探究非小细胞肺癌18F-FDG PET/CT代谢指标与Ki-67表达之间的相关性

探究非小细胞肺癌18F-FDG PET/CT代谢指标与Ki-67表达之间的相关性

许梦苗1，周倩2，范光磊1（通讯作者）

1 南京医科大学附属常州市第二人民医院核医学科，江苏 常州，213000

2 无锡市锡山人民医院鹅湖分院消化内科，江苏 无锡，214000;

【摘要】目的:探讨非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）18FDG PET/CT显像SUVmax与肿瘤Ki-67表达之间的关系。方法:回顾性收集非小细胞肺癌患者34例，所有患者均于术前行18F-FDG PET/CT检查，并由两名核医学科医生分别测量病灶SUVmax值。所有患者均取得肿瘤标本，行Ki-67免疫组织化学染色，分析SUVmax与Ki-67表达之间的关系。结果:中、低分化肿瘤SUVmax较高，晚期高于早期（P＜0.05）。SUVmax在Ki-67高、低表达组中存在统计学差异（14.7±4.9 vs9.4±3.4，P＜0.05）。ROC曲线分析显示，以SUVmax=9.6作为阈值时，其鉴别高、低Ki-67表达组的效能最优，曲线下面积为0.85，敏感性96.15%，特异性75.00%。结论:非小细胞肺癌PET/CT SUVmax值在一定程度上可以反映肿瘤的增殖能力。

【关键词】非小细胞肺癌；脱氧葡萄糖；正电子发射断层摄影术；病理；细胞增值

肺癌是全球癌症死亡的最主要原因，占所有癌症死亡的18％，据报导每年约150W人死于肺癌[1]。非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）占所有肺癌的75％，而NSCLC最常见的组织学类型是腺癌和鳞状细胞癌[2]。 Ki-67核蛋白是一种细胞增殖标志物，已被证明能够反映肺癌的肿瘤细胞的增殖，并且也是肺癌的显著预后因素[3]。所以，对Ki-67的检测有助于了解NSCLC的肿瘤细胞的增值特性，帮助患者更好得进行早期诊断和个体化的治疗。既往关于NSCLC与Ki-67的影像学研究大多基于CT检查[4]，但正电子发射型计算机断层扫描显像（positron emission tomography / computed tomography, PET / CT）这一将解剖和功能相结合的检查却较少有研究。本研究旨在研究非小细胞肺癌的代谢指标与Ki-67表达的关系，以确定SUVmax是否能够反映NSCLC病灶的增殖程度。

1资料与方法

1.1临床资料

本研究为回顾性研究，收集2020年7月-2021年12月期间在常州市第二人民医院核医学科行18F-FDG PET/CT显像，并经病理明确为NSCLC的患者34例（图1）。入组标准:（1）所有患者经病理证实为NSCLC，并行免疫组化; （2）18F-FDG PET/CT检查均在手术前2周内进行；（3）所有患者免疫组化均可见不同程度Ki-67阳性表达。

1.2检查方法:

采用德国 Siemens 公司 Biography TruePoint 64 （52环） PET/CT仪，18 F-FDG由日本住友公司HM-20旋转加速器和CFN-100合成模块自动化化学模式合成（放化纯≥95%）。所有患者检查前禁食6-8小时，18F-FDG注射按4.07-4.44 MBq/kg的剂量计算，所有患者注射后静卧20至30分钟，然后饮用800-1000毫升水，PET/CT检查在注射后1小时进行。PET/CT扫描范围上界为颅顶，下界为股骨中段。CT 扫描参数: 电压140 kV，电流160mA，层厚3.75 mm，0.8 ms/转，螺距为1.375。CT用于衰减校正，然后重建采用迭代方法，并将重建图像合并到Syngo工作站上的CT图像中，以获得每个部分CT，PET和PET/CT融合图像。

1.3图像分析及PET代谢参数提取

由2位经验丰富的核医学医师在Siemens公司single工作站，通过对PET/CT图像进行半定量分析，测量每个患者病灶的 SUV 值。

1.4统计学分析

所有数据通过SPSS 22.0软件进行统计分析。采用Kolmogorov-Smimov法检验分布情况，数据符合正态分布且方差齐则以均值±标准差(x±s）表示，并采用独立样本t检验，数据非正态分布则采用M（P25, P75）表示，并进行Mann-Whitney U检验分析。对两位观察者SUVmax测量结果的一致性用组内相关系数（ICC）检验。SUVmax值取两位观察者测量结果的平均值进行分析。以P＜0.05为具有统计学意义。

