沙库巴曲缬沙坦应用于心血管疾病的研究进展

沙库巴曲缬沙坦应用于心血管疾病的研究进展

刘琳琳1 胥纯静1

（1 济南市济阳区人民医院  山东省济南市 251400）

【作者简介】刘琳琳（1989.10），女，汉族，籍贯山东济阳，主管药师，本科，济南市济阳区人民医院，研究方向:临床药学

【摘要】心血管系统疾病具有高发病率、高致死率的特点，对病人及家属造成巨大的经济压力。沙库巴曲缬沙坦作为一种血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ ARNI），是一种新型的心血管系统药物，有阻断肾素血管紧张素受体和脑啡肽酶的双重作用。目前， ARNI在治疗心衰、高血压和阻抑心室重塑等领域已有重要的研究成果，本文就沙库巴曲缬沙坦在心血管疾病中的应用做一综述。

关键词：沙库巴曲缬沙坦；心血管疾病；应用

在中国，大约有3.3亿人患有心脏病，2.45亿人患有高血压，890万人患有心衰[1]。另外，心血管病的发病率及病死率也在不断增加。伴随着我国人口的老化和人均寿命的增长，由心血管系统疾病引起的健康问题日益严峻，因此，对其进行有效的防治是当前的研究重点。前期的研究发现，沙库巴曲缬沙坦具有抗心脏纤维化、延迟及逆转心脏重构的作用。它能抑制肾素-血管紧张素-醛固酮（RAAS)，抑制脑内利钠肽的降解，从而使心衰病人受益。现就 ARNI在心血管系统中的应用作一概述。

1.在射血分数减少的慢性心力衰竭（HFrEF）中的应用

PARADIGM⁃HF是首个评价沙库巴曲缬沙坦治疗 HFrEF患者效果的研究，该研究也是目前沙库巴曲缬沙坦用于治疗心血管病的最强依据[2]。该研究为一项多中心随机双盲 III期临床试验，包括8442名 NYHA患者，其 NYHA心脏功能评分 II至 IV级，随机给予沙库巴曲缬沙坦每日2次200 mg或10 mg依那普利（每日2次）。在27个月的随访期内，所有由心血管疾病导致的死亡、心衰恶化引起的住院率，以及各种原因导致的死亡都有了很大的降低，并且沙库巴曲缬沙坦组的心衰症状得到了很好的控制，生存质量得到了很大的提高[2]。多因素分析显示，沙库巴曲缬沙坦比依那普利效果更好，而与年龄、收缩压、左室射血分数、心衰风险积分及血糖状态无关，而沙库巴曲缬沙坦对 HFrEF的疗效不受性别、地域差异及心衰原因（有无缺血或无缺血）的限制[3]。

2.在射血分数保留的慢性心力衰竭（HFpEF）中的应用

PARAMOUNT是一项对沙库巴曲缬沙坦和缬沙坦单剂治疗心衰患者进行临床疗效、安全性和耐受性的研究[4]。是一项随机双盲Ⅱ期临床试验，共有301名患者接受沙库巴曲缬沙坦或缬沙坦联合其他药物。研究发现，沙库巴曲缬沙坦治疗12周时，NT⁃proBNP明显下降。沙库巴曲缬沙坦治疗36周时，其左房内径及 NYHA心脏功能评分均有显著提高。前期有研究发现，沙库巴曲缬沙坦组具有良好的临床应用前景，且具有保护心脏、改善左房重构的效果，而心肌损伤和左心房重塑是HFpEF表型的重要病理生理学变化。

3.在急性失代偿性心力衰竭（ADHF）中的应用

PARADIGM⁃HF的研究对象仅针对临床上病情平稳的患者，ARNI在急性加重期的获益并不明确[5]。这是一项对1000名患有急性急性心衰的HFrEF患者进行多中心随机单盲IV期临床研究，以沙库巴曲缬沙坦为起始药物，观察其对病情平稳的 HFrEF患者的影响。两组患者分别在入院之前和出院后（1~14天）接受沙库巴曲缬沙坦，每天2次200mg，初始给药50或100mg，每2至4周调整剂量，直至到达患者可承受的水平。研究发现，在急性心力衰竭失代偿后稳定的病人中，大约有一半的患者在10周内达到200mg每日2次的目标剂量，提示住院或出院后不久的病人使用沙库巴曲缬沙坦是可行的，且耐受性良好[6]。

