阿加曲班、丁苯酞、阿司匹林联合治疗缺血性脑卒中的临床研究

阿加曲班、丁苯酞、阿司匹林联合治疗缺血性脑卒中的临床研究

周春晴，杨小五，杨洪恒

瑞金市人民医院急诊科 江西 瑞金 342500

【摘要】目的 探讨阿加曲班、丁苯酞、阿司匹林联合治疗缺血性脑卒中（CIS）的应用价值。方法 以随机数字表法将2020年9月-2022年5月我院收治的66例CIS患者作为本次研究对象，分为两组，每组33例。对照组给予丁苯酞和阿司匹林，观察组则施以阿加曲班、丁苯酞、阿司匹林联合治疗。评估两组临床疗效，比较两组治疗前后神经损伤程度（NIHSS评分）、认知功能（MoCA评分）、生活质量（ADL评分）水平以及血清HGF、D-D、CRP水平。结果 与对照组（66.66%）相比较，观察组治疗总有效率（87.87%）明显较高（P＜0.05）；治疗后两组NIHSS、MoCA、ADL评分以及血清HGF、D-D、CRP均有所改善，且与对照组相比较，观察组NIHSS评分和D-D、CRP水平较低，且ADL、MoCA评分和血清HGF水平较高P＜0.05）结论 对CIS患者给予阿加曲班、丁苯酞、阿司匹林联合治疗，有利于改善患者神经功能缺损情况，缓解炎症反应，同时也能有效提高患者的生活质量。

关键词:缺血性脑卒中；阿司匹林；丁苯酞；阿加曲班

CIS是临床上较为常见的脑血管疾病，若不及时给予有效的救治措施，不仅可造成肢体残疾，影响患者的认知功能，病情严重时甚至可导致死亡。目前临床上将静脉溶栓作为治疗CIS的首选方式，但静脉溶栓的治疗时间窗为4.5小时内，部分患者由于各种因素容易错过最佳治疗时间，故临床疗效并不理想[1]。丁苯酞作为一种新型的抗脑缺血药物，能有效缩小局部脑缺血的梗塞面积，改善脑能量代谢和缺血病区的微循环和血流量，在保护CIS患者脑神经功能方面具有积极意义；阿加曲班属于抗凝血药的一种，能有效改善CIS患者日常活动和神经症状；而阿司匹林具有良好抑制血小板聚集的功效[2-3]。但目前临床上采用阿加曲班、丁苯酞、阿司匹林联合治疗CIS的研究报道较少，为了进一步探讨上述三种药物联合治疗CIS的临床价值，本次研究将选取2020年9月-2022年5月我院收治的66例CIS患者开展研究，现报道如下：

1 资料与方法

1.1一般资料

以随机数字表法将2020年9月-2022年5月我院收治的66例CIS患者作为本次研究对象，分为两组，每组33例。纳入标准：（1）均符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》[4]中CIS的诊断标准；（2）发病时间≤72h；（3）对本次实验使用的药物无过敏现象；（4）家属签署知情同意书。排除标准：（1）患有精神疾病，无法配合完成实验；（2）凝血功能存在障碍；（3）近期有进行溶栓或抗凝治疗；（4）合并脑肿瘤。

1.2 方法

对照组施以丁苯酞和阿司匹林进行治疗：静脉滴注丁苯酞注射液（石药集团恩必普药业有限公司，国药准字H20100041，25mg），每日2次，每次25mg，注意每次输注时间需≥50min，且两次输注时间应间隔≥9h；口服阿司匹林肠溶片（河北天成药业股份有限公司，国药准字H13023809，25mg），每日1次，每次100mg，连续治疗14天。观察组则采用阿加曲班、丁苯酞、阿司匹林联合治疗的模式：在治疗第1-2d，将60mg阿加曲班（田边三菱制药株式会社，国药准字J20110012，10mg）溶于生理盐水进行稀释，然后采用静脉泵入的方式持续24h；在治疗第3d开始，分别于早晚分静脉泵入阿加曲班10mg，每次泵入时间持续3h，连续治疗5d。丁苯酞和阿司匹林治疗方法和时间同对照组。

1.3 疗效比较

按照《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》[4]评估两组患者的临床疗效。其中显效： NIHSS 评分改善＞70%；好转: NIHSS评分改善50%-70%；无效: NIHSS 评分改善＜50%。治疗总有效率=（显效+好转）/总例数*100%。

1.4 观察指标

①分别采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）、蒙特利尔认知评分表（MoCA）以及日常生活能力评定量表（ADL）对两组患者的神经损伤程度、认知功能以及生活质量进行评估。其中NIHSS量表总分0-42分，分数越高表示神经损伤程度越严重；MoCA量表总分0-20分，总分＜26分提示有认知功能障碍，分数越低表明认知功能障碍程度越严重；ADL量表总分0-100分，分数越高表示患者的独立性越强，生活质量越高。②抽取两组患者治疗前后的晨起空腹静脉血10ml，3500r/min，离心10min后取上清液，置于-80℃冰箱内保存待检。随后采用酶联免疫吸附法检测其肝细胞生长因子（HGF）和C反应蛋白（CRP）水平，D-二聚体（D-D）则采用全自动血凝分析仪（型号：HF6000-4，厂家：济南泰医生物技术有限公司）进行检测。

1.5 统计学分析

本次研究统计学软件SPSS 22.0进行处理，重复测量采用方差分析，计量资料用（

x±s）表示，选择t检验；计数资料用（%）表示，选择X2检验当数据存在统计差异，P＜0.05具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料的比较

