生物等效性临床试验数据核查中常见问题与对策建议

生物等效性临床试验数据核查中常见问题与对策建议

高玮康 ,卜海涛,金鸣鸣

江苏正大清江制药有限公司223001

摘要：生物等效性临床试验数据是查扣病人的治疗效果和诊断疾病的有效信息，对药物在试验过程中使用效果的研究具有非常重要的意义。当前生物等效性临床试验在数据核查中存在着临床试验条件与合规性欠缺、原始数据记录丢失以及对实验用药品的管理欠缺等问题，严重影响了生物等效性临床试验的效果。因此，本文针对生物等效性临床试验数据核查中存在的问题提出了科学合理的解决策略，旨在提升药物临床试验的研究效果。

关键词：生物等效性；临床试验；数据核查

一、生物等效性临床试验数据核查的概念

生物等效性临床试验数据核查，是指在疾病的诊断、预防和控制过程中，通过对相关病原学信息进行分析整理及应用检查而得出的具有针对性的新药研发疗效。其主要内容包括以下几个方面:首先要了解不同方法在药物治疗上所起作用；其次根据研究结果确定该药品与其他医疗使用药剂之间存在哪些共线性关系及其相互影响；最后就是对于同一个病症，选择不同的核查方式来对临床试验数据进行统计处理，并根据统计结果来进行药物的合理配伍，从而获得最佳疗效。生物等效性临床试验数据核查主要通过对患者的相关信息进行收集，然后根据统计结果来确定不同方法在治疗疾病中出现不良反应与副作用，最后以研究结果为依据选择对应的药物。因此为了提高疗效以及减少不必要损失就需要我们对于生物等效性临床试验数据核查进行更加深入的探索、分析及总结工作[1]。

二、生物等效性临床试验数据核查中存在的问题

（一）临床试验条件与合规性欠缺

临床试验的数据一般情况下都是由第三方进行记录保存，研究者没有参与到实际的临床试验研究的过程中，但是在数据核查中却由研究者签字，这种数据核查在流程上存在不合理性。而且，用于研究的人员以及病床数量与临床试验的要求不一致，临床试验项目超出了实际的承载力。同时，用于临床试验的经费预测不全面，在实际申请经费的过程中由于经费覆盖面导致试验项目无法正常开展。最后，由于缺乏对临床试验的监督，导致整个试验过程出现差错，在实验的规范性上存在很多漏洞，增加了临床试验结果的误差。

（二）原始数据记录缺失

在生物等效性临床试验中，很多临床试验的原始数据都丢失了，在后期的研究中由于缺乏数据的支撑，导致整个临床试验出现较大误差。一方面，在临床试验数据库中只有病例报告表（CRF），而缺乏原始病例的记录，对于受试者签署的知情同意书缺乏原始的凭证记录，还有一些所谓的原始记录是事后才补上的，并不是在临床实验中就存在的货真价实的记录。并且，对于受试者从进入试验以来在药物、饮水、饮食以及各阶段受试者的各项指标上都缺乏原始的记录，这就导致事后无法对临床试验的过程以及结果进行分析，无法提升生物等效性临床试验的效果[2]。

（三）缺乏对实验用药品的管理

对生物等效性临床试验的结果影响比较大的就是在整个实验过程中药品的使用。但是，在当前的临床试验中对实验用药品的管理缺乏严谨性和科学性。第一，受试制剂存在不真实的现象，实验用药是同一制剂，导致临床试验和实际的治疗用药在效果上并没有质的改变，无法验证生物等效性在药物治疗上的效果。第二，药品储存的条件不符合要求，不同的药品对储存的环境要求不一致，需要根据药品的特点选择合适的储存环境，但是在试验中很多药品的储存都是统一化的，没有根据其特点选择个性化的储存环境。第三，试验用药的相关记录不全。当前试验用药的验收入库、领取、使用、退回或留样保存记录不完整，有部分用药在数量上与库存都对不上，严重影响了对生物等效性临床试验效果的判断[3]。

