地西他滨联合曲古抑菌素A对MDS细胞株SKM-1作用的体外研究

(整期优先)网络出版时间:2008-04-14
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本研究探讨去甲基化制剂地西他滨(decitabine)和(或)组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素A(TSA)对MDS—RAEB细胞株SKM—1的影响及作用机制.用台盼蓝拒染法研究药物对SKM—1细胞生长曲线的影响;用四氮唑蓝还原试验和流式细胞术观察药物对SKM—1细胞分化作用;用AnnexinV—FITC标记药物作用后的细胞,了解其早期凋亡的情况;用RT—PCR研究药物作用前后细胞Fas,survivin和P15^INK4B。基因表达的变化。结果表明:decitabine和(或)TSA对SKM—1细胞生长有抑制作用,能促进SKM—1细胞分化,细胞表面CD14、CD11b表达增加,HLA—DR表达减少;decitabine和(或)TSA处理SKM—1细胞后,SKM—1细胞凋亡增加,细胞Fas和P15^INK4BmRNA表达增加,survivinmRNA表达减少。结论:decitabine和TSA均可以促进SKM—1细胞凋亡和分化,可能与Fas、P15^INK4B和survivin基因表达有关,二者联用有协同作用。