结果显示，两组在性别、年龄、发病时间、脑卒中部位等方面比较差异不显著（Ｐ＞0.05），见表1：

表1 两组一般资料的比较［n(%)，（x±s）］

2.2 两组临床疗效的比较

实验结果表明，与对照组（66.66%）相比较，观察组治疗总有效率（87.87%）明显较高，差异较大（P＜0.05），见表2：

表2 两组临床疗效的比较［n(%)］

2.3 两组治疗前后NIHSS、ADL以及MoCA评分情况的比较

实验结果表明，治疗前两组NIHSS、ADL、MoCA评分比较差异不大（Ｐ＞0.05），但治疗后两组NIHSS、ADL、MoCA评分均有所改善，且与对照组相比较，观察组NIHSS评分较低，且ADL、MoCA评分较高，差异明显（P＜0.05），见表3：

表3 两组治疗前后NIHSS、ADL以及MoCA评分情况的比较（x±s，分）

注：a与治疗前相比较P＜0.05

2.4 两组治疗前后血清HGF、D-D以及CRP水平情况的比较

研究结果显示，治疗前两组血清HGF、D-D、CRP水平分比较差异不显著（Ｐ＞0.05），但治疗后均较治疗前有所改善，且与对照组相比较，观察组血清HGF水平较高，且D-D、CRP水平较低，差异较大P＜0.05），见表4：

表4 两组治疗前后血清HGF、D-D以及CRP水平情况的比较（x±s）

注：a与治疗前相比较P＜0.05

3 讨论

目前临床上对于CIS的主要治疗方式以调整血压血糖、抗血小板聚集、降血脂为主，以此来恢复患者受损的脑神经，但常规的治疗手段的疗效由于患者个体性差异，故在临床上的应用价值受到一定限制[5]。阿司匹林作为治疗CIS的常用药物，通过对环氧化酶和血栓素合成酶的抑制作用，从而起到抗血小板聚集的功效，有利于改善脑部缺血、缺氧状态，在促进患者脑部供血恢复方面具有积极意义[6]。但长期服用阿司匹林会出现恶心呕吐、腹部不适等胃肠道不良反应，也可对患者的肝、肾造成一定损害。

本次研究采用阿加曲班、丁苯酞、阿司匹林对CIS患者进行治疗，结果显示，观察组治疗总有效率明显优于对照组。分析原因可能是因为丁苯酞是一种新型的多作用靶点的药物，能对CIS导致脑损伤的多个病理环节进行阻断，能有效起减轻脑水肿、抗脑缺血的作用；而阿加曲班能迅速和循环中游离的和与血凝块中的凝血酶结合，产生抗凝作用，将阿司匹林、丁苯酞以及阿加曲班三种药物联合使用对CIS患者进行治疗，能有效抑制血小板聚集，充分起到抗凝效果，改善脑部缺血区的微循环，在提高临床疗效方面具有积极意义[7]。本次实验结果还表明，与对照组相比较，治疗后观察组NIHSS评分较低，且ADL、MoCA评分较高，提示给予CIS患者阿司匹林、丁苯酞、阿司匹林联合治疗，有利于改善患者神经功能缺损程度，提高其生活质量。考虑原因可能是因为阿加曲班作为一种凝血酶抑制剂，能通过降低凝血酶活性、血小板聚集等凝血反应，起到抑制血管收缩，减轻栓塞部位血管损伤的作用；另一方面联合丁苯肽进行治疗，能发挥其对神经元细胞的凋亡具有抑制作用，同时还可促进细胞的营养代谢，保护血管内皮细胞，修复血管损伤，从而有效发挥保护神经血管的作用，并能对缺氧神经细胞功能的恢复起到一定的促进作用，在改善神经功能缺损方面，提高患者生活质量具有积极意义

[8-9]。

目前临床上有关CIS的发病机制尚未完全明确，其中动脉粥样硬化是导致CIS的主要危险因素之一，而机体的炎症反应则参与了动脉粥样硬化的形成和进展当中。其中CRP是临床常用的反映炎性水平的指标，和动脉粥样硬化的发生和发展有紧密关联[10]。D-D属于纤维蛋白降解产物，其水平的提高则提示机体内存在高凝状态，故D-D的表达水平对CIS患者疗效评估和预后判断具有重要的意义。而血清HGF是重要的抗纤维化因子，具有抗纤维化、抗凋亡等多种生物活性。有报道称，血清HGF可对血管的新生起到一定的促进作用。故本次实验将选取CRP、D-D和HGF作为评估CIS疗效的重要指标[11]。研究结果显示，与对照组相比较，治疗后观察组血清HGF水平较高，且D-D、CRP水平较低。究其原因可能是因为阿加曲班能有效控制凝血酶的凝血作用，在其基础上应用丁苯肽能有效提高抗氧化酶活性，清除自由基，抑制炎症反应，从而缓解脑组织缺血状态，提高脑血流量，此外丁苯肽对脑花生四烯酸的合成具有一定的抑制作用，并调节谷氨酸分泌，有能充分起到抗血小板聚集的功效，缓解机体高凝状态[12]。

综上所述，采用阿加曲班、丁苯酞、阿司匹林联合治疗CIS患者临床效果显著，能有效改善患者神经功能的缺损程度，抑制炎症的发生，同时在提高其日常生活能力方面具有积极意义，值得在临床推广和应用。

参考文献

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项目基金：江西省赣州市指导性科技计划项目

项目编号：GZ2021ZSF732