瑞金市人民医院急诊科 江西 瑞金 342500
【摘要】目的 探讨阿加曲班、丁苯酞、阿司匹林联合治疗缺血性脑卒中(CIS)的应用价值。方法 以随机数字表法将2020年9月-2022年5月我院收治的66例CIS患者作为本次研究对象,分为两组,每组33例。对照组给予丁苯酞和阿司匹林,观察组则施以阿加曲班、丁苯酞、阿司匹林联合治疗。评估两组临床疗效,比较两组治疗前后神经损伤程度(NIHSS评分)、认知功能(MoCA评分)、生活质量(ADL评分)水平以及血清HGF、D-D、CRP水平。结果 与对照组(66.66%)相比较,观察组治疗总有效率(87.87%)明显较高(P<0.05);治疗后两组NIHSS、MoCA、ADL评分以及血清HGF、D-D、CRP均有所改善,且与对照组相比较,观察组NIHSS评分和D-D、CRP水平较低,且ADL、MoCA评分和血清HGF水平较高P<0.05)结论 对CIS患者给予阿加曲班、丁苯酞、阿司匹林联合治疗,有利于改善患者神经功能缺损情况,缓解炎症反应,同时也能有效提高患者的生活质量。
关键词:缺血性脑卒中;阿司匹林;丁苯酞;阿加曲班
CIS是临床上较为常见的脑血管疾病,若不及时给予有效的救治措施,不仅可造成肢体残疾,影响患者的认知功能,病情严重时甚至可导致死亡。目前临床上将静脉溶栓作为治疗CIS的首选方式,但静脉溶栓的治疗时间窗为4.5小时内,部分患者由于各种因素容易错过最佳治疗时间,故临床疗效并不理想[1]。丁苯酞作为一种新型的抗脑缺血药物,能有效缩小局部脑缺血的梗塞面积,改善脑能量代谢和缺血病区的微循环和血流量,在保护CIS患者脑神经功能方面具有积极意义;阿加曲班属于抗凝血药的一种,能有效改善CIS患者日常活动和神经症状;而阿司匹林具有良好抑制血小板聚集的功效[2-3]。但目前临床上采用阿加曲班、丁苯酞、阿司匹林联合治疗CIS的研究报道较少,为了进一步探讨上述三种药物联合治疗CIS的临床价值,本次研究将选取2020年9月-2022年5月我院收治的66例CIS患者开展研究,现报道如下:
1 资料与方法
1.1一般资料
以随机数字表法将2020年9月-2022年5月我院收治的66例CIS患者作为本次研究对象,分为两组,每组33例。纳入标准:(1)均符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》[4]中CIS的诊断标准;(2)发病时间≤72h;(3)对本次实验使用的药物无过敏现象;(4)家属签署知情同意书。排除标准:(1)患有精神疾病,无法配合完成实验;(2)凝血功能存在障碍;(3)近期有进行溶栓或抗凝治疗;(4)合并脑肿瘤。
1.2 方法
对照组施以丁苯酞和阿司匹林进行治疗:静脉滴注丁苯酞注射液(石药集团恩必普药业有限公司,国药准字H20100041,25mg),每日2次,每次25mg,注意每次输注时间需≥50min,且两次输注时间应间隔≥9h;口服阿司匹林肠溶片(河北天成药业股份有限公司,国药准字H13023809,25mg),每日1次,每次100mg,连续治疗14天。观察组则采用阿加曲班、丁苯酞、阿司匹林联合治疗的模式:在治疗第1-2d,将60mg阿加曲班(田边三菱制药株式会社,国药准字J20110012,10mg)溶于生理盐水进行稀释,然后采用静脉泵入的方式持续24h;在治疗第3d开始,分别于早晚分静脉泵入阿加曲班10mg,每次泵入时间持续3h,连续治疗5d。丁苯酞和阿司匹林治疗方法和时间同对照组。
1.3 疗效比较
按照《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》[4]评估两组患者的临床疗效。其中显效: NIHSS 评分改善>70%;好转: NIHSS评分改善50%-70%;无效: NIHSS 评分改善<50%。治疗总有效率=(显效+好转)/总例数*100%。
1.4 观察指标
