TACE与TACE联合TKI加PD-1在肝癌患者治疗中的临床应用差异性研究

TACE与TACE联合TKI加PD-1在肝癌患者治疗中的临床应用差异性研究

代绍南  任美岩 李金伟 姜锐泽 杨珊珊 魏超

齐齐哈尔市第七医院  161000

科研编号：CSFGG-2023299

摘要：目的：旨在探析对肝癌患者施行TACE（肝动脉化疗栓塞）与TACE联合TKI（抗血管生成药）加PD-1（程序性死亡受体1）治疗的作用。方法：此试验选择的是2022年4月—2023年12月接收的肝癌患者60例，分两组，各30例；仅给予TACE治疗为对照组方案，TACE联合TKI加PD-1治疗应用在试验组，分析治疗结果。结果：试验组总有效率、1年生存率高出对照组，复发率较对照组低，有差异（P<0.05）。结论：对肝癌患者治疗病情时，应用TACE联合TKI加PD-1的效果显著，可促进其病情的好转，改善预后状况，值得在临床中推广。

关键词：TACE；TACE；TKI；PD-1；肝癌；治疗效果

Abstract: Objective: To explore the effect of TACE (hepatic arterial chemoembolization) and TACE combined with TKI (antiangiogenic drug) and PD-1 (programmed death receptor 1) on patients with liver cancer. Methods: In this study, 60 patients with liver cancer received from April 2022 to December 2023 were pided into two groups, each with 30 patients. Only TACE treatment was given as the control group, and TACE combined with TKI plus PD-1 treatment was applied to the experimental group, and the treatment results were analyzed. Results: The total effective rate and 1-year survival rate of experimental group were higher than that of control group, and the recurrence rate of experimental group was lower than that of control group, there were differences (P<0.05). Conclusion: TACE combined with TKI plus PD-1 has a significant effect on the treatment of liver cancer patients, which can promote the improvement of their condition and improve the prognosis, and is worth promoting in clinical practice.

Key words: TACE; TACE; TKI; PD-1; Liver cancer; Therapeutic effect

肝癌为临床中非常严重的恶性病症，其的发生率和死亡率均非常高。由于该病初期的症状不显著，大部分病患诊断出病情的时候已经处于中晚期阶段，导致已经无法进行手术治疗，因而多采用的是药物靶向治疗【1-2】。比较常用的方法是TACE、TKI、PD-1几种，能够一定程度的帮助患者改善病情，提高预后效果。本试验就TACE与TACE联合TKI加PD-1在肝癌患者中的价值体现，详细内容如下：

1 资料与方法

1.1一般资料

对2022年4月—2023年12月来院的肝癌患者共计有60例用于试验的对象，随机数字法分组，其中对照组30人，男17人，女13人，年龄最小值是39岁，最大值是79岁，均值（45.21±7.26）岁；试验组患者30人，男女分别是18人、12人，年龄最小值是37岁，最大值是78岁，平均（45.31±7.55）岁。纳入标准：所选全部是肝癌病患；已经明了试验目的并签署同意书；高依从性；排除标准：试验期间退出；合并器官、感染、慢性或其他重大病症。两组上述资料无差异P>0.05。

1.2方法

对照组实施TACE治疗，指导病患平卧，实施局部浸润麻醉，予以改良Seldinger技术穿刺右侧股动脉，置入5F动脉导管鞘，在导丝引导下将5FRH导管放置在腹腔干或肠系膜上动脉实施造影，以数字减影血管造影术确定肿瘤数量、大小、供血动脉状况等，在肿瘤供血动脉予以微导管的选择插入，应用20mg吡柔比星（H10930105，深圳万乐药业有限公司，10mg/支）混合10mL碘油（H20163348，江苏恒瑞医药股份有限公司）制成乳剂经微导管途径予以化疗栓塞操作，期间一旦明确到出现载瘤动脉血流阻滞，便停下乳剂注入。撤除导管，完成操作，手术6周左右进行CT的检查，了解疾病状况治疗。

试验组在上述基础上再予以TKI加PD-1治疗，TKI：开展TACE之前和之后5d左右服用TKI，用仑伐替尼(H20233007，石药集团欧意药业有限公司，4mg/片)，以体重确定剂量，≥60kg服用12mg；小于60kg为8mg，1d1次。PD－1：用3mg/kg卡瑞利珠单抗(S20190027，苏州盛迪亚生物医药有限公司，200mg/瓶)静滴，3周1次。

