奥美拉唑对Ⅱ、Ⅲ期结肠癌根治术后FOLFOX化疗方案近远期疗效的影响

奥美拉唑对Ⅱ、Ⅲ期结肠癌根治术后FOLFOX化疗方案近远期疗效的影响

王永峰,   ,王海生（通讯作者）

武穴市第一人民医院 湖北武穴 435400

摘要：目的：研究奥美拉唑对Ⅱ、Ⅲ期结肠癌根治术后FOLFOX化疗方案的近期远期疗效的影响效果。方法：本研究作者选择的80例研究对象均来源于2018年7月-2020年7月期间我院收治的Ⅱ、Ⅲ期结肠癌根治术患者，样本选择完毕后，按照随机数字表法分组，分别为：观察组和对照组，各组均由40例患者组成，通过常规FOLFOX化疗方案进行治疗的患者为对照组，在此基础上，联合奥美拉唑治疗的患者为观察组，比较两组患者的临床治疗总有效率；不良反应发生率（白细胞减少、贫血、恶心、高胆红素血症、腹泻）；治疗前后的生活质量各项评分（躯体功能、物质功能、心理功能、社会功能）。结果：观察组患者的治疗总有效率为77.5%（31/40），对照组患者的治疗总有效率为75.0%（30/40），差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组患者的不良反应发生率为27.5%（11/40），对照组患者的不良反应发生率为57.5%（23/40），差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗前，观察组患者和对照组患者的生活质量各项评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后，观察组患者的躯体功能、物质功能、心理功能、社会功能评分分别为：（85.26±6.21）分，（87.91±7.51）分，（87.34±6.97）分，（78.59±7.41）分，对照组患者的躯体功能、物质功能、心理功能、社会功能评分分别为：（77.27±6.52）分，（74.56±7.61）分，（76.42±6.82）分，（71.06±6.79）分，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：Ⅱ、Ⅲ期结肠癌根治术后患者采用奥美拉唑联合FOLFOX化疗方案进行治疗，能够明显改善患者的生活质量，具有较高的安全性，临床应用效果显著，值得推广。

关键词：奥美拉唑；Ⅱ、Ⅲ期结肠癌根治术；FOLFOX化疗方案；近远期疗效

结直肠癌是一种恶性肿瘤，发生率较高，主要发病位置在结直肠处，其中乙状结肠具有较高的发病概率，患者发病后，主要临床症状就是大便带血、缺铁性贫血或者异常腹痛等情况，临床中一般通过观察肠梗阻红藕肠是否发生穿孔来确定病情的进展。有关统计表明[1]：40-50岁的人群发作结肠癌的概率最高，男性的发病率高于女性患者。据统计[2]，结直肠癌的发生率正在逐年提升，且女性患者的例数要少于男性患者，对人们的身体健康以及生活质量造成了严重的威胁。目前，临床中，一般会通过手术方法、放疗方法以及综合疗法对患者进行治疗，其中，手术是最直接的治疗方法，但是，对于晚期结直肠癌患者来说，手术治疗的局限性很大，无法采用手术进行治疗[3]。目前，临床中一般会采用FOLFOX化疗方案对患者进行治疗，但是实际治疗中发现，患者的不良反应较多，生活质量因此受到较大的影响，而最新研究表明[4]：通过联合奥美拉唑对患者进行治疗，可以在一定程度上控制不良反应，从而改善患者的生活质量。本次研究，作者选择的80例研究对象均来源于2018年7月-2020年7月期间我院收治的Ⅱ、Ⅲ期结肠癌根治术患者，样本选择完毕后，按照随机数字表法分组，通过对照研究，分析奥美拉唑的临床疗效，现将研究结果报道如下所示。

1. 资料与方法

1.1一般资料

本研究作者选择的80例研究对象均来源于2018年7月-2020年7月期间我院收治的Ⅱ、Ⅲ期结肠癌根治术患者，样本选择完毕后，按照随机数字表法分组，分别为：观察组和对照组，各组均由40例患者组成，通过常规FOLFOX化疗方案进行治疗的患者为对照组，在此基础上，联合奥美拉唑治疗的患者为观察组，患者以及患者家属于同意书上签字，得到院内伦理委员会的批准，两组患者的一般资料见表1。

表1   两组患者的一般资料比较情况（±s）[n（%）]

