制药行业无菌工艺装备隔离技术探究

制药行业无菌工艺装备隔离技术探究

何正波

江苏盛迪医药工程有限公司 江苏 苏州 215163

摘要：为了研究无菌工艺装备隔离技术的重要性，以及推广该技术在制药行业中的应用，通过查阅相关文献，从无菌工艺装备隔离技术概念、分类、结构、操作方法等多个方面对该技术在制药行业中的应用进行介绍。结果表明，制药行业在无菌生产、检验工作中合理应用无菌工艺装备隔离技术具有十分重要的作用，获得理想的应用效果，是制药企业进入国际市场的有效途径。因此，制药企业在无菌生产和检验中不断加大无菌工艺装备隔离技术的应用力度，提高药品生产质量。

关键词：制药行业；无菌工艺装备隔离技术；应用

1无菌隔离技术阐述

隔离技术始于战争时期的手套箱，在实际操作中有效防止放射性物质对人员身体的伤害，在之后的持续发展中，逐渐被人们应用到药品无菌生产制造中。新时期，制药技术水平不断提高，对药品制药质量和环境等多个方面具有更高要求，从而不断加大隔离技术的应用力度，防止药品受到污染的基础上，为工作人员提供更好的保护工作。而无菌隔离技术在完全密封的环境下，合理应用控制技术，有效处理生物制品、药品，确保其始终处于无菌环境下。该技术实施过程中，需要完整的处理系统，结合多种隔离工艺装备配合，有效分离药品和污染源。

无菌隔离技术在实际应用过程中，需要按照新版GMP进行，借助专门设计和生产制造的防护设备，创建高等级的屏障环境，有效方式药品受到污染，并且保障制药人员生命安全，避免受到有毒有害物质的侵害[1]。因此，无菌隔离技术在制药行业的生产流程中，主要包含毒性药物生产防护、药品无菌生产和实验等，借助各项技术为制药行业的药品生产提供安全可靠的环境管控措施。

2制药行业无菌工艺装备隔离技术

2.1分类

⑴简单隔离装置。该装置是最初的隔离设备，在实际应用能够有效增强传统层流的无菌保护作用，有效降低毒性物质的危害程度，属于隔离器的雏形，主要包含传统层流罩软帘、自动灌装机的隔离罩等。

⑵隔离器，主要是应用密封、或者具有微生物过滤系统提供空气，同时能够生物去污的无菌系统，在系统密封的过程中，借助生物去污的内部表面、或者快速传递通道有效传递物料。系统打开的情况下，只能允许物料借助固定的并通过专门设计和验证的通路进入、排出，有效避免污染的传递。隔离器管控十分严格，安全性较强，但是难以进行大规模流失生产药品，更加适应于要求高、生产规模小、毒性防护严格的场所。

⑶RABS装置，是限制进入隔离系统，主要包含封闭式和开放式两种类型的限制进入型隔离系统，以相对正压的方式有效隔离外界环境，两者相比较，前者增加了一块底板，具有更强的密封性，在实际应用中能够形成单独的空调西永，但是在应用运行过程中成本较高；后者具有完全自控的特点，在自控方面的费用支出稍高。总之，RABS装置能够为制药生产和检验过程提供密封空间，实现人和物的有效隔离，减少药品污染风险，保证药品无菌化生产，提高药品生产安全和质量。

2.2结构

⑴屏护和专递装置。屏护装置通常应用柔韧性塑胶薄膜、刚性材质制作而成，前者制作的屏护装置在无菌检测隔离系统中具有较好的适用性，以透明聚氯乙烯为主；后者材料制作的屏护装置，在无菌生产操作中具有良好的适用性，主要包含聚碳酸酯、钢化玻璃或者不锈钢等多种材质。专递装置主要包含简易门、鼠洞、快速传输端口和服务系统等。

⑵空气调节系统。紊流和单向流是隔离器内部的两种气流模式，前者主要应用与常规隔离其无菌测试；后者又划分成垂直和水平单向流。单向流在无菌生产中被广泛应用，在粉尘量较大、气雾类药品需要过滤处理空气之后重新进入到回路系统，而过滤单元能够有效保证隔离器内部始终处于无菌状态，并将高效或者超高效级别的空气过滤器分别安装在隔离器的空气进口和出口位置。空气进口过滤器能够为隔离器提供无菌空气，净化其内部容器，而出口的过滤器能够有效阻止返回隔离器内部容器的所有物质，并且借助进排气系统保持不间断的运行状态，确保隔离其内部始终处于设定的压力。