全部病患在第一次治疗后5周进行生化、CT等检查，判断疗效。

1.3观察指标

（1）两组患者的临床治疗效果对比，比较有无显著差异。根据实体瘤改良反应评估标准（mRECIST）评估肿瘤反应，包括完全缓解（complete response，CR）被定义为瘤体动脉期强化不显影；部 分 缓 解（partial response，PR ）被定义为瘤体动脉期强化显影部分直径之和缩小≥30%；疾 病 稳 定（stabledisease，SD）被定义为瘤体动脉期强化显影缩小未达到PR或增大未达到PD；疾病进展（progressive disease，PD）被定义为瘤体动脉期强化显影部分直径之和增大≥20%或出现新病灶。计算肿瘤客观缓解率及疾病控制率，客观缓解率（ORR）=（CR+PR）/总病例数×100%，疾病控制率（DCR）=（CR+PR+SD）/总病例数 ×100%。实验组ORR及DCR均较对照组升高即为有显著差异，实验成功。

（2）两组患者治疗1年后患者生存数量对比，实验组比对照组生存患者数量多为有差异，实验成功。

1.4 统计学分析

处理此次数据中选择的是SPSS26.0，其中的x±s、（n，%）代表的是计量、计数，而差异性是t、2；P＜0.05有差异。

2 结果

对照组的总有效率、1年生存率比试验组低，复发率比试验组高，有差异（P<0.05），见表1：

表1 两组治疗效果对比（n，%）

3 讨论

靶向免疫治疗在肝癌领域取得明显疗效，而TACE联合靶向免疫治疗在理论上有较强的合理性，可直接杀伤或抑制肿瘤细胞增长，同时破坏肿瘤细胞释放肿瘤抗原物质，增强免疫效应，从而提高疗效，延长患者的生存期【3-4】。此外，靶向联合免疫治疗具有协同增强TACE 疗效的作用，TACE对抗肿瘤血管生成作用将有助于消除,降低肿瘤复发率。TACE联合靶向免疫治疗在肝癌患者中，提高生存率，两者存在协同抗肿瘤作用，保持了较高的抗肿瘤活性，比使用单药治疗效果更好，为后续的研究提供了新的思路【5-6】。以上试验中，予以联合三种方法治疗的组别在治疗效果、1年生存率、复发率方面均较单一采用一种方法的组别更有优势（P<0.05）。肝癌患者采用TACE联合靶向免疫治疗效果确切，提高治疗有效率，不良反应的发生率更低，促进患者肝脏功能好转，安全性高。节省医疗资源，为个人家庭及社会减轻经济负担，产生巨大的经济效益。

综上所述，予以肝癌患者TACE联合TKI加PD-1作用确切，能够加速其疾病的改善，提高预后，可以在临床推广。

参考文献：

[1]葛倩文,泽永革,赵玉兰,等.多激酶抑制剂联合TACE或PD-1抑制剂在西藏地区CNLC ⅡB～ⅢB期肝癌中的疗效和安全性分析[J].肿瘤综合治疗杂志,2022,8(04):51-61.

[2]江健,梁小芳,易清平,等.PD-1抑制剂联合TACE治疗中晚期肝癌的临床研究[J].中国医学创新,2022,19(30):23-27.

[3]黄景铮,蔡明岳,黄文薮,等.经动脉化疗栓塞联合仑伐替尼及程序性死亡受体1抑制剂治疗不可切除中晚期肝癌的临床疗效分析[J].中华放射学杂志,2022,56(08):879-885.

[4]徐金发,宋文灿,郑中显,等.国产细胞程序性死亡受体1抑制剂卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼一线治疗中晚期原发性肝癌的疗效研究[J].中国全科医学,2022,25(26):3258-3262.

[5]吴徐璐,陈炜越,郑丽云,等.索拉非尼联合免疫检查点抑制剂治疗TACE抵抗的中晚期肝癌的疗效及安全性[J].肝胆胰外科杂志,2021,33(10):585-589+595.

[6]张雯雯,胡丙洋,韩骏,等.PD-1抑制剂与多靶点酪氨酸激酶抑制剂联合方案用于进展期肝癌转化治疗研究的初步报告[J].中华肝胆外科杂志,2020,26(12):947-948.