阿柏西普在眼科疾病治疗中的应用

阿柏西普在眼科疾病治疗中的应用

张敬超

金华市人民医院321000

摘要：阿柏西普是一种人性化重组蛋白，专门结合血管内皮生长因子-A、b和胎盘，它可以通过降低血管内蛋白质的渗透性抑制血管生成，在病理血管生成中起着重要作用。近年来，这种药物在医疗领域的应用有所扩大，在治疗大肠癌、卵巢癌、糖尿病、年龄相关性黄斑变性、视网膜静脉阻塞和早产儿视网膜病变方面取得了良好的效果。本文概述了阿柏西普在眼科疾病治疗方面的应用现状和优势，并为进一步的药物和临床应用研究提供参考。

关键词：阿柏西普；血管内皮生长因子（VEGF）；眼科

前言

阿柏西普是新一代抗VEGF药物，与VEGF密切相关，可减少其活性，抑制新生血管的形成。其原子质量为115KDa，这是VEGF 1和VEGF 2受体细胞外结构和人类免疫球蛋白Fc基因重组形成的融合蛋白。它不仅能有效地结合和阻断VEGF-A，而且能结合VEGF-B和PDGF的所有子类型，阻止它们的活动，这比其他抗VEGF药物更有效。近年来，国内外研究人员对阿柏西普治疗各种新出现的眼血管疾病的临床疗效和安全性进行了研究，概述如下。

1阿柏西普的药理学特点和安全性

VEGF家族成员有VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D和胎盘生长因子，VEGF-A和胎盘生长因子在血管生成中起着重要作用。现有的单克隆抗体和抗体碎片药物只能与VEGF-A结合，而阿柏西普可以结合VEGF-A、VEGF-B和胎盘生长因子，从而更全面地阻断VEGF受体的下游信号通路。尽管它与VEGF-C和VEGF-D没有直接关系，但它可以抑制VEGF-A传播的炎症细胞的结晶，从而减少VEGF-C和VEGF-D的产量。因此，阿柏西普的人工注射剂量可能大大低于其他VEGF病毒药物。此外，阿柏西普的半衰期更长，对眼睛的影响更持久。注射10-12周后，VEGF的表观结合力保持在玻璃体中。兔眼实验表明，注射用阿柏西普的半衰期为4.50天，而雷珠单抗和贝伐单抗的半衰期分别仅为2.88天和4.32天。其他研究表明，在注射0.5毫克、2.0毫克和4.0毫克后的30天内，眼睛的药物活性与注射73、83和87天内观察到的类似。但是视网膜的穿透不如Fab片段独特的抗闪电能力可以快速穿过视网膜细胞游戏，在几小时内到达脉冲膜，而不会干扰非靶向细胞。但是，由于其分子质量较大，视网膜色素上皮细胞在视网膜渗透过程中被神经细胞和视网膜色素上皮细胞截获，导致视网膜色素上皮细胞凋亡。阿柏西普含有所有人的氨基酸序列，从而降低了临床使用时的免疫反应风险。目前，第一、第二和第三次临床试验表明，阿柏西普眼内注射不会引起严重的局部不良反应或与毒品有关的系统性副作用。

2 阿柏西普的临床应用

2.1阿柏西普治疗AMD

AMD是50岁以上人群常见的变性疾病，主要影响视网膜黄疸区，导致患者中心视力下降。近年来，AMD的流行率有所上升，是老年人失明的主要原因之一。AMD的早期症状并不明显，在现阶段很容易忽略黄斑变性；在后期，AMD的特点是脉冲电影中的血管萎缩，形成了新的血管。大家一致认为VEGF是CNV形成的重要支持。因此，阿柏西普药物成为新药的目标，成为治疗新型AMD血管的一线药物。目前，有大量的临床试验和研究涉及AMD最近的治疗效果评估和阿柏西普治疗预测。在对阿柏西普的CNV治疗的AMD病人进行的第二阶段临床试验中，已证明使用阿柏西普可以减少患者中心视网膜或受损部位的厚度，从而减少眼球，提高损伤量并改善视力矫正。此外，阿柏西普注射到玻璃体中是安全有效的，与药物有关的并发症很少。对贝伐单抗和雷珠单抗的回顾性研究表明，后者对NAMD患者的敏感性较低。对于低敏感度病人来说，将阿柏西普注射到玻璃体中可大大减少药物注射次数，从而产生良好的治疗效果和良好的安全性能。

