Cys-c、Scr、HCY、NGAL和KIM-1在慢性肾病中的诊断价值

Cys-c、Scr、HCY、NGAL和KIM-1在慢性肾病中的诊断价值

车志远  王兴娜 

山东协和学院  山东济南  250200

摘要：本研究旨在探讨血胱抑素-C、血肌酐、同型半胱氨酸、人脂质运载蛋白2和肾损伤分子-1在慢性肾病诊断中的作用及其机制。结果表明慢性肾病患者五种标志物的水平都高于健康对照组，且这些差别具有统计含义（P<0.05）。此外，随着慢性肾病的进展，五种标志物的水平都明显升高（P<0.05）。分析结果显示，各项指标综合检测的确诊率明显高于单个指标的检测。

关键词：血胱抑素-C；血肌酐；同型半胱氨酸；肾损伤分子-1

慢性肾脏病（Chronic kidney disease，CKD）是指各种原因引起的慢性肾脏的结构和功能障碍超过3个月的一种肾脏慢性损伤性疾病[1]，是临床常见病和多发病，其主要临床表现因其不同的分期而各异，可以无任何症状或表现为腰酸、乏力以及水肿等，严重者可出现肾衰竭、尿毒症等。慢性肾病已成为世界公共健康问题，因其高患病率、高医疗费用、高并发症及高病死率而备受重视[2,3]。本病在发病早期的患者大多数没有明显的不适或症状，非常容易导致漏诊[4]，因此，对慢性肾病的研究一直是国内外检测研究的重要课题，大量研究表明[5,6]，同型半胱氨酸（HCY），血清胱抑素C（Cys-c），中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL），肾损伤分子-1（KIM-1）以及血肌酐（Scr）在慢性肾病的诊断与分期中发挥着不可或缺的重要作用。作为临床肾功能诊断及评估的重要指标，Scr的出现率较高，有着良好的效果，但是该指标也存在一定的不足，特别是反映肾功能状况的及时性、准确性缺乏，单独Scr检测作为慢性肾病的诊断指标存在局限[6]，严重影响了其在早起诊断慢性肾病中的进一步推广。因此本研究着重于Scys-c，Scr，HCY，NAGL和KIM-1的联合检测。能准确反映肾功能的损伤程度，可以提高诊断慢性肾病患者肾损害程度的检出率和灵敏度，为临床对慢性肾病的诊断提供可靠依据。

经过方便抽样法，选取东营某医院2022年7月到2022年12月收治的慢性肾病患者150例，全部符合临床诊断要求。根据美国肾脏病基金会K/DOQI专家组对慢性肾脏病（CKD）诊断，按GFR水平将150例患者分为5组（A～E组）。另外选取30例健康体检者作为对照组。

纳入标准：①观察组患者符合慢性肾病的临床诊断标准；②对照组通过体检无器质性疾病发生；③精神和认知正常，意识清晰；④年龄≥18周岁，自愿参与，签署知情同意书；⑤临床资料完整、齐全。排除标准：①具备明显的身体健康问题，并有严重的心脏，肝脏，肺等器质性病变者；②患有严重的心脑血管疾病者；③患有严重的精神疾病，有认知障碍者以及意识不清淅者等；④有肾脏手术史；⑤怀孕、分娩、哺乳期的妇女。

一、慢性肾病各组肾功能相关生化指标比较

经过研究发现，相比于健康者，CKD1期、CKD2期、CKD3期、CKD4期以及CKD5期的病人，其NGAL、KIM-1、HCY水平均有明显提高。而Scr、Cys-C的水平在CKD1期、CKD2期则没有发生明显改变，但是在CKD3期、CKD4期以及CKD5期中，对比于健康者的数值，其Scr、Cys-C的水平都有了显著的改变。当患者患的肾脏疾病严重程度增加时，他们的血液中Cys-C、Scr、HCY、NAGL以及KIM-1的水平都会逐渐上升。

