浅谈体外诊断试剂研发的质量标准

浅谈体外诊断试剂研发的质量标准

1. 金荣愉 2朱慧娟， 3孙杨 4余笑波 5冯岑岑

1杭州博度计量科技有限公司，浙江省杭州市，310000

2. 浙江大学医学院附属第一医院，浙江省杭州市，310000

3. 杭州博度计量科技有限公司，浙江省杭州市，310000

4. 杭州博度计量科技有限公司，浙江省杭州市，310000

5. 浙江艾思基因科技有限公司，浙江省杭州市，310000

摘要：体外诊断试剂的研发需要遵循一系列的质量标准，这些标准可以确保试剂的质量、安全性和可靠性，并满足国内、国际标准和法规的要求。

关键词：体外诊断试剂；生物诊断；试剂质量；质量标准；

随着生物技术的发展，体外诊断试剂的种类越来越多，试剂覆盖面不断扩大，应用场景也不断增多，与此同时也出现良莠不齐的情况。因此是否有统一的诊断试剂研发的质量标准显得尤为迫切。

一、体外生物诊断试剂的分类

体外生物诊断试剂可以按照不同的分类方式进行分类，以下是几种常见的分类方法：

检测对象分类：根据检测对象的不同，可以将体外生物诊断试剂分为人类诊断试剂、动物诊断试剂和环境监测试剂等。

检测方法分类：根据检测方法的不同，可以将体外生物诊断试剂分为免疫测定试剂、分子诊断试剂、生化检测试剂、微生物检测试剂等。

试剂用途分类：根据试剂的用途不同，可以将体外生物诊断试剂分为临床诊断试剂、病原体检测试剂、兽医诊断试剂、食品安全检测试剂等。

试剂性质分类：根据试剂的性质不同，可以将体外生物诊断试剂分为定量试剂、定性试剂、快速检测试剂、质控试剂等。

总之，体外生物诊断试剂是一类多样化、广泛应用的生物试剂，可以根据不同的分类方式进行划分。

二、国内体外诊断试剂研发的质量标准

中国针对体外诊断试剂制定了多项质量标准，以下是其中的一些：

GB/T 19001-2016 质量管理体系要求：这是中国针对所有类型企业的质量管理体系要求，包括体外诊断试剂生产企业。该标准类似于国际标准ISO 9001，要求企业建立和实施质量管理体系，包括质量方针、质量目标、质量手册、程序文件、内部审核、管理评审等内容。

YY/T 0287-2017 体外诊断试剂生产质量管理规范：该标准是中国国家药品监督管理局发布的针对体外诊断试剂生产企业的质量管理规范。标准要求企业建立和实施质量管理体系，包括产品开发、生产、检验、包装、标识和售后服务等环节，以确保产品的安全性、有效性和符合性。

YY/T 0506-2016 体外诊断试剂 包装、标识和使用说明要求：该标准规定了体外诊断试剂的包装、标识和使用说明的要求，包括标识的信息、标识的位置、包装的材料、使用说明等内容。

YY/T 0510-2017 体外诊断试剂技术要求和试验方法：该标准规定了体外诊断试剂的技术要求和试验方法，包括试剂的纯度、微生物质量、物理化学性质、稳定性等方面。该标准要求试剂生产企业制定和实施质量控制计划，确保产品符合标准要求。

YY/T 0686-2017 体外诊断试剂生物学性能验证指南：该标准是针对体外诊断试剂生物学性能验证的指南。标准要求试剂生产企业建立和实施验证计划，包括验证设计、验证样本、验证过程和结果分析等环节。

总之，中国有多项针对体外诊断试剂的质量标准，试剂生产企业需要遵循这些标准，确保其产品符合国家标准和法规的要求。

三、国际体外诊断试剂研发的质量标准

体外诊断试剂的研发需要遵循一系列的质量标准，以确保试剂的质量和可靠性。以下是一些国际上常见的体外诊断试剂研发的质量标准：

ISO 13485：该标准是体外诊断试剂生产和质量管理的国际标准。ISO 13485要求生产商建立和实施质量管理体系，包括产品设计和开发、制造、包装、标记、处理和售后服务等环节。该标准强调了产品质量的可追溯性和持续改进的重要性，可以帮助制造商确保其产品符合国际标准和法规。

FDA 21 CFR Part 820：这是美国FDA针对医疗器械生产的质量管理标准。该标准要求制造商建立和实施质量管理体系，确保产品的安全性、有效性和符合性。它涵盖了生产、测试、包装、标记和售后服务等方面，以确保所有环节符合质量标准。

