网红痛风药“非布司他”的是是非非

网红痛风药“非布司他”的是是非非

杨丽

乐山市市中区中医医院   四川乐山 614000

随着近几十年生活质量越来越好，我们身边患上痛风的人也越老越多。作为发病率仅次于糖尿病的第二大代谢病疾病，痛风给患者带来了巨大的痛苦，也引起了社会和医学界的关注。如何有效治疗痛风成为了大家关心的重点，其中“非布司他”的推广也引来了众多议论。

一、痛风的定义和症状

1.痛风就是高尿酸血症引起的关节肿痛，具有突发性、病症急的特点。患者体内长期存在高尿酸血症问题，异常尿酸结晶会沉积在关节局部。随着时间推移，关节局部的尿酸结晶会越来越多；由于某一诱因导致痛风急性发作，会出现单个关节的红肿热痛。

2.痛风发作都非常突然，常与夜间休息或者晨起时多见，很多患者会在早晨起床时感觉脚拇指的关节红肿热痛、疼痛难忍。痛风发作时会带来剧烈疼痛，属于疼痛指数非常高的问题，疼痛关节无法活动。

3.男性痛风发作诱因多为饮酒诱发，尤其是饮用啤酒、黄酒非常明显；其次为高嘌呤饮食，包括火锅、内脏、海鲜等，再次为剧烈运动。女性痛风发作诱因最常见的是高嘌呤饮食诱发，其次为身体受寒和剧烈运动。

二、痛风的病因与治疗方法

1.患者出现痛风的主要原因是高尿酸血症，一方面是体内尿酸分泌异常，其中最常见的先天性代谢缺陷、长期食用高嘌呤食物等情况。另一方面是由于身体代谢出现尿酸障碍，导致血清尿酸异常增加。

2.治疗时首先应以调整饮食结构，以低嘌呤饮食为主，保持正常体重，保证每天淡水摄入量，日常饮食禁暴饮暴食、酗酒等，注意劳逸结合、情绪调整。

3.药物治疗主要从两方面着手，一是服用非甾体类抗炎药，缓解急性痛风的症状；二是服用秋水仙碱，用于治疗急性发作痛风。还有就是服用抑制尿酸生成药、促尿酸排泄的药物，而非布司他就是一种新型选择性黄嘌呤氧化酶抑制剂，通过抑制尿酸的生成而达到降尿酸作用，适用于大部分高尿酸血症和痛风患者。

三、非布司他的发展及适用患者

1.非布司他作为一种新型的黄嘌呤氧化酶抑制剂，2009年在美国获批上市，明确规定用于治疗成人痛风。2013年，在我国上市应用。国内正规药厂生产的非布司他片，规格分为40mg和80mg。非布司他的临床药理是通过抑制黄嘌呤氧化酶，而抑制尿酸的生成。传统使用的别嘌醇只能抑制还原型黄嘌呤氧化酶，而非布司他可同对还原型和氧化型黄嘌呤氧化酶进行有效抑制，因此具效果更佳、更快速的降尿酸作用。

2.非布司他药物适用于确诊有痛风病史，或者在持续高尿酸血症中发作痛风的患者长期使用。还可用于治疗痛风急性发作期的患者，需要联合使用降尿酸。如高尿酸血症患者无明显临床症状，不建议使用。

四、服用非布司他的注意事项

1.目前临床使用的非布司他多多种规格，包括10mg、20mg、40mg和80mg等，患者服药之前需要弄清楚自己可以服用哪种规格。医生会按照患者病情推荐使用，常见的推荐初始剂量为40mg、每日1次，在服药30天左右时复查血尿酸，在根据血尿酸值调整增加用量，每次增加20mg，每日剂量最大可到80mg。待患者血尿酸值达标后，恢复使用维持最低有效剂量。

2.非布司他开始服用时，部分患者会出现因体内血尿酸值急速降低，导致组织中沉积的尿酸盐被动员出来更多，引起痛风发作频率增加的现象。为了避免这一问题，医生通常建议患者从小剂量开始，逐渐加量；并配合使用秋水仙碱以及非甾体抗炎药，常见布洛芬等。患者如果正处于痛风急性发作期，应先控制痛风症状后再使用非布司他。但是如果是在使用非布司他时痛风发作，而不用中止非布司他治疗。可咨询医生后采取相应治疗措施。

3.非布司他治疗目的是控制痛风，但是不具备治愈痛风的功能。痛风患者的降尿酸治疗需要长期药物、饮食控制，要求血尿酸降至达标后也不能自行随意停药，需遵医嘱根据个人尿酸变化水平减量或停药。自行停用、少用降尿酸药物会引起血尿酸恢复至治疗前水平，不仅会再次引起痛风发作，增加治疗难度；还会因为血尿酸指标长期不达标造成增肾脏和心脑血管受损风险大大增加。

