惠普尔养障体引起肺部感染1例病例报道讨论

惠普尔养障体引起肺部感染1例病例报道讨论

沈锡辉,王艺君   ,吕群

杭州师范大学   浙江省杭州市310000

【摘要】 本文应用二代基因测序技术成功诊断1例惠普尔养障体引起的肺部感染，并应用盐酸多西环素肠溶胶囊联合美罗培南方案进行治疗。

【关键词】 惠普尔养障体；   肺部感染；   二代基因测序技术

1 临床资料

1.1门诊资料

患者性别男性，年龄79岁，由于“发热咳嗽咳痰20天，气促1周”入院。20天前患者受凉后出现发热，最高体温38.7℃，伴咳嗽咳痰，咳黄白痰，自服“罗红霉素、川贝枇杷露”抗感染、止咳对症治疗，症状未见明显好转。入院前1周，患者症状加重，同时出现了胸闷、气促现象，休息后可缓解。门诊以“社区获得性肺炎”收住入院。

1.2 入院资料

入院查体：T：36.8℃，P：97次/分，R：20次/分，BP：112/57mmH，两肺呈现的呼吸音较粗，右肺下叶可闻及湿罗音，第一心音强弱不等，心律不齐。既往史、个人史：患者既往有阵发性房颤病史、高血压病史8年余，吸烟10余年，每日约10支。入院诊断为：“1.社区获得性肺炎，非重症2.高血压1级(高危)3.(阵发性)心房颤动”。

1.3 辅助检查

(1)实验室检查：血常规：白细胞11.58×109 /L、中性粒细胞百分数75.7%、淋细胞百分数9.6%、CRP55.64mg/L、PCT正常范围。生化：碱性磷酸酶159U/L、白蛋白29.2g/L。血沉：84mm/h。呼吸道病原体IgM检测：阴性。肺炎支原体检测：阴性。免疫功能：CD4/CD8 3.66。血培养阴性、结核菌涂片检查阴性、分枝杆菌DNA检测阴性。

1.4 治疗方法

患者临床诊断为社区获得性肺炎，入院后予亚胺培南西司他汀针0.5克一日三次静滴抗感染，后肺泡灌洗液宏基因组的二代测序技术（mNGS）检查提示：惠普尔养障体192954条序列，调整治疗为盐酸多西环素肠溶胶囊0.1克一日两次口服联合美罗培南1克一日三次静滴抗感染、甲基强龙40毫克一日一次微泵静推抗炎、补充白蛋白及球蛋白、化痰等治疗。

1.5 治疗效果

体温正常，复查血常规：白细胞7.52×109 /L、CRP3.65mg/L。7天后复查的胸部CT中显示：两肺中有斑片、团片、条片状的高密度影，边界较模糊，较入院时略吸收好转，第14天再次复查胸部CT提示斑片状渗出吸收明显。

入院时      第7d          第14d

2 讨论

该患者为老年男性，有抽烟史10年余，既往有阵发性房颤病史、高血压病史8年余，以受凉后发热症状起病，伴咳嗽咳痰，咳黄白痰等症状，自服“罗红霉素、川贝枇杷露”等抗感染、止咳药物，未见好转。约2周后病情加重，并出现活动后胸闷气促，休息后可缓解。

在门诊进行治疗的CAP患者，通常情况下不用做病原检测，严重的CAP患者可行微生物检测，血培养、痰染色、痰培养以及军团菌和肺炎链球菌的抗原检测等。由于该病患自服“罗红霉素、川贝枇杷露”抗感染、止咳对症治疗，症状未见好转，且肺CT影像学表现复杂，故动员患者行气管镜检查后行 mNGS检测，检查提示为惠普尔养障体感染的社区获得性肺炎(CAP)。

惠普尔养障体(TW)为一种革兰阳性喜氧杆菌，大小0.2-2微米，无鞭毛，无动力[1]，在1991年，第一次从一个具有代表性的 Whipple病人的小肠组织切片中检测到了它的 DNA。TW引起的病症包括反复高热、腹泻、腹痛、体重下降，同时还伴有大小关节的疼痛。TW除了会导致关节炎、慢性胃肠炎、葡萄膜炎等一些慢性的感染病状之外，还会经由粪便的排泄物而导致肠炎，或者穿过肠黏膜屏障进入血液循环和淋巴系统而导致肺部感染、心肌炎，TW可引起较多系统的感染，临床表现多样，并且缺乏特征性[2]。

依据病人的病史特征，在使用常规的血、痰、尿等常规培养时，必须在使用抗生素之前保留病原样本，同时进行肺泡灌洗液、血mNGS检测，以准确地确定病原体[3]，而这名病人的肺部泡沫灌洗液显示“TW”，这种细菌有引起脓毒症、心搏呼吸停止的危险。欧美一些地区的 ICU采用DNA及rRNA序列测定技术成功分离出了TW[4]。当前 TW的主要检查手段包括：组织学、免疫组化、PCR、血清学抗体等，PCR技术的灵敏度、特异度都较高。

目前相关文献报道的针对TW所导致的肺部感染有效的抗生素包括有头孢曲松、美罗培南、甲氧苄啶-磺胺甲噁唑（TMP-SMZ）、多西环素。因为磺胺甲噁唑的靶基因易发生突变，一项研究中14例患者中的5名患者在平均30个月后停用TMP-SMZ后出现复发。

回顾该患病，整个病程中未出现消化道症状，消化道是惠普尔养障体受累常见的靶器官，建议患者行胃肠镜检查，患者拒绝。肺部病灶通过口服盐酸多西环素肠溶胶囊，联合美罗培南，针对性静脉抗感染治疗，以及辅助抗炎、补充白蛋白、球蛋白、化痰等治疗，一周后出现好转，继续抗感染治疗，第14天再次复查胸部CT提示斑片状渗出吸收明显已达到出院标准。惠普尔养障体感染复发率较高，该病患抗感染时间较短，出院后还应口服多西环素，继续进行抗感染治疗，预计疗程1年。

【参考文献】

[1]Marth T, Moos V, Müller C, Biagi F, Schneider T. Tropheryma whipplei infection and Whipple's disease. Lancet Infect Dis. 2016, Mar, 16(3): e13-22. DOI: 10. 1016/S1473-3099(15)00537-X. Epub 2016 Feb 6.

[2]El-Abassi R, Soliman MY, Williams F, et al. Whipple's disease[J]. J Neurol Sci, 2017, 377: 197-206. DOI: 10. 1016/j. jns. 2017. 01. 048.

[3]周仪华,苑会晶,袁影,等. 艾司洛尔对脓毒症休克患者左室功能及预后的影响［J］． 中华急诊医学杂志,2019,28(1):100-103.DOI:10.3760/cma.j.issn.

1671-0282.2019.01.019.

[4]潘春熹,吕立文. 基于宏基因组的二代测序技术在重症肺炎患者病原体快速检测中的应用价值探讨[J]. 中国临床新医学,2020,13(04):370-373.