与促癌因子OIP5靶向对肝细胞癌的生长进行调解。有研究表明^[10]，miR-15b-5p低表达于胃癌细胞AGS、SGC-7901中，能够对胃癌细胞AGS增殖进行抑制并为细胞凋亡提供有利条件。有研究表明^[1]，miR-15b-5p低表达于胃癌组织中，能够对胃癌细胞的增殖进行抑制并为其凋亡提供有利条件。

2.2 HDGF对胃癌细胞增殖的抑制 HDGF归属于HDGF蛋白家族，属于一种酸性肝素结合蛋白，分离纯化于人类肝癌细胞株HuH7（限制性培养）。有研究表明^[2]，HDGF高表达于胆管癌、食管癌、胃癌等中。有研究表明^[3]，HDGF高表达于胃癌组织中，在胃癌的发生发展过程中发挥着极为重要的作用。但是，目前，临床还没有明确胃癌中HDGF的上游调控机制。有研究表明^[4]，将HDGF敲减掉能够对胃癌细胞AGS增殖进行抑制，并为其细胞凋亡提供有利条件，以此认为在胃癌细胞中，HDGF可能作为癌基因为胃癌的发生发展提供有利条件。

2.3 miR-15b-5p靶向HDGF对胃癌细胞增殖的抑制 近年来，有研究表明^[5]，miRNAs能够对肿瘤细胞中的HDGF表达进行靶向抑制。有研究表明^[6]，miR-195能够靶向HDGF对宫颈癌形成进行抑制。有研究表明^[7]，miR-139能够通过对卵巢癌HDGF进行直接靶向对肿瘤细胞增殖、侵袭、迁移进行抑制。有研究表明^[8]，将非小细胞肺癌中的miR-497下调能够通过靶向HDGF为肿瘤生长提供有利条件。有研究表明^[9]，miR-141能够对胃癌细胞中HDGF进行靶向对胃癌细胞的增殖、迁移进行抑制。现阶段，还较少有相关研究报道miR-15b-5p靶向HDGF在胃癌细胞中的作用。有学者通过双荧光素酶报告基因检测、Westernblot证实

^[10]，对miR-15b-5p来说，HDGF是潜在靶标。为了对胃癌细胞增殖抑制、凋亡促进中miR-15b-5p作用受到HDGF的影响进行进一步研究，采用流式细胞术、MTT法、Westernblot，发现miR-15b-5p对AGS细胞增殖抑制、凋亡促进的作用会被HDGF逆转。

总之，胃癌属于一种恶性肿瘤，从胃粘膜上皮起源，饮食生活因素、地域环境因素、遗传因素及其相互作用可能是其诱发因素。我国具有较高的胃癌发病率，在恶性肿瘤中位居第三位，每年死于胃癌的患者数量达到了30万人左右，同时，近年来，其引发的死亡人数也日益增加。虽然现阶段，临床采用了CT、胃镜、预后标志物等诊断方法，促进了胃癌检出率的提升，在一定程度上将胃癌患者的生存时间延长，但是仍然有不足存在，需要进一步探索，将新的可靠分子标志物寻找出来。miR-15b-5p低表达于胃癌细胞中，能够对AGS细胞增殖进行抑制，为其凋亡提供有利条件，可能机制为对HDGF表达进行靶向抑制，这就将实验参考依据提供给了临床诊断与治疗胃癌新靶点的寻找工作。

参考文献

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基金项目：甘肃省人民医院院内科研基金（

20GSSY3-6）