4.服用非布司他是治疗痛风的重要措施，但是同时要配合健康的饮食结构才能达到最佳治疗效果。包括减少高嘌呤食物的摄入，心肾功能正常者每天淡水摄入量达到2000毫升以上，同时戒烟禁酒。积极减重，保持正常体重。

5.高尿酸血症患者使用非布司他后，血尿酸未达标，可遵医嘱审慎考虑联合治疗。如非布司他在增加到适当剂量后（一般为 80 mg/天时）仍不能达到治疗目标，医生会推荐联合使用一种促进尿酸排泄药物。其它药物包括非诺贝特、氯沙坦也能促进尿酸排泄，在合并高血压或高甘油三酯血症时，可根据病情选用。

6.我国临床使用的降尿酸药主要有三种：别嘌醇、非布司他和苯溴马隆。这三种药可针对血尿酸水平升高的主要原因进行纠正，一种是体内尿酸合成增加，另一种是尿酸排泄减少。别嘌醇和非布司他属于抑制尿酸合成药，而苯溴马隆属于促尿酸排泄药。

7.每日40mg非布司他的降尿酸作用，与每日300mg别嘌醇基本相同。具临床数据显示，非布司他可使71％血尿酸达标，别嘌醇可使44％血尿酸达标。别嘌醇和非布司他属于抑制尿酸合成药，虽然不会增加尿液中尿酸浓度，但会增加尿液中次黄嘌呤和黄嘌呤浓度。为了预防黄嘌呤结石的形成，在服用别嘌醇和非布司期间，患者应保证每天饮水量在2000ml以上，必要时还需要进行碱化尿液。

8.与别嘌醇不同，非布司他结构为非嘌呤类似物，因此会进行选择性的结合黄嘌呤氧化酶，并且不会与嘌呤和嘧啶代谢过程中的其他酶（如嘌呤核苷磷酸化酶等）发生作用，还不会对嘧啶和嘌呤的代谢产生影响，而别嘌醇为嘌呤类似物，在体内可影响嘌呤及嘧啶代谢的其他酶活性，容易出现一些不良反应，非布司他则可有效避免这些可能出现的不良反应。

9.患者使用非布司他可通过口服完全吸收，具有很高的生物利用度，如果服用期间摄入食物或一些抗酸药物可能对非布司他的吸收造成影响，但不会造成血清尿酸降低效果有问题，因此使用过程中也无须考虑食物和抗酸药的干扰。

五、不适合使用非布司他的人群

1.首先对对非布司他片成份有过敏史的患者可咨询医生，改换其他抑制尿酸药物。

2.痛风患者如正在使用巯嘌呤或硫唑嘌呤，不可同时使用非布司他，避免引起硫唑嘌呤、巯嘌呤和茶碱的血药浓度升高，毒性增加。因此，禁止与硫唑嘌呤、巯嘌呤和茶碱合用。

3.非布司他药物不建议继发性高尿酸血症患者使用，避免发生严重不良反应。

4.高尿酸血症痛风患者如果没有明显临床症状，不建议使用非布司他。针对此类患者医生通常建议使用别嘌醇或苯溴马隆等药物进行降尿酸治疗。

5.孕妇、哺乳期女性、18岁以下儿童不推荐使用，老年患者无需调整剂量。

六、非布司他的重要不良反应

1.服用非布司他的痛风患者中 2%～3%可能发生肝功能损害，主要表现为疲劳、食欲不振、右上腹不适、酱油色尿、黄疸、腹泻等情况。因此医生建议首次使用非布司他之前，患者应先进行肝功能检查，用药后如出现以上不良反应需要再进行一次肝功能检查做对比。如肝酶超过正常参考值三倍以上时，应停药进行保肝治疗，待肝功能受损诊治缓解后再做进一步分析。

2.部分服用非布司他患者会出现皮肤反应，包括皮肤过敏反应、皮疹、瘙痒、水疱、脱皮等。建议患者出现严重皮肤反应后，就医治疗遵医嘱减量服用或更换其他药物。

3.痛风患者如存在心血管疾病病史或危险因素应遵医嘱谨慎使用，避免发生非布司他导致的心血管相关死亡情况。普通高尿酸血症在服用非布司他期间若出现胸痛、呼吸急促、心跳过快或不规则、身体一侧麻木或虚弱、头晕、说话困难、突发性剧烈头痛等症状，应立即就医。

4.非布司他主要通过人体肝脏进行代谢，代谢后的非活性物质会通过肾脏、粪便还有胆汁等多途径排泄，因此在肾功能不全和肾移植患者中具有较高的安全性。医生建议轻、中度肾功能不全患者无需调整剂量，重度肾功能功能不全患者可以将起始剂量下降至20mg，每日一次。