摘要目的探讨长链非编码RNA PCNAP1(Lnc PCNAP1)对乳腺癌细胞紫杉醇耐药性的影响及其分子机制。方法采用实时荧光定量反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测Lnc PCNAP1和微小RNA(miR)-29a-3p的表达。细胞计数试剂盒(CCK-8)检测乳腺癌细胞紫杉醇半数抑制率(IC50)变化。生物信息学分析和荧光素酶报告基因用于确定Lnc PCNAP1和miR-29a-3p调控关系。组间差异的显著性采用Student’s t检验分析。结果RT-PCR分析结果显示Lnc PCNAP1在乳腺癌细胞系(MDA-MB-231、BT549、T47D和BT474)较乳腺正常细胞系(MCF-10A)高表达(3.273±0.335、2.963±0.930、4.683±0.347、3.003±0.672比1.157±0.229，t＝7.382，P<0.05)，在乳腺癌组织中高于癌旁组织(5.115±1.549比3.053±1.427，t＝5.476，P<0.01)，差异有统计学意义；下调Lnc PCNAP1的表达，紫杉醇的细胞抑制率值明显高于阴性对照组，24 h紫杉醇细胞IC50值明显低于对照组(MDA-MB-231，12.904 nmol/L比31.160 nmol/L；BT549，22.987 nmol/L比52.284 nmol/L)。在293T细胞中荧光素酶报告分析显示，miR-29a-3p可以明显抑制Lnc PCNAP1-wt的荧光素酶活性(0.383±0.062比1.000±0.147，t＝5.455，P<0.01)。miR-29a-3p抑制MCL1 wt-3’端非编码区(3’UTR)的荧光素酶活性(0.350±0.051比1.000±0.102，t＝7.036，P<0.01)，差异有统计学意义。随后在共转染si-PCNAP1+si-miR-29a-3p/MCL1后，乳腺癌细胞的IC50值明显高于si-PCNAP1组。结论Lnc PCNAP1通过miR-29a-3p/MCL1信号通路促进乳腺癌细胞紫杉醇耐药性。