CLSI：Clinical and Laboratory Standards Institute，临床和实验室标准协会，是一家非营利性组织，专注于制定临床和实验室标准。该组织发布了一系列的标准文件，包括试剂的设计、开发、验证和验证的标准。这些标准文件可以帮助试剂生产商确保其产品符合国际标准和法规。

EP和USP：欧洲药典（EP）和美国药典（USP）分别发布了关于试剂的质量标准。这些标准涵盖了试剂的纯度、微生物质量、物理化学性质和稳定性等方面。试剂生产商可以通过遵循这些标准，确保其产品符合国际标准和法规。

总之，体外诊断试剂的研发需要遵循一系列的质量标准，这些标准可以确保试剂的质量、安全性和可靠性，并满足国际标准和法规的要求。

四、体外诊断试剂质量的评价方式

体外诊断试剂的质量评价是确保产品质量、保障患者安全的重要环节。以下是几种常见的体外诊断试剂质量评价方式：

性能指标评价：体外诊断试剂的性能指标包括灵敏度、特异性、准确性、重复性、线性范围、稳定性、干扰物等，这些指标可以通过验证实验来评价。例如，可以通过对标准品和实际样本的比对，来评价体外诊断试剂的准确性和线性范围；通过对检测到的阳性和阴性样本的比对，来评价试剂的灵敏度和特异性；通过对同一样本的重复检测来评价试剂的重复性。

检测结果评价：体外诊断试剂的检测结果应该与实际情况相符合，如果与实际情况不符，则需要进行原因分析和改进。例如，如果体外诊断试剂检测到了假阳性或假阴性结果，需要分析是试剂的问题还是样本的问题，并采取相应的措施改进。

质量体系评价：体外诊断试剂生产企业应该建立和执行完善的质量管理体系，包括原材料采购、生产过程控制、产品检验、记录管理、不良品控制等，这些方面都应该进行评价和审查。

安全性评价：体外诊断试剂应该符合国家相关的安全标准和法规，例如是否含有有毒有害成分、是否存在交叉污染等。

供应链管理评价：体外诊断试剂生产企业应该对其供应商进行评估，以确保原材料的质量符合要求，并采取相应的措施保证供应链的稳定性和可靠性。

环境管理评价：体外诊断试剂生产企业应该遵守环保法规，采取相应的环保措施，以保障环境的可持续性和健康。

客户满意度评价：体外诊断试剂生产企业应该积极关注客户的需求和反馈，通过问卷调查、客户投诉处理等方式，评价客户对产品质量和服务的满意度，不断改进产品和服务，提高客户满意度。

合规性评价：体外诊断试剂生产企业应该遵守相关的法规和标准，例如医疗器械注册、生产许可、产品标准、质量管理体系认证等，进行合规性评价，以确保产品符合法规和标准要求。

可追溯性评价：体外诊断试剂生产企业应该建立完善的产品追溯体系，记录产品生产、销售和使用的信息，以便对产品进行追溯，确保产品质量和安全。

风险管理评价：体外诊断试剂生产企业应该进行风险管理评价，识别和评估潜在的风险，采取相应的措施控制和降低风险，以确保产品的安全性和有效性。

技术创新评价：体外诊断试剂生产企业应该进行技术创新评价，不断开展新技术和新产品的研发，提高产品性能和品质，满足市场需求和客户需求，提高企业的竞争力。

成本效益评价：体外诊断试剂生产企业应该进行成本效益评价，不断优化生产流程和成本结构，提高生产效率和产品质量，降低生产成本和销售价格，以提高企业的经济效益。

竞争力评价：体外诊断试剂生产企业应该进行竞争力评价，了解市场需求和竞争对手的情况，制定相应的市场营销策略和产品创新战略，提高企业的市场占有率和品牌影响力。

品牌形象评价：体外诊断试剂生产企业应该进行品牌形象评价，建立和维护良好的品牌形象，提高品牌知名度和品牌信誉度，为企业的长期发展奠定良好的基础。

社会责任评价：体外诊断试剂生产企业应该进行社会责任评价，遵守道德和伦理规范，尊重消费者权益和社会公共利益，积极履行社会责任，为社会和谐发展作出贡献。

五、体外诊断试剂质量标准存在的问题分析及建议

尽管体外诊断试剂的质量标准已经越来越严格，但是仍然存在一些问题和挑战，包括以下几个方面：

标准缺乏国际统一：目前体外诊断试剂的质量标准在不同的国家和地区之间仍然存在差异，导致同一产品在不同的市场上需要符合不同的标准和要求，增加了企业的成本和负担。

标准不够细化：体外诊断试剂的质量标准还需要进一步细化和明确，以便更好地保障产品的质量和安全性，包括在产品的设计、生产、检验、包装、存储等方面都需要有详细的标准和要求。