纳入标准：①通过影像学检查确诊为晚期结直肠癌患者；②存在手术禁忌症患者；③患者以及患者家属同意参与本次研究的患者；④经过评估，生存期至少为三个月的患者；

排除标准：①合并其他恶性肿瘤患者；②内科疾病严重或者存在急性感染的患者；③合并急性肠梗阻、肠疾病或者已经发生脑转移的患者；④妊娠期患者。

1.2方法

通过常规FOLFOX化疗方案进行治疗的患者为对照组，在此基础上，联合奥美拉唑治疗的患者为观察组。

常规FOLFOX化疗方案：治疗第一天，需要静脉滴注130mg/m2的奥沙利铂（国药准字H20051985 江苏恒瑞医药股份有限公司），滴注三小时，静脉滴注200mg/m2的亚叶酸钙（国药准字H20020536 上海上药新亚药业有限公司），滴注两小时，静脉推注375mg/m2的5-氟尿嘧啶（国药准字H20051627 广州白云山何济公制药有限公司），第一天和第二天，需要持续静脉滴注22小时的600mg/m25-氟尿嘧啶。

奥美拉唑（国药准字H20056108 四川科伦药业股份有限公司）的用法：化疗前24h通过静脉滴注，每次20-30min，每天三次，每两周做一次相同治疗，每次治疗为一个周期。

1.3观察指标

比较两组患者的临床治疗总有效率；不良反应发生率（白细胞减少、贫血、恶心、高胆红素血症、腹泻）；治疗前后的生活质量各项评分（躯体功能、物质功能、心理功能、社会功能）。

临床治疗总有效率=（康复+显效+有效）/组间总例数

康复：患者的病灶全部消失，且没有新的病灶出现，肿瘤标记物也恢复为正常水平，且此现象至少持续30d；

显效：患者的基线目标病灶直径至少减少30%，此现象至少持续30d，在此期间，没有出现新的病灶；

有效：患者的基线目标病灶直径减少程度在20%-30%之间，此现象至少持续30d，在此期间，没有出现新的病灶；

无效：患者的最小目标的病灶直径缩小程度不足20%，或者出现了新病灶。

生活质量：通过WHO评估量表对患者的生活质量进行评估[5]，该量表包括4个维度，分别为：躯体功能、物质功能、心理功能、社会功能。分值区间为35-90分，分值越高，表示患者的生活质量越好，两者之间为正相关性。

1.4统计学处理

文章中所有数据均采用SPSS20.0统计学软件进行分析，其中均数+标准差（±s）用来表示计量资料，通过计算t值进行验算，率（%）用来表示计数资料，通过计算X2进行验算，当P＜0.05时，我们认为两组数据的差异具有统计学意义。

2. 结果

2.1两组患者的临床治疗总有效率比较情况

观察组患者的治疗总有效率为77.5%（31/40），对照组患者的治疗总有效率为75.0%（30/40），差异无统计学意义（P＞0.05），见表2；

表2   两组患者的临床治疗总有效率比较情况[n（%）]

2.2两组患者的不良反应发生率比较情况

观察组患者的不良反应发生率为27.5%（11/40），对照组患者的不良反应发生率为57.5%（23/40），差异有统计学意义（P＜0.05），见表3；

表3   两组患者的不良反应发生率比较情况[n（%）]

2.3两组患者的治疗前后的生活质量评分比较情况

治疗前，观察组患者和对照组患者的生活质量各项评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后，观察组患者的躯体功能、物质功能、心理功能、社会功能评分分别为：（85.26±6.21）分，（87.91±7.51）分，（87.34±6.97）分，（78.59±7.41）分，对照组患者的躯体功能、物质功能、心理功能、社会功能评分分别为：（77.27±6.52）分，（74.56±7.61）分，（76.42±6.82）分，（71.06±6.79）分，差异有统计学意义（P＜0.05），见 表4。

表4   两组患者的治疗前后的生活质量评分比较情况（±s）（分0

3. 讨论

结直肠癌属于常见的消化道癌症之一，一般发病于直肠以及结肠的交界位置，结肠癌发作后，会侵犯患者的大部分内脏器官以及周围组织，严重损伤患者的身体健康，同时，结肠癌的死亡率较高，只有通过早期有效合理的治疗，才能够有效提高患者的存活率。结直肠癌的引发原因尚不明确，而通过大量的临床研究表明[6]：既有外因又有内因，外因在于运动量较少，心理较薄弱，社会交流较少；内因在于：遗传因素、比如：家族性肠息肉疾病，两者互相作用，引发腺瘤癌变，进而引发结直肠癌。