二、慢性肾病各组指标异常检出率

根据试剂盒提供的说明书的参考值范围，血清HCY＞15μmol/L，KIM-1＞80mg/L，Cys-C＞1.03mg/L，Scr＞85μmol/L，NAGL＞130mmol/L，为阳性。HCY+CysC+NAGL+KIM-1+Scr联合检测相比于其他指标单独检测，提高了CKD检出率。结果表明，CKD早期NGAL和Kim-1等指标的水平均有所上升，但是Scr的水平却并无明显变化，依旧处于正常水平。随着CKD的发展到中晚期时，Scr的水平才逐渐变化，从而表明NGAL、Kim-1的精准程度则要比SCr的精准程度更加优秀。通过对结果的分析发现，NGAL、Kim-1、HCY、Scr以及Cys-c等指标均可用来诊断CKD，尤其是在肾脏功能受损轻微的情况下，NGAL和Kim-1的精准程度要比SCr精确得多。本结果还显示，当患者患上CKDI期间，NGAL、Kim-1、HCY、Cys-c和SCr的检测结果的阳性率不同，其中NAGL的阳性率为4.52%，Kim-1的阳性率为12.61%，HCY的阳性率为14.6%，Cys-c的阳性率为7.3%，Scr阳性率为0.00%，这说明，当患者的肾脏受到轻微的损伤时，NGAL、Kim-1、HCY、Cys-c相比于Scr的检测结果更加灵敏和准确。经过研究发现，CKD的多种指标的结果显著，另外，NGAL、Kim-1、HCY、Cys-c和SCr的联合检测结果都比单一指标的结果更加明显，这说明各指标的综合应用相比于单独应用更加优秀，表明综合应用可以显著增加CKD的诊断精度和准确性。

三、Cys-C、Scr、HCY、NAGL和KIM-1对慢性肾病诊断的特异性与灵敏度

根据结果分析，Cys-c、Scr、HCY、NGAL、KIM-1和联合检测均具有对CKD临床诊断效果。Cys-c、Scr、HCY、NGAL、KIM-1和联合检测特异性分别为：83%、80%、78%、74%、73%、96%，灵敏度分别为：75%、74%、74%、70%、71%、93%。其中均以联合检测灵敏度与特异性最高，临床诊断效果排序为：联合检测＞Cys-C＞Scr＞HCY＞NAGL＞KIM-1。综合多种生物标记物的应用，可以显著提高慢性肾病的诊断准确性，其中，综合使用敏感性较低的慢性肾病标志物时其灵敏度与特异性明显高于单一标记物的应用。

经过实验证明，将五种慢性肾病标志物联合应用，可以显著提升慢性肾病的检出率，其中Cys-c、Scr、HCY、NGAL、KIM-1的联合应用其灵敏度与特异性比单项应用提升了约15%-20%，这表明，五种慢性肾病标志物联合应用能够有效提升检出率。经过标志物联合诊断，慢性肾病的诊断灵敏度得到了显著改善，这一结果证明了这一治疗方法的可靠性。

四、总结与分析

经上述研究得出以下结论，NGAL、Kim-1、HCY、Cys-c、SCr在慢性肾病患者机体内呈高表达水平，观察组（患者组）中NGAL、Kim-1、HCY、Cys-c、SCr水平均高于健康对照组，同时观察组（患者组）中NGAL、Kim-1、HCY、Cys-c、SCr的阳性率相比于对照组更加显著。然而，仅仅依靠NGAL、Kim-1、HCY、Cys-c和SCr这五种单独的检测方法存在许多缺陷，例如灵敏度较差、检测结果的多样性。为了提升慢性肾病的诊断精度，建议采用这五种方法的综合检验，这种方法的灵敏度优于仅仅依靠这五种方法，能够大大减少慢性肾病的错诊和漏报的概率。

综合考虑慢性肾病患者血清中NGAL、Kim-1、HCY、Cys-c、SCr的水平变化，结合多种标记物的检测，可以更加准确地诊断CKD，为预防CKD的发展提供了重要的参考，值得临床医生进一步深入研究。

［参考文献］

[1]王焱琳,鲍洁.脓毒症性急性肾损伤预后相关生物标志物的研究进展[J].临床医学相关研究与实践,2022,7(19):196-198.

[2]邓启磊,王娟,邢蓓蓓,等.25羟维生素D与慢性肾脏病患者肾性贫血及血管钙化的相关性分析[J].广西医科大学学报,2019,36(12):1955-1958.

[3]尚春娥,刘冬梅,师璟,等.血液透析串联不同时机血液灌流在维持性血液透析病人中的应用[J].护理研究,2023,37(04):746-749.

[4]李铮.早期肾脏损伤尿液检测指标的应用现状及研究进展[J].医疗装备,2021,34(07):190-191.

[5]吴军,王天义,吴小东.高同型半胱氨酸血症与慢性肾脏病的相关性研究[J].中国现代医学杂志,2016,26(14):103-107.

[6]胡君,王春.尿蛋白/肌酐、24h尿蛋白及肾功能指标检测在慢性肾病诊断中的临床价值探究[J].中外医疗,2018,37(27):180-182.