①分别采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)、蒙特利尔认知评分表(MoCA)以及日常生活能力评定量表(ADL)对两组患者的神经损伤程度、认知功能以及生活质量进行评估。其中NIHSS量表总分0-42分,分数越高表示神经损伤程度越严重;MoCA量表总分0-20分,总分<26分提示有认知功能障碍,分数越低表明认知功能障碍程度越严重;ADL量表总分0-100分,分数越高表示患者的独立性越强,生活质量越高。②抽取两组患者治疗前后的晨起空腹静脉血10ml,3500r/min,离心10min后取上清液,置于-80℃冰箱内保存待检。随后采用酶联免疫吸附法检测其肝细胞生长因子(HGF)和C反应蛋白(CRP)水平,D-二聚体(D-D)则采用全自动血凝分析仪(型号:HF6000-4,厂家:济南泰医生物技术有限公司)进行检测。
1.5 统计学分析
本次研究统计学软件SPSS 22.0进行处理,重复测量采用方差分析,计量资料用(
x±s)表示,选择t检验;计数资料用(%)表示,选择X2检验当数据存在统计差异,P<0.05具有统计学意义。
2 结果
2.1 两组一般资料的比较
结果显示,两组在性别、年龄、发病时间、脑卒中部位等方面比较差异不显著(P>0.05),见表1:
表1 两组一般资料的比较[n(%),(x±s)]
组别 | 例数 | 性别(n) | 年龄 (岁) | 发病时间 (h) | 脑卒中部位(n) | ||||
男 | 女 | 脑桥 | 小脑 | 基底 | 其他 | ||||
观察组 | 33 | 19 | 14 | 57.56±8.63 | 12.11±1.81 | 6 | 7 | 16 | 4 |
对照组 | 33 | 21 | 12 | 57.34±8.60 | 12.43±1.86 | 8 | 8 | 12 | 5 |
X2/t | 0.253 | 0.103 | 0.708 | 1.034 | |||||
P | 0.614 | 0.917 | 0.481 | 0.792 |
2.2 两组临床疗效的比较
实验结果表明,与对照组(66.66%)相比较,观察组治疗总有效率(87.87%)明显较高,差异较大(P<0.05),见表2:
表2 两组临床疗效的比较[n(%)]
组别 | 例数 | 显效 | 好转 | 无效 | 总有效率 |
观察组 | 33 | 20(60.60) | 9(27.27) | 4(12.12) | 29(87.87) |
对照组 | 33 | 14(42.42) | 8(24.24) | 11(33.33) | 22(66.66) |
X2 | 4.227 | ||||
P | 0.039 |
2.3 两组治疗前后NIHSS、ADL以及MoCA评分情况的比较
实验结果表明,治疗前两组NIHSS、ADL、MoCA评分比较差异不大(P>0.05),但治疗后两组NIHSS、ADL、MoCA评分均有所改善,且与对照组相比较,观察组NIHSS评分较低,且ADL、MoCA评分较高,差异明显(P<0.05),见表3:
表3 两组治疗前后NIHSS、ADL以及MoCA评分情况的比较(x±s,分)
组别 | 例数 | NIHSS评分 | ADL评分 | MoCA评分 | |||
治疗前 | 治疗后 | 治疗前 | 治疗后 | 治疗前 | 治疗后 | ||
观察组 | 33 | 18.96±2.84 | 8.52±1.27a | 37.11±5.56 | 65.44±9.81a | 14.76±2.21 | 25.17±3.77a |
对照组 | 33 | 18.54±2.78 | 9.78±1.46a | 36.93±50.53 | 54.56±8.18a | 15.03±2.25 | 21.68±3.25a |
t | 0.607 | 3.740 | 0.020 | 4.893 | 0.491 | 4.027 | |
P | 0.545 | 0.000 | 0.983 | 0.000 | 0.625 | 0.000 |
注:a与治疗前相比较P<0.05
2.4 两组治疗前后血清HGF、D-D以及CRP水平情况的比较
研究结果显示,治疗前两组血清HGF、D-D、CRP水平分比较差异不显著(P>0.05),但治疗后均较治疗前有所改善,且与对照组相比较,观察组血清HGF水平较高,且D-D、CRP水平较低,差异较大P<0.05),见表4:
表4 两组治疗前后血清HGF、D-D以及CRP水平情况的比较(x±s)
组别 | 例数 | 血清HGF(pg/ml) | D-D(mg/L) | CRP(mg/L) | |||