据相关统计表明[7]：国内结直肠癌的发生率在逐年提升，早期结肠癌患者在临床中的表现并不明显，大约超过四分之三的患者在确诊时已经发展到晚期结直肠癌，手术治疗的局限性极大，因此，无法采用肿瘤根治术进行治疗。即便是可以通过手术切除治疗结直肠癌患者，其5年存活率只有50%左右，大多数的患者在治疗两年后，病灶就会出现局部扩散或者远处转移情况，因此，大多数的结直肠癌患者一般会采用全身化疗治疗。5-氟尿嘧啶是一种消化道恶性肿瘤患者的主要化疗药物，5-氟尿嘧啶在人体中经过活化，会变为氟尿嘧啶脱氧核苷酸，会对胸苷酸合成酶的水平产生抑制作用，对DNA的合成产生影响，进而起到有效的抵抗肿瘤作用。相关研究表明

[8]：在给予患者5-氟尿嘧啶治疗前，给予患者亚叶酸钙，能够提升5-氟尿嘧啶的临床效果，但是，需要长时间滴注，产生不良反应的概率较高，如果患者对5-氟尿嘧啶产生耐药性，则会大大降低化疗的临床效果。

雷替曲塞是一种新型胸腺嘧啶合成酶抑制剂，其特异性较强，能够在DNA的合成期间，对胸苷酸合成酶的活性产生抑制作用，进而使DNA发生断裂以及细胞死亡，从而对肿瘤细胞起到杀灭作用[9]。相关文献报道[10]：目前，一共有16个国家认可雷替曲塞，将雷替曲塞作为晚期结直肠癌患者的一线治疗药物。雷替曲塞和5-氟尿嘧啶都属于抗叶酸代谢类药物，但是，雷替曲塞和5-氟尿嘧啶相比，前者的抗结肠癌肿瘤细胞的生理活性较强，且单纯使用雷替曲塞治疗后，其临床疗效和5-氟尿嘧啶联合亚叶酸钙治疗的临床效果没有无线差异。雷替曲塞可以不通过深静脉置管给药，也不需要长时间使用泵控给药，可以完美替代5-氟尿嘧啶[11]。奥沙利铂的抗癌机制和其他铂类药物大致相同，其能够和DNA发生结合，从而产生铂化DNA，从而对DNA的合成产生抑制作用，并且在抑制修复DNA后，对有关信号转导通路起到激活作用，进而促进细胞发生凋亡[12]。相关研究表明[13]：奥沙利铂能够有效治疗转移瘤以及多种癌细胞株，其他铂类药物也会对耐药癌细胞株产生良好的临床疗效。还有相关研究表明[14]：单纯通过奥沙利铂治疗晚期结直肠癌患者，其临床治疗总有效率最高可达到50%。而雷替曲塞和奥沙利铂之间的效果是协同、互相增效的。5-氟尿嘧啶以及雷替曲塞虽然同属于抗叶酸代谢类药物，但是两种药物之间没有交叉耐药性情况，并且雷替曲塞的生物学活性更强，可以明显降低黏膜炎的发生率，甚至是不会发生黏膜炎，从而提升临床治疗安全性。

本次研究结果表明：观察组患者的治疗总有效率和对照组患者比较（P＞0.05）；观察组患者的不良反应发生率为27.5%（11/40）低于对照组患者（P＜0.05）；治疗前，观察组患者和对照组患者的生活质量各项评分比较（P＞0.05），治疗后，观察组患者的躯体功能、物质功能、心理功能、社会功能评分分别为：（85.26±6.21）分，（87.91±7.51）分，（87.34±6.97）分，（78.59±7.41）分均高于对照组患者（P＜0.05）。徐炜等人的研究结果表明[15]：观察组患者的疾病控制率为78.85%，对照组患者的疾病控制率为75.00%；观察组患者的不良反应发生率最高位34.61%，最低为17.31%，明显低于对照组患者；观察组患者的躯体功能、物质功能、心理功能、社会功能评分分别为：（85.15±6.11）分，（87.85±7.42）分，（87.28±6.88）分，（78.47±7.33）分，高于对照组，徐炜等人的研究结果和本次研究结果大致相同，说明本次研究结果的有效性。

综上所述，晚期直肠癌患者分别通过FOLFOX化疗方案联合奥美拉唑进行治疗，生活质量各项评分明显升高，不良反应发生率低，说明其治疗安全性高，值得推广。

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