隔离系统一般情况下不需要遵守以往洁净室建议的每小时进行20次换气的要求，维持其气流量在预设压力即可，在应用于无菌操作或者防护中，减少换气次数有助于隔离器设计和操作，进一步增强系统的安全稳定性。另外，隔离系统对风速的要求，当隔离器内部为紊流式无风速要求，当隔离器内部为单向流模式时，保持风速维持内部空气稳定即可[2]。另外，循环过程中，需要更多注重温湿度，综合考虑制药操作人员的舒适度，保持温度在20-25摄氏度、相对湿度在50%±10%为宜，当不考虑人员的舒适度，需要结合药品加工要求规范设置温湿度范围。

2.3操作方法

隔离系统内外部全部隔离，内部物体在无菌环境下传递，需要在无菌隔离系统中配置完善的保护手套、袖套，主要目的在于帮助操作人员在不接触药品的前提下合理完成相关工作，防止由于人为因素产生药品污染。通常情况下，手套和袖套在腕部连接，普遍应用高张力强度适中的脚如香蕉、海帕伦等材质，并且结合不同操作人员制定针对性的尺寸，保证手套更换方便，不需要拆封直接进行更换。操作人员通过手套、袖套通常在500毫米的范围内提起大约5公斤的物体，而隔离系统空间较大的情况下，操作人员通过手套、袖套不能有效完成操作，可以穿半身衣进行操作。操作人员在半身衣的条件下，能够在1200毫米范围内提起13公斤的物体。隔离系统的各项操作中，操作人员不需要穿戴洁净服操作，按照标准规定的实验室工作服即可，有效防止人和物料的直接接触，避免对设备、药品产生污染。

3无菌工艺装备隔离技术在制药行业应用的重要性

在以往制药工作开展中，操作人员是洁净室的主要污染源，主要由于无法将操作人员和洁净环境进行完全隔离，造成在无菌生产药品的过程中，尤其是对部分无菌非终端的无菌制剂药品生产中，无法有效规避药品生产制造中遇到的污染风险，并且在药品无菌检验过程中，难以有效识别和排除假阳性的风险[3]。另外，部分生产激素类、高毒性药品的设备在日常维护中，无法有效保障维护人员的安全，维护成本较大。而无菌隔离技术和以往的隔离技术具有较大差异性，在制药行业应用中，有效突破了传统洁净技术，获得理想的细菌隔离效果，呈现出显著的应用优势。如，无菌隔离技术在消毒灭菌方面，借助自动气体灭菌器，节约时间，确保气体分布的均匀性，消毒灭菌效果较佳；无菌隔离技术能够有效隔离外界环境，借助HEPA实现空气交换，确保室内压力稳定，并且能够对操作人员进行安全防护；无菌隔离技术能够让操作人员仅穿戴标准工作服就能进出，提高工作效率，有效减少生产中热原、微粒、微生物的污染情况，有效进行药品无菌生产，并且借助净化系统，节约药品生产成本，充分体现出无菌隔离技术在制药行业中得到了高效应用，为药品生产安全和质量提供有力的保障。

结束语：人们生活品质提高，更多关注身体健康问题，从而对药品生产企业具有更加严格的要求，尤其是针对无菌产品的安全和质量管理提出更高要求。因此，制药企业为了在竞争越来越激烈的市场增强自身综合实力和市场竞争力，需要从长远发展角度，在药品无菌生产、检验工作中高效应用无菌工艺装配隔离技术，提高我国制药企业GPM管理水平，逐渐进入国际市场。

参考文献：

[1]齐继成译. 制药工业自动化无菌生产工艺技术开发应用最新进展[J]. 中国制药信息, 2021, 037(011):11-15.

[2]潘元吉. 生物制药技术在制药工艺中的应用探析[J]. 华东科技（综合）, 2021, 000(007):1-1.

[3]潘旭辉, 王东, 丁洪勇. 隔离技术在制药行业中的应用趋势研究[J]. 中国科技期刊数据库 医药, 2022(3):3-3.

[4]陈跃武,康国利,田炳光,马敏肖,董书平.制药行业无菌工艺装备隔离技术探究[J].中国设备工程,2017(23):128-129.