4.在急性心肌梗死（AMI）患者中的应用

AMI是导致心衰的重要原因。心室重构是急性心梗后发展为心衰的重要病理基础，而心力衰竭也随心室重构的持续而进展。与缬沙坦比较，沙库巴曲缬沙坦治疗 AMI后小鼠心梗范围明显缩小，心功能恢复明显[7]。另外，沙库巴曲缬沙坦对心梗后心力衰竭的防治效果优于缬沙坦。有一项多中心随机双盲 III期临床试验，入选5650名 AMI患者，经随机化后给予沙库巴曲缬沙坦和雷米普利，其主要研究终点包括：因心脏疾病导致的死亡，因心衰而入院或在医院就诊时出现的心衰，研究结果显示沙库巴曲缬沙坦治疗后的AMI患者，其心血管死亡、因心衰住院及门诊心衰就诊的患者显著比雷米普利更低[3]。

5.原发性高血压和慢性肾脏病

在高血压方面的研究显示，沙库巴曲缬沙坦的排钠利尿作用优于单用缬沙坦，且对盐敏感型高血压患者的疗效更好。一项针对肥胖症的高血压患者进行了沙库巴曲缬沙坦或氨氯地平的研究，结果显示，沙库巴曲缬沙坦可提高患者的胰岛素敏感性，并改善糖脂的代谢[3]。另有临床研究对414名患有蛋白尿的慢性肾脏疾病患者进行了沙库巴曲缬沙坦与厄贝沙坦的对照研究，目的在于评价沙库巴曲缬沙坦短期的安全性及有效性。1年后，两个治疗组的肾小球滤过功能测定结果基本一致，沙库巴曲缬沙坦组患者平均收缩压下5mmHg，平均舒张压下降2 mmHg，但蛋白尿未见明显下降，沙库巴曲缬沙坦在慢性肾脏疾病患者中是安全的

[5]。

6. 小结与展望

沙库巴曲缬沙坦是首个神经内分泌系统不同靶点的双重作用机制抑制药，近年来在以心衰为代表的多种心血管疾病的防治上获得了重要进展。尽管临床研究多聚焦于心衰，沙库巴曲缬沙坦在高血压和肺动脉高压等多种临床治疗上展现了良好的应用潜力。通过对沙库巴曲缬沙坦临床试验的不断完善，使其适应证逐渐扩大，在心血管等其他疾病的治疗方面开创一个新的时代。

参考文献

[1] Mcmurray JJV , Packer M , Desai AS , et al . Angiotensin–neprilysin inhibition versus enalapril in heart failure[J].New England Journal of Medicine , 2014 , 371(11):993-1004.

[2] 中国医疗保健国际交流促进会高血压分会 , 中国医师协会心血管分会 , 中国高血压联盟 , 等 . 沙库巴曲缬沙坦在高血压患者临床应用的中国专家建议 [J]. 中华高血压杂志 , 2021 , 29(2):108-114.

[3] Zengwu W , Zuo C , Linfeng Z , et al . Status of hypertension in china[J]. Circulation , 2018 , 29(22): 2 344-2 356 .

[4] Claggett B , Packer M , McMurray JJ , et al . Estimating the long-term treatment benefits of sacubitril-Valsartan[J].N Engl J Med , 2015 , 373(23). 2289-2290.

[5] 中国心血管健康与疾病报告编写组.中国心血管健康与疾病报告2019概要[J]. 中国循环杂志 , 2020 , 3 509:833-854 .

[6] 陈良春 , 沈炳镇 , 李轻婕 , 等 . 高血压病单元管理模式对高血压控制率的影响及效益研究 [J]]. 中国医药科学 , 2019 ,9(11):170-172.

[7] Singh JSS , Burrell LM , Cherif M , et al . Sacubitril valsartan: beyond natriuretic peptides[J]. Heart , 2017 ,103(20):1 569-1 577 .