治疗前 | 治疗后 | 治疗前 | 治疗后 | 治疗前 | 治疗后 | ||
观察组 | 33 | 543.33±81.49 | 988.67±148.30a | 2.53±0.37 | 0.33±0.04a | 13.34±2.00 | 6.35±0.95a |
对照组 | 33 | 543.68±81.55 | 1355.24±203.28a | 2.61±0.39 | 1.52±0.22a | 13.22±1.98 | 9.57±1.43a |
t | 0.017 | 8.368 | 0.854 | 30.571 | 0.244 | 11.376 | |
P | 0.986 | 0.000 | 0.395 | 0.000 | 0.807 | 0.000 |
注:a与治疗前相比较P<0.05
3 讨论
目前临床上对于CIS的主要治疗方式以调整血压血糖、抗血小板聚集、降血脂为主,以此来恢复患者受损的脑神经,但常规的治疗手段的疗效由于患者个体性差异,故在临床上的应用价值受到一定限制[5]。阿司匹林作为治疗CIS的常用药物,通过对环氧化酶和血栓素合成酶的抑制作用,从而起到抗血小板聚集的功效,有利于改善脑部缺血、缺氧状态,在促进患者脑部供血恢复方面具有积极意义[6]。但长期服用阿司匹林会出现恶心呕吐、腹部不适等胃肠道不良反应,也可对患者的肝、肾造成一定损害。
本次研究采用阿加曲班、丁苯酞、阿司匹林对CIS患者进行治疗,结果显示,观察组治疗总有效率明显优于对照组。分析原因可能是因为丁苯酞是一种新型的多作用靶点的药物,能对CIS导致脑损伤的多个病理环节进行阻断,能有效起减轻脑水肿、抗脑缺血的作用;而阿加曲班能迅速和循环中游离的和与血凝块中的凝血酶结合,产生抗凝作用,将阿司匹林、丁苯酞以及阿加曲班三种药物联合使用对CIS患者进行治疗,能有效抑制血小板聚集,充分起到抗凝效果,改善脑部缺血区的微循环,在提高临床疗效方面具有积极意义[7]。本次实验结果还表明,与对照组相比较,治疗后观察组NIHSS评分较低,且ADL、MoCA评分较高,提示给予CIS患者阿司匹林、丁苯酞、阿司匹林联合治疗,有利于改善患者神经功能缺损程度,提高其生活质量。考虑原因可能是因为阿加曲班作为一种凝血酶抑制剂,能通过降低凝血酶活性、血小板聚集等凝血反应,起到抑制血管收缩,减轻栓塞部位血管损伤的作用;另一方面联合丁苯肽进行治疗,能发挥其对神经元细胞的凋亡具有抑制作用,同时还可促进细胞的营养代谢,保护血管内皮细胞,修复血管损伤,从而有效发挥保护神经血管的作用,并能对缺氧神经细胞功能的恢复起到一定的促进作用,在改善神经功能缺损方面,提高患者生活质量具有积极意义
[8-9]。
目前临床上有关CIS的发病机制尚未完全明确,其中动脉粥样硬化是导致CIS的主要危险因素之一,而机体的炎症反应则参与了动脉粥样硬化的形成和进展当中。其中CRP是临床常用的反映炎性水平的指标,和动脉粥样硬化的发生和发展有紧密关联[10]。D-D属于纤维蛋白降解产物,其水平的提高则提示机体内存在高凝状态,故D-D的表达水平对CIS患者疗效评估和预后判断具有重要的意义。而血清HGF是重要的抗纤维化因子,具有抗纤维化、抗凋亡等多种生物活性。有报道称,血清HGF可对血管的新生起到一定的促进作用。故本次实验将选取CRP、D-D和HGF作为评估CIS疗效的重要指标[11]。研究结果显示,与对照组相比较,治疗后观察组血清HGF水平较高,且D-D、CRP水平较低。究其原因可能是因为阿加曲班能有效控制凝血酶的凝血作用,在其基础上应用丁苯肽能有效提高抗氧化酶活性,清除自由基,抑制炎症反应,从而缓解脑组织缺血状态,提高脑血流量,此外丁苯肽对脑花生四烯酸的合成具有一定的抑制作用,并调节谷氨酸分泌,有能充分起到抗血小板聚集的功效,缓解机体高凝状态[12]。
综上所述,采用阿加曲班、丁苯酞、阿司匹林联合治疗CIS患者临床效果显著,能有效改善患者神经功能的缺损程度,抑制炎症的发生,同时在提高其日常生活能力方面具有积极意义,值得在临床推广和应用。
参考文献
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项目基金:江西省赣州市指导性科技计划项目
项目编号:GZ2021ZSF732