液基细胞学联合HPV检测在早期宫颈癌筛查中的临床研究

液基细胞学联合HPV检测在早期宫颈癌筛查中的临床研究

杨艳

万源市中医院 

【摘要】目的：分析液基细胞学（TCT）联合人乳头瘤病毒（HPV）检测在宫颈癌早期检测中的应用价值。方法：选取2020年1月至2022年2月在我院住院的慢性宫颈炎患者40例，所有患者均接受TCT、HPV及阴道活检并记录检测结果。将活检作为诊断的“金标准”，分析TCT、HPV及联合检测的诊断价值。结果：联合诊断的符合率高于TCT和HPV，差异有统计学意义（P<0.05）。 TCT+HPV诊断宫颈癌及癌前病变的ROC曲线下面积为0.915，敏感性和特异性均高于单独使用TCT和HPV。结论：TCT联合HPV检测可提高宫颈癌及癌前病变的诊断率，有利于疾病的早期发现、诊断和治疗，挽救患者生命。

【关键词】宫颈癌；液基细胞学；人乳头瘤病毒；联合检测；诊断价值

Clinical study of liquid based cytology combined with HPV detection in early cervical cancer screening

Yang Yan

Wanyuan Hospital of traditional Chinese Medicine

[Abstract] Objective: to analyze the value of liquid based cytology (TCT) combined with human papillomavirus (HPV) detection in the early detection of cervical cancer. Methods: 40 patients with chronic cervicitis hospitalized in our hospital from January 2020 to February 2022 were selected. All patients underwent TCT, HPV and vaginal biopsy, and the test results were recorded. Taking biopsy as the "gold standard" of diagnosis, the diagnostic value of TCT, HPV and combined detection was analyzed.Results: the coincidence rate of combined diagnosis was higher than that of TCT and HPV (P < 0.05). The area under the ROC curve of TCT + HPV in the diagnosis of cervical cancer and precancerous lesions was 0.915, and the sensitivity and specificity were higher than those of TCT and HPV alone. Conclusion: TCT combined with HPV detection can improve the diagnosis rate of cervical cancer and precancerous lesions, which is conducive to the early detection, diagnosis and treatment of the disease and save the lives of patients.

[Key words] cervical cancer; Liquid based cytology; Human papillomavirus; Joint testing; diagnostic value

宫颈癌是一种可预防的恶性疾病。 宫颈病变的早期诊断和治疗可以有效地预防其癌变，降低死亡率。液基细胞学 (TCT) 是筛查宫颈癌的常见元素，人乳头瘤病毒（HPV）感染是宫颈癌的必要条件，99.7%的宫颈癌患者可检出高危HPV，而HPV阴性的患者几乎没有宫颈癌[1]。 本研究旨在分析TCT联合HPV检测在宫颈癌早期发现中的价值，见下文。

1 资料与方法

1.1一般资料

2020年1月至2022年2月我院收治的慢性宫颈炎患者40例作为本研究检测对象，纳入标准：所有有性生活史的患者及其家属均自愿签署知情同意书；非妊娠宫颈上皮内瘤变（CIN）患者。排除标准：有子宫切除和宫颈手术史的患者。年龄22～63岁，平均（42.5±20.5）岁。所有患者均接受了 TCT、HPV 和阴道活检。

1.2方法

所有患者24小时内禁止性行为，72小时内禁止阴道用药和淋浴。采样时间为月经结束后3～7天，取截石位并在阴道内放置阴道镜以暴露子宫颈。用棉球擦去分泌物，用专用的宫颈刷收集黏膜，准备好宫颈刷，存放在样品瓶储存液中。每个样本都应进行 TCT 和 HPV 检测。 （1）TCT检测：使用国产泰普生物TCT膜式制片机在显微镜下观察。根据国际癌症协会TBS分类，分为：炎症性或正常；重要性未确定的非典型鳞状细胞（ASC-US）和不能排除的非典型鳞状细胞（ASC-H）；低级别上皮内病变（LSIL）。 包括 HPV 和 CINⅠ感染；高位上皮内病变 (HSIL) 包括 CINⅡ-CINⅢ；鳞状细胞癌。（2）HPV检测：取沉淀物，采用实时聚合酶链反应(PCR)、扩增检测技术，包括高危型和低危型。（3）组织活检：TCT、HPV阳性或阳性或炎症严重，应进行活检并根据病理结果分为炎症或正常、上皮内宫颈瘤（CIN）或SCC。