2.2阿柏西普治疗DME

DME是糖尿病视网膜病变(DR)患者视力障碍的重要原因，严重影响糖尿病患者的生活质量。由于血脑屏障功能紊乱，视网膜中央血管缺失和黄斑区液体积聚，使患者的中心模糊、视觉扭曲，BCVA减少。DME主要采用激光和抗炎治疗，但其局限性在于患者的视力没有明显改善，并发症多。通过抑制VEGF通路的激活，它对改善和稳定DME患者的视力具有里程碑意义，并进一步成为治疗DME的一线药物。临床试验发现阿柏西普可以安全有效地改善DME患者症状，减少黄斑水肿，改善视力。但是，目前康复得到的临床使用相对较少，其治疗是否优于康复还需要进一步证实。阿柏西普对VEGF-A有很高的亲和力，与PLGF有特异结合，眼睛半衰期长，药物作用时间长。因此，玻璃体内注射阿柏西普对改善DME患者的视力，降低黄斑水肿水平有积极作用。

2.3阿柏西普治疗RVO

RVO是老年人常见的视网膜血管疾病，有视力障碍。其临床表现可以是突发性的，也可以是无症状的。RVO的生理指标是由于缺血、缺氧和渗出程度不同，血管通透性进一步增加，黄斑水肿和新生血管加速，导致不同程度的病理变化，导致静脉阻塞的视网膜部位大量活化和释放的结果。因此，玻璃体内注射抗VEGF药物在治疗继发于RVO的黄斑水肿方面取得了突破。VEGF-A抑制可以缓解和改善黄斑区症状，这种症状被广泛用于治疗继发性RVO黄斑水肿。临床研究表明，单次注射阿柏西普时，仅在玻璃体内治疗继发性RVO黄斑水肿，患者视力可在短时间内增加12-13个字母，治疗后视力可维持1年以上。

2.4阿柏西普治疗ROP

ROP是世界上最大的儿童失明疾病，主要发生在早产、低出生体重和吸氧史的儿童身上。视网膜血管增生的表现。以往的研究表明，早期和晚期ROP病理变化都不同程度地调节VEGF的异常表达，进而介导视网膜血管增生，提示VEGF在ROP病理变化中发挥重要作用。因此，玻璃体内注射抗VEGF药物可能是治疗ROP的有效方法。通过比较阿柏西普和雷珠单抗治疗后极性ROP预后的差异，结果表明阿柏西普复发率比较低，复发时间比较晚。许多研究表明，阿柏西普又可以恢复视网膜生理新生血管的形成，干预和改善ROP疾病的进展。目前，阿柏西普对治疗后ROP的功能、结构和预后有很好的治疗效果，值得进一步推广。

2.5阿柏西普治疗眼科其他疾病

阿柏西普对大多数其他眼底血管疾病也有一定的影响，如MCNV。MCNV专利是高度近视人群的常见病，导致视力下降。病理性MCNV传统疗法的长期疗效不佳，玻璃体内注射VEGF抑制剂可达到良好的治疗效果。在为期48周的病理性MCNV三期临床试验中，人们认为玻璃体内的阿柏西普注射液可以有效改善BCVA和减少CRT，并实现和保持长期的功能和解剖学意义。在另一项回顾性研究中，分析和评估康菲治疗MCNV患者的有效性和安全性。共有160名MCNV患者被纳入研究。阿柏西普治疗后，所有眼睛的视力明显改善，平均CRT也显着下降。经9个月随访，继发性黄斑裂孔发生率仅为1.3%。本研究结果表明，玻璃体内康赛普注射液治疗MCNV是安全有效的。

结束语

根据多项临床试验的结果，阿柏西普被批准用于治疗AMD、继发性RVO黄斑水肿和DME。每个患者对不同的药物有不同的反应，阿柏西普的出现也给临床医生l更多的抗VEGF药物选择。基于安全性和有效性，需要进一步的临床试验来比较阿柏西普和其他抗VEGF药物在各种疾病中的疗效、最佳治疗方案和优缺点。此外，阿柏西普的长期安全性需要更多的观察来评估。

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