标准实施不到位：虽然有了一些质量标准，但是在实际的生产和销售中，仍然存在标准实施不到位的情况，一些企业可能会忽视标准要求，或者存在一些监管漏洞，导致产品质量和安全性无法得到有效保障。

标准更新不及时：随着科技的发展和市场需求的变化，体外诊断试剂的质量标准也需要不断更新和完善，以适应不同产品的需求和市场的变化。但是现有的标准更新速度较慢，需要更加及时地跟上市场的变化和发展趋势。

标准落地难度大：体外诊断试剂的质量标准需要企业和监管机构共同努力来推动落地，但是由于企业和监管机构之间存在一些利益冲突和沟通不畅的问题，导致标准落地难度较大。

标准检验方法不完善：体外诊断试剂的质量标准需要有相应的检验方法来确保产品的质量和安全性，但是目前一些检验方法还不够完善或者存在一些争议，例如有些指标的检测灵敏度、特异性、重复性等方面需要更多的改进和验证。

标准与实际需求不符：一些质量标准可能存在与实际需求不符的情况，导致企业需要额外投入一些成本来满足标准要求，或者一些产品无法符合标准要求而被禁止销售，这可能对企业和消费者都会造成不利影响。

标准与技术创新不协调：随着科技的发展，体外诊断试剂的产品和技术不断创新，但是一些质量标准可能落后于技术创新，导致一些新产品无法得到有效认证和标准化，阻碍了新产品的市场推广和应用。

需要注意的是，这些问题不是单一存在的，可能存在相互交织和影响的情况，需要通过政府、企业和监管机构等多方合作来加强质量标准的制定和实施。

针对以上问题，有以下建议可以加强体外诊断试剂质量标准的控制和管理：

加强监管和标准制定机构的合作，建立全面、准确的体外诊断试剂质量标准，并制定可行的检验方法和认证流程。

强化企业的自我监管意识，加强产品质量管控，确保产品符合标准要求，同时也需要加强企业间的合作和信息共享。

鼓励技术创新和新产品的推广，同时保证新产品的安全性和有效性，需要在标准制定和实施上做到及时跟进和调整。

支持相关研究机构开展体外诊断试剂稳定性、质量控制等方面的研究，提高标准制定和实施的科学性和权威性。

加强对消费者和医疗机构的宣传和教育，提高他们对体外诊断试剂质量的认识和理解，增强市场监管和消费者保护的能力。

这些建议需要政府、企业、监管机构和学术机构等多方合作来实施，只有全社会共同努力，才能确保体外诊断试剂的质量和安全性，同时也推动体外诊断试剂技术的发展和创新。

参考文献：

[1]"医疗器械注册技术导则 第7部分：体外诊断试剂注册技术导则"，中国国家药品监督管理局出版，2004年

[2]"医疗器械不良事件监测和信息系统管理规定"，中国国家药品监督管理局出版，2007年

[3]"医疗器械生产质量管理规范"，中国国家药品监督管理局出版，2016年

[4]"医疗器械标准化技术委员会体外诊断试剂分技术委员会主任委员，关于发布2016年体外诊断试剂标准化工作计划的通知"，2016年

[5]王莲.体外生物诊断试剂的质量评价［J］.临床输血与检验，2019，8（04）:309~311.

[6]"Guidelines for Good Clinical Laboratory Practice (GCLP)"，世界卫生组织出版，2009年

[7]"ISO 15189:2012 Medical laboratories -- Requirements for quality and competence"，国际标准化组织出版，2012年

[8]"Guidance for Industry: Oversight of Clinical Investigations — A Risk-Based Approach to Monitoring"，美国食品药品监督管理局出版，2013年

[9]"Guidance for Industry and FDA Staff: In Vitro Diagnostic (IVD) Device Studies - Frequently Asked Questions"，美国食品药品监督管理局出版，2007年

[10]"Quality Management Systems – Requirements for Regulatory Purposes – In Vitro Diagnostic Medical Devices"，欧洲委员会出版，2017年