1.3评价指标

记录结果，以活检作为“金标准”分析TCT、HPV及联合检测的诊断价值。

1.4统计学方法

数据处理采用统计软件SPSS23.0，计数数据以百分比表示。采用卡方检验结合受体功能特征曲线（ROC）检测HPV，确定TCT的诊断价值。AUC值>0.9，诊断价值高。 0.71～0.90表示有一定诊断价值，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 检测结果

40例患者均进行了TCT和HPV检查，其中TCT阳性11例（27.5%），HPV阳性13例（32.5%），近期活检19例。以活检为“金标准”，TCT+HPV的诊断符合率为94.74%，TCT和HPV的诊断随机率分别为57.90%和68.42%。 联合检查的符合率高于TCT和HPV诊断，差异有统计学意义（χ2=6763，P=0.011；χ2=9021，P=0.001）。 见表1。

表1 不同检测方法的检测结果比较[n,（%）]

2.2ROC曲线结果

通过拉动ROC曲线，宫颈癌和癌前病变TCT+HPV联合诊断曲线下面积为0.915，最佳终止值为42.25，可得到最佳诊断效果。特异度为0.949，灵敏度为1000，具有较高的诊断价值。 AUC、TCT和HPV检测的灵敏度和特异度均较低，诊断价值较低。见表 2。

表2 三种不同检测方法检测宫颈癌及癌前病变的诊断价值

3 讨论

宫颈癌的防治是保障女性健康和生命的关键问题，是健康体检的重要内容之一。目前检测宫颈疾病的方法有宫颈切除的细胞学检查（传统宫颈涂片检查、TCT检查）、阴道镜检查、HPV检查、组织活检等。活检是诊断宫颈病变的金标准，但由于创伤和时间等原因，不利于早期筛查，因此宫颈剥脱细胞学和HPV检测是早期宫颈癌筛查的常用方法。

TCT不同于传统的细胞学。它结合了物理技术和计算机技术，是一种新型的宫颈细胞学技术，检出率高、准确率高、假阳性和假阴性低。TCT不仅可以存储所有宫颈组织样本，延长存储成本的存储时间，还可以进行HPV的进一步检测，染色更薄，染色清晰，细胞不重叠，因此可以显着提高宫颈癌筛查的检出率。TCT检查是目前世界上最先进的宫颈癌检查技术。宫颈癌检出率可达100%，可同时发现多个癌前病变和微生物感染[2]。该技术简单易行，广泛应用于早期筛查。但它的产生会受到血液、粘膜和发炎组织的影响，有时会被误诊。HPV感染与CIN和宫颈癌病变密切相关。HPV检测可以作为宫颈癌预后的预测指标。HPV检测简单、便宜，适合初步检测。动态扩增检测方法，提高诊断程度；而HPV感染主要是形态学改变，由于其他病毒感染及人为因素均可能造成细胞内出现空泡或凹空样病变，易受取材、染色及病理医生的主观判断的影响，导致出现假阴性或假阳性[3]。联合使用HPV检测不仅可以有效诊断TCT检查显示的轻中度核异型性患者，降低假阴性检出率，还能发现因宫颈交接部标本 不完整而不能进行TCT细胞学检查诊断的病变，最终降低宫颈癌的发生率。本研究中两者联合诊断的符合率高于单独诊断TCT和HPV，ROC曲线显示TCT+HPV曲线下面积为0.915，具有较高的特异性和敏感性。宫颈癌与癌前病变联合检测可以提高宫颈癌的诊断率，降低假阳性和假阴性率，对宫颈癌的早期筛查具有重要的临床价值。此外，使用 TCT 技术的宫颈组织样本可以检测 HPV 感染。HPV感染率越高，TCT病变越严重。而且TCT染色清晰，染色厚度小，宫颈细胞不重叠，更符合目前宫颈癌的临床筛查要求。

综上所述，TCT联合HPV检测可提高宫颈癌及癌前病变的诊断率，有利于疾病的早发现、早诊断、早治疗，挽救患者生命，二者检测的诊断符合率不仅高于单独检测， 还可弥补不同检测手段的局限性， 在临床中具有较高的参考价值。

参考文献

[1]马玲, 吕婕. HPV-DNA分型检测联合液基薄层细胞学检查在宫颈癌筛查中的价值研究[J]. 国际感染病学：电子版, 2019, 8(4):2.

[2]丁杨洋, 张帆, 丁晓华. HPV-DNA分型检测联合新柏式薄层液基细胞学(TCT)在宫颈癌筛查中的临床价值[J]. 现代诊断与治疗, 2018, 29(20):2.

[3]李丽娟, 张秋菊, 樊素珍. TCT联合HR-HPV检测在宫颈癌及癌前病变早期筛查中的应用价值[J]. 癌症进展, 2019, 17(21):4.