伊立替康联合雷替曲塞在晚期结直肠癌二线化疗中的疗效及安全性观察

伊立替康联合雷替曲塞在晚期结直肠癌二线化疗中的疗效及安全性观察

孔羽  ,刘俊（通讯作者） ,熊勇  ,何丽

新余市人民医院     338000

摘要：目的：评估伊立替康+雷替曲塞应用在晚期结直肠癌（CRC）二线化疗中的疗效及安全性。方法：纳入2020年6月—2021年6月接诊且行二线化疗的50例晚期CRC患者，遵循随机数字表法将病例分配至对照组（纳入25例，行FOLFIRI化疗）、观察组（纳入25例，行伊立替康+雷替曲塞化疗），评价组间近期疗效[客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）]、毒副反应。结果：（1）观察组ORR（48.00%）、DCR（80.00%）均高于对照组（20.00%）、（48.00%），P<0.05；（2）较之对照组，观察组各项毒副反应发生率更低，P<0.05。结论：对晚期CRC患者行伊立替康+雷替曲塞化疗，毒副反应少，且能提升近期疗效，值得推广。

关键词：伊立替康；雷替曲塞；晚期；结直肠癌；二线化疗；安全性

结直肠癌（CRC）是消化系统常见恶性肿瘤，并且因肠道血供丰富，所以初诊后复发率较高，而针对复发性晚期CRC患者，重在延长生存时间，但是对于采用何种二线化疗方案尚有争议。以往常在晚期CRC二线化疗中采用FOLFIRI[5-氟尿嘧啶（5-FU）+亚叶酸钙+伊立替康]方案，虽然能够获得一定疗效，不过恶心呕吐、口腔黏膜炎等毒副反应较多，而有报道指出[1]，伊立替康+雷替曲塞能够提高此类患者治疗安全性及近期疗效。本文就伊立替康+雷替曲塞应用在晚期CRC二线化疗中的疗效及安全性展开分析。

1 资料与方法

1.1一般资料

纳入2020年6月—2021年6月接诊且行二线化疗的50例晚期CRC患者，遵循随机数字表法将病例分配至对照组（纳入25例）、观察组（纳入25例）。对照组：男/女为14例（56.00%）/11例（44.00%），年龄45-74岁，平均年龄（59.7±3.5）岁，直肠癌8例（32.00%）、结肠癌17例（68.00%）；观察组：男/女为13例（52.00%）/12例（48.00%），年龄46-76岁，平均年龄（60.4±3.4）岁，直肠癌10例（40.00%）、结肠癌15例（60.00%）。纳入标准：①基于肠镜组织病理检查等确诊；②既往治疗后复发；③预计生存时间不少于3个月；④充分了解研究方法、目的，自愿作为受试者。排除标准：①严重营养不良者；②自身免疫性疾病者；③合并其他原发恶性肿瘤者。基本病例资料（病种等）无差异，P>0.05。

1.2方法

对照组（行FOLFIRI化疗）：行5-FU（静脉滴注，每次500mg/m2，第1～5d）+亚叶酸钙（静脉滴注，每次0.1g，第1～5d）+伊立替康（90min内静脉滴注完毕，每次170mg/m2，第1d）化疗。

观察组（行伊立替康+雷替曲塞化疗）：行伊立替康（同对照组）+雷替曲塞（15min内静脉滴注完毕，每次3mg/m2，第1d）化疗。

治疗时间：一个疗程为3周，共2个疗程，治疗结束后评价疗效。

1.3观察指标

（1）近期疗效：①进展（PD）：有新病灶，或病灶增大>20%；②稳定（SD）：病灶增大<20%，或缩小<30%；③部分缓解（PR）：病灶缩小≥30%；④完全缓解（CR）：病灶消失；⑤客观缓解率（ORR）=（PR率+CR率）；⑥疾病控制率（DCR）=（SD率+PR率+CR率）[2]；（2）毒副反应：统计且记录。

1.4统计学方法

以SPSS23.0处理数据，近期疗效、毒副反应为计数型数据，表示为n/%，组间比较行x2检验，P<0.05代表数据差异有意义。

2 结果

2.1分析近期疗效

经症状观察及数据统计，观察组ORR（48.00%）、DCR（80.00%）均高于对照组（20.00%）、（48.00%），P<0.05，见表1。

表1近期疗效对比（n/%）

2.2分析毒副反应

较之对照组，观察组各项毒副反应发生率更低，P<0.05，见表2。

表2毒副反应对比（n/%）

3 讨论

对于晚期CRC患者而言，化疗方案恰当与否直接影响着生存率及近期肿瘤缩小情况

[3]，所以必须不断完善化疗方案。

本次研究表明，伊立替康+雷替曲塞对晚期CRC患者有较好效果，表现在观察组近期疗效更高、毒副反应更少，P<0.05，分析原因：（1）FOLFIRI化疗中5-FU是尿嘧啶的同类药，能够干扰RNA、DNA合成；亚叶酸钙给药后能够转变为四氢叶酸，逆转甲氨蝶呤对胃肠黏膜、骨髓的反应；伊立替康是拓扑异构酶-1抑制剂，能够结合拓扑异构酶1-DNA复合物，抗肿瘤效果显著；所以FOLFIRI方案亦能用于晚期CRC二线化疗，但是因5-FU长期静滴易出现毒副反应，且一线化疗方案中有5-FU时，二线再用此药难以取得满足疗效；（2）雷替曲塞是抗代谢类细胞毒性药物，能够抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶[4]，产生多聚谷氨酸类化合物，加之会在细胞内停留较长时间，能够提升抑制肿瘤细胞DNA合成的效果，且较之5-FU，雷替曲塞短时间输注即可，所以伊立替康+雷替曲塞的近期疗效更为显著，且毒副反应少。

综上所述，由于伊立替康+雷替曲塞应用在晚期CRC患者二线化疗中疗效显著，安全性高，具有推广价值。

参考文献：

[1]赵楠.雷替曲塞联合伊立替康治疗晚期结直肠癌的近期疗效及对远期生存时间的影响[J].实用中西医结合临床,2020,20(14):47-49+59.

[2]李成,李翠琴.雷替曲塞联合伊立替康二线治疗晚期结直肠癌的临床效果分析[J].宁夏医学杂志,2019,41(11):973-976.

[3]梁文昌,王俊生,耿明飞,等.伊立替康联合雷替曲塞或5-FU二线治疗晚期结直肠癌的疗效比较[J].中国癌症防治杂志,2018,10(6):460-464.

[4]桑志坤.伊立替康联合雷替曲塞治疗晚期结直肠癌患者的效果[J].医疗装备,2019,32(24):142-143.