三、有效解决生物等效性临床试验数据核查中存在问题的策略

（一）遵循临床试验相关规范指南

生物等效性临床试验包括临床与检测两个部分，整个过程中涉及到的药物非常多，为了确保试验秩序的稳定，需要制定相关的管理制度以及标准操作流程，在方案的制定以及实施过程中需要遵循《以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则》规定的相关原则，按照科学严谨的方式实施临床试验。在检测的部分，需要根据试验样品的特性以及整个实验的标准加强其监督，确保整个试验的过程都是符合相关标准和要求的。

（二）加强临床试验相关物资的管理

生物等效性临床试验的过程中涉及到多种药物，试验过程也是相对复杂的，要想保障试验过程的有序性，就需要加强对临床试验相关物资的管理。第一，在实验仪器和材料的管理上，在试验的过程中，需要根据试验的要求提前将所需要的物资备齐，比如PH试纸、计量器、电子天平等，方便在正式试验的时候能够保证整个过程的有序进行。在试验结束之后，需要根据区域的分类进行仪器的摆放，方便后期试验的开展。第二，在试验用药品的管理上，生物等效性试验用药主要包括受试制剂与参比制剂，每一个流程中对相关药剂的使用都要有详细的记录，为后期的数据核查提供依据

[4]。

（三）加强对原始数据的记录与整理

原始数据的记录是整个临床试验结果验证的依据，在生物等效性临床试验过程中，需要加强对原始数据的记录和整理。在试验的过程中，需要建立专门的数据记录人员对其原始数据进行记录，纸质的记录报告需要按照药物分类进行整理，电子化的原始数据报告需要导入到相关的数据库中，方便后期对试验数据的核查。其次，对受试者在进去试验开始的那一刻，就需要对其在药物、饮水、饮食以及各个生理指标的数据进行详细的记录，为研究药物的使用效果提供参考依据。

（四）提升试验检测结果的有效性

生物等效性临床试验在开展的过程中需要确保检测结果的有效性。检查者需选择具有代表性且有一定统计学意义的个体，在检查结果中需要考虑同质性问题带来的影响。对于病情进行分类时，要根据其发病程度来确定检查项目，同时也能避免重复检查或由于遗漏一些重要的病种，在对生物等效性临床试验数据核查中，还需考虑不同病症所对应的药物组之间存在着相互独立与交叉影响关系[5]。为了保证信息提供及时、准确地反映临床诊断情况以及对患者病情进行正确评估，临床医师应根据疾病的不同情况来调整合适或有效成分含量，在对生物等效临床试验数据进行核查时，还应该考虑到不同诊疗方案中所出现的问题。

四、总结

生物等效性资料的查验是对患者所患疾病及其治疗效果进行详细了解，并为进一步研究新药提供有效信息。因此，需要加强对临床试验数据处理方法及临床试验操作过程的重视，遵循临床试验的相关规范指南，加强临床试验物资的管理，提高试验检测结果的有效性，以此来减少在生物等效性临床试验中出现的误差，提升药物临床试验的研究效果，促进医学行业的健康稳定发展。

参考文献：

[1] 孙华, 李相鸿, 胡骅,等. 有缺失数据的生物等效性评价的考虑要点[J]. 中国临床药理学杂志, 2020, 36(18):5.

[2] 张正付, 秦婷, 李萌. 生物等效性试验的重要环节和注册核查关键点[J]. 中国临床药理学杂志, 2020, 36(18):5.

[3] 李卫红, 陈筱, 陈然,等. 生物等效性试验数据管理系统的构建与应用研究[J]. 中国数字医学, 2022, 17(5):5.

[4] 周红梅. 人体生物等效性试验(BE)中受试者管理实践[J]. 健康大视野 2020年20期, 295页, 2020.

[5] 刘广文, 杨海淼. 授权在生物等效性试验中的作用和效果分析[J]. 中国保健营养, 2020.

作者简介：高玮康 1985.11 男 连云港东海县 汉 硕士 扬州大学 中级工程师   江苏正大清江制药有限公司  研究方向:新药临床试验 抗高尿酸血症药物 抗新冠肺炎中药   

第二作者：卜海涛 1981.04 男 江苏淮安 汉族 硕士 武汉大学  江苏正大清江制药有限公司 职务职称：主任助理、高级工程师

第三作者：金鸣鸣 1995.03 男 江苏省淮安市淮阴区 汉族 本科 西南大学 现场qa 江苏正大清江制药有限公司 研究方向：药学生产