2.结果

2.1 患者临床资料

本研究共计34例患者，其中男性25例（73.5%），女性9例（26.5%）；年龄31~83岁（57.3±8.4岁）；有吸烟史者21例（61.8%）；病理类型为腺癌22例（64.7%），鳞癌12例（35.3%）。中、低分化肿瘤SUVmax较高，晚期高于早期（

P＜0.05）。

2.2 两位观察者间测量结果的一致性检验

两位观察者对所有患者病灶SUVmax、MTV、TLG测量一致性检验结果表明一致性非常好（ICC均在0.75-1.0之间）。

2.3病灶SUVmax与ki-67表达的关系

34例患者标本中均可见不同程度Ki-67阳性表达，范围为10%-90%。按照Peir6[10]等的标准，以Ki-67表达指数＜50%为低表达，≥50%为高表达。高表达组26例（76.5%），低表达组8例（23.5%）。高、低表达组SUVmax值分别为14.7±4.9和9.4±3.4，表明SUVmax值在高、低表达组里存在统计学差异（P<0.05）。

图2B的ROC曲线分析显示，以SUVmax=9.6作为阈值时，其鉴别高、低Ki-67表达组的效能最优，曲线下面积为0.85，敏感性96.15%，特异性75.00%。

3.讨论

PET/CT是将PET与CT融合，达到功能与结构结合的影像，其不仅可以对病灶进行明确定位，还能显示病灶的功能代谢[5]。SUVmax为PET/CT最为常用与经典的代谢指标，临床上通常采用SUVmax在分子水平评估肿瘤代谢情况。Ki-67是一种可以标记核定量肿瘤组织中各种细胞周期的核增殖抗原，其呈阳性表达在整个有丝分裂细胞期间。因此，Ki-67可以作为反应肿瘤细胞增殖活性与恶性程度，并且是评估肿瘤生长与侵袭能力较为可靠的指标。国内外许多学者的研究已经表明，Ki-67过量表达与多种恶性肿瘤的恶性生物学行为和预后密切相关

本研究首先研究了SUVmax与临床病理结果的关系。SUVmax与病理分型、分期之间存在相关性。这些结果提示SUVmax与肿瘤的增殖、侵袭、进展和转移密切相关，与既往关于非小细胞肺癌与SUV的研究相印证[20]。此外，多种研究表明，细胞增殖在NSCLC中是一个重要的考虑因素，原发肿瘤的SUV增加是NSCLC患者预后不良的原因。近年来，SUV与影响癌症增殖进展或葡萄糖代谢的生物因素之间的关系受到了关注。Ki-67抗体免疫染色是一种广泛接受的方法，用于评估多种人类肿瘤的增殖活性。Ki-67高表达的肿瘤往往比Ki-67低表达的肿瘤更具侵袭性。因此，原发肿瘤中Ki-67高表达的NSCLC患者发生脑转移的风险可能增加，并表现出不良的预后。Vesselle等人报道了NSCLC中ki-67表达与FDG摄取之间的关系。在本研究中，肿瘤组织中Ki-67的表达与原发肿瘤的SUVmax显著相关，并在Ki-67高低表达组中表现出统计学差异。这些发现与之前报道的观察结果一致。此外，SUVmax与肿瘤增殖相关的发现，可能印证了以往报道的NSCLC SUV与肿瘤分期和预后之间的关系。

综上所示，非小细胞肺癌病灶SUVmax与Ki-67过表达之间存在相关性，能够一定程度评价肿瘤的增殖能力。PET/CT作为一种无创性功能性影像学检查手段，可以在术前对病灶SUVmax进行测量，对非小细胞肺癌的预后有一定的价值，尤其对无法手术患者，具有更高的价值。

参考文献:

[1] Vansteenkiste J, Fischer BM, Dooms C, et al. Positron-emission tomography in prognostic and therapeutic assessment of lung cancer: systematic review[J]. The lancet oncology,2004(9). 531–540.

[2]Zeng H，Chen W,Zheng R，et a1．Changing cancer survival in China during 2003-15：a pooled analysis of 17 population-based cancer registries[J]．Lancet Glob Health, 2018J 6(5)：eSSS．567．

[3] RischA, Plass C．Lung cancer epigenetics and genetics[J]．IntJ CancerJ 2010，123(1)：1-7．

[4] Travis WD．Pathology of lung cancer[J]．Clin Chest Med，2011，32(4)：669-692．

[5] Yang C，ZhangJ，Ding M，et a1．Ki67 targeted strategies for cancer therapy[J]．Clln Transl Oncol，2017(3)：1-6．

常州市卫健委重大科技项目(ZD202117)